Abstract
inibidores da histona deacetilase (HDACi) são promissores agentes terapêuticos que são actualmente utilizados em combinação com agentes quimioterapêuticos em ensaios clínicos para o tratamento do cancro, incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). No entanto, os mecanismos subjacentes às suas actividades anti-tumorais são ainda imperceptíveis. Estudos anteriores mostraram que a inibição de HDAC6 induz danos no ADN e sensibiliza as células transformadas para agentes anti-tumorais, tais como etoposido e doxorrubicina. Aqui, mostramos que a depleção de HDAC6 em duas linhas celulares de NSCLC, H292 e A549, células sensibilizadas para a cisplatina, um da primeira linha de agentes quimioterapêuticos utilizados para tratar NSCLC. Sugerimos que a depleção de HDAC6 aumentou a citotoxicidade induzida por cisplatina foi devido ao aumento da apoptose via ativação ATR /Chk1 via. Além disso, mostramos que os níveis de proteína HDAC6 foram positivamente correlacionados com a cisplatina IC
50 em 15 linhas de células NSCLC. Por fim, o esgotamento dos HDAC6 em xenoenxertos H292 prestados diminuição do peso do tumor e volume e exibiram aumento da apoptose basal em comparação com os controles em um modelo de rato de xenotransplante. Em resumo, os nossos resultados sugerem que HDAC6 está positivamente associada com a resistência à cisplatina em NSCLC e revelar HDAC6 como um potencial novo alvo terapêutico para o refratário de platina NSCLC
Citation:. Wang L, Xiang S, Williams KA, Dong H, Bai W, Nicosia SV, et ai. (2012) A exaustão das HDAC6 Melhora danos DNA induzida pela cisplatina e apoptose em células não pequenas do cancro do pulmão de células. PLoS ONE 7 (9): e44265. doi: 10.1371 /journal.pone.0044265
editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha