Abstract

Fundo

Com a crescente população de cancro colorectal (CRC) sobreviventes nos Estados Unidos, um problema relativo é o risco de desenvolver malignidades secundárias primárias (MPS) para estes sobreviventes CRC. O presente estudo tenta identificar as características de incidência de SPMs após o diagnóstico de câncer de cólon primeira primária (CC) e retal (RC).

Métodos

189.890 CC e 83,802 casos de RC foram identificados a partir vigilância, Programa de Epidemiologia e resultados finais (SEER) do banco de dados. Foi realizada análise da taxa de tendência de incidência de SPMs tanto em CC e RC. as taxas de incidência esperados foram estratificados por idade, raça e estágio, ano-calendário de primeiro diagnóstico CRC e período de latência desde o primeiro diagnóstico CRC. As razões de incidência padronizadas (SIRS), medida para estimar o risco de SPMs, foram calculados para CC e RC respectivamente.

Resultados

As tendências de incidência de SPMs em ambos CC e RC foram diminuindo de de 1992 a 2012. Ambos CC e RC sobreviventes apresentaram maior risco de SPMs desenvolvimento (SIRCC = 1,13; SIRRC = 1,05). Para os pacientes CC, os maiores riscos de SPM eram cancros do intestino delgado (SIR = 4.03), cólon (SIR = 1,87) e recto (SIR = 1,80). Para os pacientes de RC, os maiores riscos de SPMs foram cânceres de reto (SIR = 2,88), intestino delgado (SIR = 2,16) e da tiróide (SIR = 1,46). De acordo com a análise estratificada, que também identificou características de incidência que foram contribuíram para maior risco de desenvolver SPMs, incluindo a idade entre 20 e 40, dos índios americanos /nativos do Alasca, estágio localizada, diagnosticada no ano civil de 2002-2012 ea latência entre 12 e 59 meses.

Conclusões

Ambos sobreviventes RC CC e permanecer em maior risco de SPMs desenvolvimento. A identificação de características de incidência de SPMs é extremamente essencial para a vigilância do câncer contínua entre os sobreviventes CRC

Citation:. Guan X, Y Jin, Chen Y, Z Jiang, Liu Z, Zhao Z, et al. (2015) As características incidência de um segundo tumor primário após o diagnóstico de Colon Primária e do cancro retal: um estudo de base populacional. PLoS ONE 10 (11): e0143067. doi: 10.1371 /journal.pone.0143067

editor: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN

Recebido: 28 Julho, 2015; Aceito: 30 de outubro de 2015; Publicação: 16 de novembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Guan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pela National Science Foundation Natural da China (81272706)

Conflito de interesses:. os autores declararam que nenhum concorrente existem interesses.

Introdução

O câncer colorretal (CRC) taxa de incidência está a aumentar e mortalidade está em declínio em um grande número de países em todo o mundo nas últimas décadas, essas tendências são mais provável atribuída a rastreio do cancro popularizada e uma maior disponibilidade de estado da arte-terapia se aproxima [1-4]. Devido à crescente população de sobreviventes CRC, uma questão preocupante é o seu estado sobrevivência a longo prazo, especialmente o risco de desenvolver malignidades secundárias primárias (SPMS) [5, 6]. As evidências acumuladas sugerem um risco elevado em pacientes com CRC para o desenvolvimento de uma variedade de SPMs [7-9]. tratamentos intensivos para inicial CRC, envelhecimento normal, e contínuo expostos a agentes cancerígenos são considerados fatores de risco para o aumento da incidência de SPMs [10-12].

Do ponto de vista clínico, avaliando fatores de risco de SPMs poderia facilitar estratégias de prevenção e detecção precoce de SPMs. Mais importante ainda, é muito importante para identificar quais subgrupos de pacientes de CRC são mais suscetíveis a desenvolver SPMs ao considerar diferentes aspectos epidemiológicos e clínicos da primeira CRC primário. foi bem estabelecido que as características biológicas e prognóstico foram diferentes entre o cancro do cólon (CC) e retal (RC) [13]. No entanto, a maioria dos estudos atuais risco de SPMs avaliada considerando CC e RC como a mesma condição, o que pode gerar alguns mal-entendidos de resultados [14].

Neste estudo, foram utilizados dados da Vigilância Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) registros de câncer [15], e, respectivamente, avaliaram o risco de SPMs após o diagnóstico de CC e RC nos Estados Unidos entre 1992 e 2012. Isto foi feito para determinar se o risco de SPMs é diferente entre CC e RC, e avaliar quais aspectos epidemiológicos e clínicos da primeira CRC primária são mais propensos a levar a ocorrência de SPMs.

Métodos

fonte Data

o banco de dados SEER foi utilizada para acessar o processado dados publicamente disponíveis desde 1 de Janeiro de 1992 a 31 de dezembro de 2012 a partir de 13 registros (Novo México, San Francisco-Oakland, Atlanta, San Jose-Monterey, Georgia Rural, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, Utah, Los Angeles, Seattle- Puget Sound e do Registro Tumor nativos do Alasca). Os dados demográficos e incidência recolhidos pelos registros SEER cerca de cobrir 28 por cento da população dos EUA, que são considerados para ser o representante da população dos EUA como um todo. Para garantir que SPMs pode ser separada de metástases e as recidivas de primeira CRC primário, o SEER adere estritamente as regras de codificação de topografia ou histologia da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia terceira edição (CID-O-3). O subsite de CC inclui ceco, cólon ascendente, flexura hepática, cólon transverso, flexão do baço, cólon descendente e cólon sigmóide, o subsite de RC inclui junção retossigmóide e reto. Apêndice e intestino grosso, sem informações de localização específica foram excluídos deste estudo.

População do estudo

O primeiro CRC primária incluiu pacientes com apenas um CRC primário, bem como o primeiro CRC de pacientes com múltiplos cânceres primários. Foram coletadas pacientes CRC invasivos que foram diagnosticadas com a idade de mais de 20 anos para garantir que pacientes jovens podem ser capturados nesta coorte para a sua proporção cada vez maior na população de pacientes com câncer. Foram excluídos os primeiros casos de CRC primários, incluindo pacientes: 1) com diagnóstico de idade desconhecida, 2) relataram apenas em caso de morte ou certificado de autópsia somente, 3) sendo palco de in situ. Além disso, os SPMs diagnosticados durante o período de seis meses após o diagnóstico primário também foram excluídos para minimizar erros de classificação de cânceres não detectados síncronas e metástases.

Ética declaração

O desenho do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Second Hospital Afiliado da Universidade médica Harbin. Banco de Dados Programa de SEER do National Cancer Institute é um banco de dados acessado abertamente. diagnósticos de câncer são doenças de notificação para os registros de câncer, incluindo aqueles que fornecem dados para SEER. Portanto, os autores podem obter casos de câncer e os dados populacionais do site para SEER. registros dos pacientes foram anónimos e de-identificados antes da análise.

Análise estatística

As taxas de incidência de SPMs foram calculadas e expressas por 100.000 pessoas-anos. As tendências de incidência foram expressos por estimar a variação percentual anual (APC). A APC é descrito por regressão joinpoint que é um método estatístico para avaliar as tendências de aumento ou diminuição ao longo de períodos de tempo contínuo [16]

Várias razões de incidência padronizadas primários (MP-SIRS) foram aplicados como uma medida para risco estimado de SPMs. SIR foi definido aqui como a razão da incidência observada de SPMs entre CRC para a incidência esperada na população geral dos Estados Unidos da área de vidente verificação. A determinação da significância estatística de SIRs foi baseado no valor de p 0,05 (frente e verso). intervalos de confiança de 95% foram calculados por Poisson métodos exatos para a proporção de eventos observados para eventos esperados. O número total de eventos esperados é definido como:

A pessoa-tempo a partir do grupo de estudo é distribuída entre as células M definidos pela classificação cruzada de várias variáveis ​​de ajustamento tais como sexo, raça e faixa etária atingida.

t

k

representa o tempo de pessoa, e

λ

k

representa a taxa padrão para a célula de ordem k, onde k = 1, 2 … M.

taxas de incidência esperados foram estratificados por idade ao primeiro diagnóstico CRC primário (20-39, 40-59, ≥60), raça (branca, preta, American Indian /Alaska Islander nativa, da Ásia ou do Pacífico), ano-calendário de primeiro diagnóstico CRC (1992-2001, 2002-2012), período de latência desde o primeiro diagnóstico CRC (6-11 meses, 12-59 meses, 60-119 meses, ≥ 120 meses) , fase (localizada, regional, distante). SIRs foram calculados pelo CC e RC separadamente. Todas as análises foram realizadas utilizando software SEER * Stat versão 8.2.1. (Disponível em: https://seer.cancer.gov/seerstat/; mais recente lançamento 08 de abril de 2015)

Resultados

características da população de estudo

neste estudo, identificamos 240,584 indivíduos elegíveis que foram diagnosticadas com o primeiro CRC primária entre 1992 e 2012 nos registros do SEER 13. Entre eles, 164.748 foram CC e 75.836 eram RC. Destes 240,584 pacientes com CCR primários, 20,064 pacientes CC e 7.667 pacientes RC posteriormente desenvolvido SPMs (Tabela 1). Entre estes SPMs, os pacientes do sexo masculino ocupava 57,7% em CC e 61,3% em RC. 66,7% dos pacientes CC e 67,4% dos pacientes RC foram diagnosticados entre 1992 e 2001. As proporções em algumas características, tais como idade acima de 60 anos, branco, e estágio localizada, eram, obviamente, maior nos pacientes que desenvolveram CRC SPMs. A maioria dos SPMs foram diagnosticados no período de 12 a 59 meses após o primeiro diagnóstico CRC primário. No latência de 60-119 meses e ≥ 120 meses a partir primeiro diagnóstico CRC primária, a incidência de SPMs em ambos CC e RC foram gradualmente reduzida.

tendência Incidência para SPMs

as taxas de incidência de SPMs em ambos CC e RC foram significativamente decrescente ao longo do período de 1992-2012. Para o paciente CC, a taxa de incidência diminuiu de 46,5 por 100.000 para 34,5 por 100.000. Para os pacientes de RC, a taxa de incidência também diminuiu de 18,8 por 100.000 para 16,1 por 100.000 (Fig 1). Além disso, nossos resultados também mostraram que as APCs da tendência da incidência de SPMs foram recusados ​​anualmente 1,3% em CC e 0,6% em RC.

SIRs para SPMs

Em comparação com câncer incidência na população em geral, os indivíduos com CC e RC teve maiores riscos global para SPMs (SIRCC = 1,13, SIRRC = 1,05) (Tabela 2). Para pacientes CC, o SIR mais elevada era predominantemente o cancro do intestino delgado (SIR = 4,03), seguido por dois pontos (SIR = 1,87) e do recto (SIR = 1,80). Além disso, houve também incidência significativamente elevados de SPMs no estômago, pulmão e brônquios, corpo uterino, próstata, rim e tiróide. No entanto, os riscos de SPM no fígado, vesícula biliar, ovário, cérebro e linfático e doenças hematopoiéticas foram significativamente diminuída. Para pacientes RC, o mais marcadamente elevados SIR foi o cancro do recto (SIR = 2,88), seguido de intestino delgado (SIR = 2,16) e da tiróide (SIR = 1,46). Além disso, os riscos de SPMs aumentou em dois pontos, pulmão e brônquios, corpo uterino, bexiga urinária, e diminuiu apenas em próstata.

Idade ao primeiro diagnóstico CRC.

A idade é normalmente considerado como um fator prognóstico crucial no CRC, então comparamos os SIRs em três subgrupos etários diferentes, incluindo 20-39 anos, 40-59 anos e ≥ 60 anos, para determinar se a idade poderia influencia o risco de SPMs. Os resultados mostraram que tanto os pacientes com idades entre 20-39 anos RC CC e tinha riscos predominantemente maior de desenvolver SPMs em todo o local em contraste com outros grupos etários mais velhos (Fig 2). As tendências semelhantes de incidência foram também observadas em SPMs de intestino delgado, cólon, recto, pâncreas, pulmão e brônquios, e corpo uterino. Além disso, os pacientes CC que com idade entre 20 a 39 tinha aumentado significativamente o risco de desenvolver SPMs de intestino delgado, cólon, reto e corpo uterino, com SIRs 10.0. A tendência similar foi também observado no SPM do recto em pacientes RC (Tabela 3). As informações detalhadas, incluindo eventos observados e os ICs de SIRs foram listadas no S1 texto.

Race.

Houve mudanças significativas em SIRs entre as diferentes raças para SPMs em todos os sites (Fig 3). O maior risco para SPMs pertence a índios americanos /nativos do Alasca em CC e preto em RC. Em pacientes CC, o risco de desenvolvimento de SPMs intestino delgado, cólon, recto, fígado, vesícula biliar, corpo uterino, ovário, próstata, rim, cérebro e todos foram maiores em preto em contraste com o branco. No entanto, o risco foi significativamente reduzida em pacientes negros em comparação com o branco para neoplasias de pulmão e brônquios, e tireóide. Quanto aos pacientes RC, o maior risco de SPMs incluindo intestino delgado, cólon, reto, pulmão e brônquios e bexiga foram observados em doentes de raça negra (Tabela 4).

Etapa do primeiro CRC diagnóstico.

se incidência de SPMs aumenta com a progressão da primeira CRC primária, dividimos primeiro CC primário e RC em três subgrupos que continham estágio localizada, etapa regional e estágio distante. As diferenças de SIRs entre esses três grupos foram comparados em CC e RC separadamente. Em comparação com o estágio localizada e regional, o primeiro CC primário e RC diagnosticada em estágio distante não razoável aumentar os riscos de desenvolver SPMs em todos os sites (Fig 4). No entanto, a incidência de SPMs no intestino delgado, do cólon e do recto fez aumento correspondente à progressão da primeira CC primária, e apenas dois pontos como SPM exibiu a tendência similar nos pacientes RC. Levando-se em conta outros SPMs, não houve mudança significativa com base em diferentes fases (Tabela 5).

ano Calendário de primeiro diagnóstico CRC.

Os dados recolhidos pela registos SEER abrange um longo período de tempo, durante o qual as estratégias de diagnóstico e métodos de tratamento podem ser alteradas substancialmente. Portanto, avaliamos se houve diferenças por dois períodos do calendário dos dados (1992-2001 vs 2002-2012). Não foi aumentada significativamente o risco de desenvolver uma SPM em CC. Para os pacientes de RC, o aumento do risco foi observado somente durante o período entre 2002 e 2012 (figura 5). As incidências dramaticamente elevados de SPMs que incluíam intestino delgado, cólon, recto, pulmão e brônquios, rim e tiróide foram observados em ambos CC e RC durante o período de 2002 a 2012. Pelo contrário, os riscos de desenvolver doenças linfáticos e hematopoiéticos diminuiu recentemente (Tabela 6).

latência desde o primeiro diagnóstico CRC.

o maior risco de desenvolver a SPM foi a latência entre 12-59 meses a partir do primeiro CRC primária diagnóstico (Figura 6). Com a extensão do período de latência após o 60º mês, o risco de SPMs gradualmente diminuiu em ambos CC e RC. Após 11 meses de diagnóstico primeira CC, foram dramaticamente aumento dos riscos para o câncer de intestino delgado, cólon, recto, colo do útero, corpo uterino e da tiróide. Após a latência de 120 meses, o risco reduzido para a maioria destas doenças malignas em pacientes CC e RC. No entanto, os cancros do intestino delgado, cólon, reto, corpo uterino e bexiga urinária ainda tinha relativamente riscos acrescidos de SPMs após 120 meses de latência (Tabela 7).

Discussão

neste estudo, observou-se que as tendências globais de incidência de SPMs em ambos CC e RC foram significativamente menores entre 1992 e 2012. a razão potencial para este achado interessante é principalmente devido ao rastreio do cancro avançado, o que é benéfico para a detecção precoce e tratamento de lesões pré-cancerosas. No entanto, ambos sobreviventes RC CC e tinha maiores riscos de desenvolver SPMs comparação com a população geral dos Estados Unidos. O aumento do risco total do cancro foi consistente com estudos anteriores [5, 8, 17]. Para SPMs de CC, foram observados aumento dos riscos para o estômago, intestino delgado, cólon, reto, pulmão /brônquios, rim, próstata, útero corpus, e neoplasias da tireóide. Destes, o SIR foi a mais pronunciada em relação ao risco de intestino delgado, este resultado foi semelhante com o estudo anterior que era independente da localização anatómica do primeiro CRC primário [5]. Em contraste, os sobreviventes CC apresentaram menor risco de fígado em desenvolvimento, vesícula biliar, cérebro, tumores malignos de ovário e linfático e doenças hematopoiéticas. Para os sobreviventes de RC, que tinham maior risco de desenvolver pequenos tumores malignos do intestino, cólon, reto, pulmão /brônquios, corpo uterino, bexiga urinária e da tiróide. A diminuição do risco foi observado somente para malignidade da próstata. Os eventos observados gradualmente aumentada de certas SPMs também pode ser devido em parte a uma supervisão reforçada e rastreio após o diagnóstico de CRC, que resultou na detecção de doenças malignas latentes [18].

Estudos anteriores demonstraram que os riscos de SPMs depois CRC diferiram por local de primeiro tumor [9, 19]. Neste trabalho, os nossos resultados também indicaram que a incidência de SPMs foram diferentes entre CC e RC. As razões possíveis para este padrão são incertos, mas as discrepâncias nas características clínico-patológicas, características biológicas e estratégias de tratamento entre CC e RC podem contribuir para diferenças de SPMs. Proximal CC sempre mostrou maior tamanho do tumor, maior T-estágio, o grau do tumor maior e mais frequentes subtipo histológico mucinoso comparação com RC [20]. Proximal CC mostrou metilação mais frequente do tipo 2 marcadores, CIMP +, MSI, mutações BRAF e frequências mais baixas de LOH e hipometilação global, a metilação do MGMT foi mais frequente em RC [21]. Especificamente, as diferenças de estratégias de tratamento entre CC e RC podem ser consideradas como fatores de impacto cruciais para a incidência de SPMs. Por exemplo, radioterapia neoadjuvante tornou-se um tratamento padronizado para RC localmente avançado, mas não para CC, o que poderia ser a razão potencial para o aumento do risco de SPM na bexiga urinária, por causa da sua exposição a feixes de radiação. Além disso, estas evidências também sugeriu que a vigilância do câncer após a CRC pode ter que ser individualizada com base nos sites de anastomose do primeiro CRC.

Neste estudo, curiosamente descobriram que o risco para câncer de fígado diminuída em pacientes com CC , e o mecanismo do risco de cancro do fígado diminuiu ainda não é clara. No entanto, estudo recente revelou que a microbiota intestinal e receptores Toll-like (TLRs) poderia induzir as respostas inflamatórias e fibrogênicas, e activação TLR4 por lipopolissacarídeo da microbiota intestinal pode provocar a promoção tumor injury- e orientada para a inflamação, que contribuem ainda mais para hepatocarcinogênese [22]. Portanto, nós especulamos que a ressecção de cólon e reto pode reduzir chances de desenvolver câncer de fígado, interferindo microbiota intestinal.

Idade

, um dos fatores prognósticos mais cruciais para incidência de CRC, também tem estreita relação com SPMs. Neste estudo, verificou-se que 76,6% dos pacientes CC e 82,6% dos pacientes RC tinham idade superior a 60 anos, o risco de CRC em idosos eram muito maiores do que os jovens. Este resultado foi consistente com estudos anteriores [23, 24]. No entanto, tendo em conta o risco de desenvolver SPMs após CRC em diferentes subgrupos de idade, as tendências de SPMs tem, obviamente, diminuiu com o aumento da idade. Os SIRs foram 3,79 em CC e 3,15 em RC no subgrupo de idade entre 20 e 39, que exibiram obviamente um risco aumentado em comparação com os subgrupos mais velhos. Em pacientes CC, os riscos em algumas SPMs, incluindo intestino delgado, cólon, reto e corpo uterino, ter aumentado para mais de 10 vezes em comparação com a população em geral. Embora os pacientes CRC jovens são mais propensos a ter cancros mucinoso ou pouco diferenciadas [25], se eles carregam mau prognóstico permanece controverso [26]. Ao considerar possíveis razões que contribuem para o aumento do risco observado de pacientes com CCR jovens, a susceptibilidade genética em casos de câncer hereditário, incluindo a síndrome de Lynch (anteriormente conhecido como câncer hereditário não-polipose colorectal, HNPCC) e polipose adenomatosa familiar que caracteristicamente têm início no mais jovem idade do que malignidade esporádica. Além disso, os pacientes com síndrome de Lynch também tinha aumentado significativamente o risco de desenvolvimento de doenças malignas de estômago, intestino delgado, corpo uterino, dos ovários e do pâncreas [27-29]. polipose adenomatosa familiar também é apresentado com um risco muito elevado de desenvolver CRC, alto risco relativo de intestino delgado e cancro da tiróide [30, 31].

Entre os sobreviventes CRC, os pacientes indígena e Alaska americanos tendiam a ter o maior risco de SPMs desenvolvimento, seguido por Islander preto e asiática ou do Pacífico., especialmente para pacientes CC. pacientes brancos tinham o menor risco de desenvolver SPMs em ambos CC e RC. As influências das disparidades raciais no CRC incidência e sobrevivência foram estudados durante várias décadas [32, 33], e a desigualdade no acesso aos cuidados médicos desempenhou um papel importante nas disparidades raciais observados em tratamento de CC na população em geral [34]. No entanto, havia poucos estudos que comparam o risco de desenvolver SPMs entre raça diferente. Em pacientes brancos, o risco de desenvolver SPMs foi relativamente baixa na maior parte dos cancros. Isso pode refletir diferenças na despistagem do cancro, o tratamento precoce das lesões pré-cancerosas, a predisposição genética, exposições ambientais e esses fatores combinados entre as diferentes raças. futuras investigações devem ser obrigados a explorar razões específicas para essas diferenças.

É bem sabido que o prognóstico da CRC em fase distante é, obviamente, pior do estágio localizada e regional. No entanto, ainda não está claro que se o risco de SPMs em desenvolvimento é semelhante em diferentes encenado pacientes com CCR. Neste estudo, foram comparados os SIRs em estágio diferente CRC. Em comparação com as fases regionais e à distância, senhores em fase localizada eram obviamente superior em ambos CC e RC, que era contrário às nossas expectativas. A razão potencial é que os pacientes em fase localizada sempre experimentar muito mais tempo de vida, que os tornam enfrentar mais chances de desenvolver SPMs durante sua vida. Além disso, os SPMs incluindo intestino delgado, do cólon e do recto teve uma tendência oposta, que mostra que a SIRS em fase distante foram superiores fase localizada e regional. Talvez o CRC avançado tinha características biológicas piores que os tornava mais facilmente ser sofria de segundo câncer intestinal novamente.

O risco de SPMs em desenvolvimento obviamente diminuiu com latência prolongada em ambos CC e RC. Para pacientes RC, o risco de desenvolver SPMs na latência de mais de 60 meses é similar com a população em geral. A maioria das recidivas e metástases ocorrem sempre no prazo de 60 meses após o diagnóstico de CRC. As probabilidades de recorrência e metástase do CRC após 60 meses são relativamente baixos. Portanto, acompanhamento pós-operatório no prazo de 60 meses é um período muito importante para CRC. Isso pode ser a razão potencial que a maioria dos SPMs foram diagnosticados na latência no prazo de 60 meses. No entanto, de acordo com nossos resultados, muitos sobreviventes CRC são ainda apresentados com alto risco de desenvolvimento SPMs após 60 meses de acompanhamento, tais como cancros do intestino delgado, cólon, reto, corpo uterino e bexiga urinária.

Potencial limitações deste estudo incluem a falta de informações detalhadas, tais como as estratégias de tratamento para CRC, os fatores de estilo de vida e comorbidades de pacientes com CCR. Neste estudo, a má classificação do tratamento recebido provavelmente teria sido não diferencial e mais têm levado a uma subestimação do risco real de SPMs associados com a terapia de radiação. Além disso, o número de testes estatísticos realizadas para estimar o risco de SPMs pelo tipo de tumor aumenta a probabilidade de observar uma descoberta significativa apenas por acaso, o que sugere que estes resultados devem ser interpretados com cautela. Finalmente, alguns resultados obtidos neste estudo são diferentes de outros estudos [19, 35]. Um relato razão para estas variações podem ser devidas às diferenças objectivas no que diz respeito à área, étnica, meio ambiente e características genéticas, bem como os fatores subjetivos de avaliação, incluindo a codificação regra, sistema de informação e acompanhamento esquema entre os registos de cancro em todo o mundo.

conclusão

Em conclusão, o risco geral de desenvolver SPMs entre CC e RC é quase consistente, mas ainda tem algumas discrepâncias. Os resultados deste estudo indicam que, o risco de desenvolver SPMs entre ambos os pacientes RC CC e é mais elevada do que na população em geral, e os sobreviventes CRC permanecem em risco de desenvolver certos tipos de doenças malignas, particularmente para doenças malignas originadas a partir do mesmo endoderme. O subgrupo de pacientes com CCR jovens tem risco muito maior de desenvolver SPMs comparados com os pacientes com CCR velhos. disparidades raciais significativas também são encontrados, indicando que pacientes com CCR brancas são menos propensos a experimentar SPMs do que outros homólogos de corrida. Os pacientes com CCR localizadas são mais propensos a desenvolver SPMs do que congéneres regionais e distantes do palco. SPMs são mais prováveis ​​de ocorrer durante o período de latência de 12 a 59 meses após o diagnóstico inicial de CRC. Todas estas descobertas têm implicações significativamente clínicos para a prevenção eficaz e vigilância contínua de SPMs entre os sobreviventes CRC.

Informações de Apoio

S1 texto. As informações detalhadas, incluindo eventos observados e os ICs de SIRs

doi:. 10.1371 /journal.pone.0143067.s001

(XLS)

Reconhecimentos

Os autores reconhecem os esforços da Vigilância, Epidemiologia e resultados finais registros (SEER) tumorais Programa na criação do banco de dados SEER. A interpretação destes dados é de responsabilidade exclusiva dos autores.