PLOS ONE: valor prognóstico do [18F] Fluoro-desoxi-glicose PET /CT, S100 ou MIA para a Avaliação da mortalidade por câncer-associados em pacientes com alto risco Melanoma

Abstract

Purpose

para avaliar o valor prognóstico da FDG PET /CT em comparação com os marcadores tumorais S100B e actividade inibidora de melanoma (MIA) em pacientes com melanoma de alto risco.

Métodos

estudo retrospectivo em 125 consecutivo pacientes com melanoma de alto risco que foram submetidos a FDG PET /CT para a re-encenação. a precisão do diagnóstico e valor prognóstico foi determinada para FDG PET /CT, bem como para S100B e MIA. Como padrão de referência, citológico, histológico, PET /CT ou MRI resultados de acompanhamento, bem como o acompanhamento clínico foram utilizados.

Resultados

De 125 pacientes, FDG PET /CT foi positiva em 62 pacientes. 37 (29,6%) pacientes tinham elevadas S100B ( 100 pg /ml) e 24 (20,2%) apresentaram elevação MIA ( 10 pg /ml) valores. especificidades globais para FDG PET /CT, S100B e MIA foram de 96,8% (IC 95%, 89,1% e 99,1%), 85,7% (75,0% para 92,3%) e 95,2% (86,9% para 98,4%), correspondendo sensibilidades foram 96,8% (89,0% para 99,1%), 45,2% (33,4% para 55,5%), e 36,1% (25,2% para 48,6%), respectivamente. Os valores preditivo negativo (VPN) para PET /CT, S100B e MIA foram de 96,8% (89,1% a 99,1%), 61,4% (50,9% para 70,9%) e 60,6% (50,8% para 69,7%). O valor preditivo positivo (PPV) eram de 96,7% (89,0% para 99,1%), 75,7% (59,9% para 86,6%), e 88,0% (70,0% para 95,8%). Pacientes com valores S100B- ou MIA elevadas ou /resultados positivos CT PET mostrou uma significativa (p 0,001 cada, os modelos de regressão de Cox univariada). Maior risco de melanoma associado morte, que foi aumentada 4.2-, 6.5- ou 17,2 vezes, respectivamente

Conclusão

PET /CT tem um poder prognóstico mais elevado na avaliação da mortalidade associada ao câncer em pacientes com melanoma em comparação com S100 e MIA

Citation:. Essler M, link a , Belloni B, Mirceva V, Souvatzoglou H, Thaler M, et al. (2011) Valor Prognóstico de [18F] Fluoro-desoxi-glicose PET /CT, S100 ou MIA de Avaliação da mortalidade associada ao câncer em pacientes com alto risco de melanoma. PLoS ONE 6 (9): e24632. doi: 10.1371 /journal.pone.0024632

editor: Juri G. Gelovani, University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 12 de abril de 2011; Aceito: 16 de agosto de 2011; Publicado: 14 de Setembro 2011 |

Direitos de autor: © 2011 Essler et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

estadiamento preciso e seguimento em pacientes com melanoma é essencial para o planejamento do tratamento apropriado e pode melhorar a sobrevida [1], [2], [3]. Vários parâmetros com valor prognóstico potencialmente foram identificadas em pacientes com melanoma. Estes incluem Breslow, ulceração subtipo histológico e estado de tumor de linfonodos regionais [4]. pacientes com melanoma de alto risco tem um retorno e risco de mortalidade superior a 35% a 50% dentro de cinco anos [5], [6].

Serum S100B é um marcador prognóstico valioso para a avaliação da mortalidade melanoma [7], [8]. Mais de 80% dos pacientes com melanoma metastático, apresentam níveis elevados de S100B. Níveis crescentes de S100B é um preditor útil de uma recaída da doença e foram encontrados para dar leituras 5-23 semanas antes de outros métodos radiológicos clínicos ou convencionais. actividade inibidora de melanoma (MIA) é um marcador para a progressão de localizada a doença metastática em melanomas avançados. MIA possui uma maior especificidade na detecção de doença metastática em comparação com a S100B e está negativamente correlacionada com a sobrevivência [7], [8]. O nível sérico de lactato desidrogenase (LDH) é o marcador de soro momento mais importante de mau prognóstico em pacientes com melanoma e foi recentemente incluído no sistema de estadiamento AJCC [2].

[

18F] -fluoro- a tomografia de emissão de positrões desoxi-glicose (FDG-PET) é utilizado com sucesso para a plataforma principal dos pacientes com melanoma maligno [9], [10]. FDG-PET /CT tem uma alta precisão para o estadiamento em pacientes com melanoma de alto risco e é superior aos métodos de imagem convencionais [11], [12], [13]. Sensibilidade e especificidade do PET /CT no estadiamento do melanoma maligno são de aproximadamente 98%. No entanto, seu papel no seguimento é controverso, e é importante para identificar situações clínicas em que o PET /CT tem um impacto terapêutico. Em pacientes com alto risco de melanoma PET /CT pode ajudar a detectar recorrência ou doença metastática e para iniciar uma terapia específica. O valor prognóstico da PET /CT em pacientes com melanoma de alto risco, em comparação com os marcadores tumorais S100B e Mia não foi avaliado [14].

Métodos

declaração Ética

As estudo retrospectivo foi aprovado pelo “Conselho de Ética” do “Technische Universität München”. consentimento informado por escrito foi disponível a partir de todos os pacientes

Participantes

125 pacientes consecutivos com suspeita de metástase de melanoma maligno foram incluídos entre novembro de 2003 e maio de 2006. Os pacientes que tinham uma espessura . 2.0 foram selecionados mm, S100B elevada ou nível de MIA, um linfonodo sentinela positivo para tumor ou um conhecido metástase /ressecado na história. Todos os pacientes eram AJCC fase IIB ou superior, ou tiveram resultados suspeitos no ultra-som. A idade dos pacientes foi em média de 58,8 ± 14,1 anos, 58 eram do sexo feminino (46,4%) e 67 (53,6%) pacientes eram do sexo masculino (Tabela 1).

PET /CT-Imaging

Os pacientes foram digitalizados com um Biograph 16 PET /CT (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemanha), após a injeção de [

18F] (5 MBq /kg de peso corporal). Os exames foram realizados 60 minutos depois da injecção do traçador. Os pacientes jejuaram seis horas antes do exame de PET e o nível de glicose no sangue foi 150 mg /dl em todos os pacientes. imagens de corpo inteiro foram adquiridos de todos os pacientes, ou seja, 15 posições de cama um tempo de 2 minutos de aquisição. 59 pacientes receberam um melhor contraste CT incluindo a aplicação de 300 ml Imeron como meios de contraste. meios de contraste oral foi administrado 30 minutos antes da injecção de FDG. A análise de imagem foi realizada utilizando o software trued (Siemens Medical Systems, Malvern, PA). Todos os estudos foram analisados ​​de forma independente por dois especialistas em medicina nuclear experientes que foram cegos para o resultado do paciente. relatórios clínicos anteriores destes estudos não foram tidos em conta. Em focal de avaliação visual, não FDG-absorção fisiológica foi definido como consistente com tecido tumoral. Para a análise quantitativa dos valores de absorção padronizados FDG-absorção (SUV) foram medidos usando 3 regiões dimensionais do interesse em software trued.

Padrão de Referência

linfonodos ou metástases distantes encontrados por PET /CT foram confirmados por histologia, pelo acompanhamento PET /CT, MRI, pelo acompanhamento clínico por até 18-48 meses ou tumor associado a morte. Um diagnóstico falso positivo PET /CT foi determinado se a histologia da lesão ou o acompanhamento clínico descartada metástases (desaparecimento das lesões sem tratamento) ou se ressonância magnética indicou uma etiologia diferente. metástases falsos negativos foram confirmados por acompanhamento clínico, a morte do paciente ou ressonância magnética.

Medição dos

S100B-níveis de marcadores tumorais S100 e MIA

foram determinadas com um imunoensaio comercial sanduíche de electroquimioluminescência ( ECLIA) do Elecsys 2010-sistema a partir de Roche (Mannheim, Alemanha). Com uma variação de coeficiente de 2,0 para 2,8% em soro humano (informação do fabricante) a faixa de medição atinge 5-3900 pg /ml. Tal como recomendado pelo fabricante, as amostras com concentrações de S100B- 3900 pg /ml foram diluídos a 1: 5 com o baixo calibrador de CalSet S100 (Roche). Para todas as medições, foi realizado um controle de qualidade voluntária de acordo com as “Diretrizes da Associação Médica Federal para garantia da qualidade em medicina investigações laboratoriais” (RiliBÄK). O valor de corte para a S100 foi de 100 pg /ml. A concentração de soro de MIA foi determinada por ELISA utilizando um estojo de ensaio comercial (Roche) segundo as instruções do fabricante. Resumidamente, dois anticorpos monoclonais dirigidos contra o NH2-terminal- (clone 2F7) conjugado com peroxidase de rábano ou terminal-região COO- (clone 1A12) conjugado com biotina foram usadas. Dez microlitros de soro ou de padrão (MIA recombinante purificada a partir de células de ovário de hamster chinês, fornecida pelo fabricante) foram incubadas com 200 uL de reagente que contém ambos os anticorpos em estreptavidina revestidas placas de 96 poços durante 45 minutos com agitação. Após lavagem três vezes com tampão de lavagem (Roche) 200 ul de 2,2-azino-des (sulfonato de 3-etilbenz-tiazolina (Roche) foi incubado nos poços durante 30 minutos e medido colorimetricamente a 405 nm. Usando as concentrações padrão indicados entre 0,1 ng /ml e 50 ng /ml. o percentil 97 foi definido como um ponto de corte a 10,0 ng /ml. Além disso LDH foi medida por um kit comercial de acordo com as instruções do fabricante (Roche, Alemanha). o valor de corte foi 244 U /l. O tempo entre o PET /CT e medição marcador tumoral foi em média 16,7 dias (mediana de 9 dias).

A análise estatística

A análise estatística dos dados foi realizada usando SPSS versão 16 . Todos os testes foram realizados utilizando um nível de significância de duas caudas exploratório de α = 0,05. para a determinação da sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos do S100, MIA, LDH ou PET /CT, o diagnóstico feito por essas modalidades foi comparado com o padrão de intervalos de confiança de referência. 95% são apresentados para todas as medidas pertinentes. Para investigar a acurácia diagnóstica dos marcadores tumorais e para determinar os limiares para identificação de doença progressiva Receiver Operating Characteristic (ROC) foram conduzidas. O Youden-Index (= sensibilidade + especificidade – 1) foi calculado para obter valores de corte ótimos. Para determinar a correlação univariada de S100B, MIA e LDH com valores quantitativos de sobrevivência foram dicotomizadas. probabilidades de sobrevivência foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. Para avaliar a associação de modalidades de diagnóstico com a sobrevivência e para estimar as taxas de risco modelos de regressão de Cox correspondentes foram montados. O índice geral C foi determinada como uma medida de discriminação entre os eventos e não-eventos. O índice representa a proporção de todos os pares utilizáveis ​​em que as previsões e os resultados são concordantes [15]. Quanto mais próximo de um indicam melhor discriminação.

Resultados

A sensibilidade e especificidade do FDG PET /CT na detecção de recorrência /metástase de alto risco melanoma

O padrão de referência definido 62 pacientes (49,6%) como tendo recorrente ou melanoma metastático (Tabela 2). Em FDG PET /CT, 62 pacientes foram positivos para tumor e 63 não apresentaram metástases ou recorrência. Dois pacientes eram falsos positivos e dois eram falsos negativos. A sensibilidade e a especificidade de FDG-PET /CT para detectar tecido tumoral em doentes com melanoma de alto risco foi de 96,8% cada (intervalo de confiança de 95% (IC) de 89,0% para 99,1% a 99,1% and.89.1%) (Tabela 2).

a sensibilidade e especificidade dos marcadores tumorais S100B e MIA na detecção de recidiva /metástase de alto risco melanoma

fora de 125 pacientes 98 tiveram normal e 26 tinham níveis elevados MIA. A partir de um paciente MIA não estava disponível. 39 pacientes eram falsos negativos e 3 foram falso positivo. Além disso, 88 pacientes tiveram S100B normal e 37 tinham níveis elevados de S100B. 34 pacientes eram falsos negativos e 9 eram falso positivo. No grupo negativo para o tecido do tumor de acordo com o padrão de ouro S100 foi em média de 66,9 ± 34,7 pg /ml (média de 58 pg /ml, 190 máximo, mínimo de 27 pg /ml). MIA foi em média 6,6 ± 2,1 ng /ml (média de 6,1 ng /ml, no máximo 14,6, mínimo de 2,1 ng /ml). No grupo positivo para o tecido do tumor S100 foi em média de 203 ± 383 ng /ml (média de 73 ng /ml, no máximo 2,285 ng /ml, mínimo de 23 ng /ml). A sensibilidade e especificidade para a S100B foram de 45,2% (CI de 95%, 33,4% a 57,5%) e 85,7% (75,0% a 92,3%) e para MIA 36,1% (25,2% a 48,6%) e 95,2% (86,9% para 98,4 %) (Tabela 3). Num subgrupo de 58 pacientes foi também determinada LDH. Usando um valor de corte de 244 U /l 33 pacientes tinham valores elevados de HDL e 25 tinham valores de LDH normais. A sensibilidade para detectar metástases /reincidência foi de 30,3% (CI de 95%, 17,4% a 47,3%) e a especificidade de 96,0% (80,5% para 99,8%). A ROC-análise revelou que a área sob a curva para S100, MIA e LDH foram 0,685, 0,681 e 0.619.The NPVs de PET /CT, S100, e MIA foram de 96,8% (IC 95%, 89,1% e 99,1 %), 61,4% (50,9% para 70,9%), e 60,6% (50,8% para 69,7%). As VPPs foram 96,8% (89,0% para 99,1%), 75,7% (59,9% para 86,6%), e 88,0% (70,0% para 95,8%). Num subgrupo de pacientes 58 de LDH foi medida e VPL de 51,1% (37,2% a 64,7%) e VPP de 90,9% (62,2% para 99,5%) foi encontrado (Tabela 3). A análise multivariada revelou que uma combinação de FDG PET /CT, S100B e MIA não melhorou a sensibilidade e especificidade para detectar metástases em pacientes com melanoma de alto risco.

Valor prognóstico da FDG PET /CT, S100B e MIA em pacientes com melanoma de alto risco

curvas de sobrevida de Kaplan-Meier são apresentados na Figura 1. no grupo indicado como tumor-positivos por PET 25 pacientes morreram (25 de 62 pacientes). No grupo indicado como negativo em PET 2 morreram (2 de 63 pacientes). Ao medir S100B, 88 pacientes foram denotado negativo para recorrência e 37 positivos. No grupo S100B-positivas 15 pacientes morreram (15 de 37 pacientes). No grupo S100B-negativos 12 pacientes morreram (12 de 88 pacientes). Ao medir MIA, 99 pacientes foram identificados como negativo para tumor e 25 pacientes foram identificadas como positivas. No grupo MIA-negativo 13 morreram de melanoma (13 de 99 pacientes). No grupo MIA-positivas 13 morreram (13 de 25 pacientes). A diferença na mortalidade associada melanoma entre os pacientes com achados patológicos em FDG PET /CT ou marcadores tumorais elevados e pacientes com marcadores tumorais normais ou PET não patológica /CT foi estatisticamente significativa (regressão de Cox, p 0,001). Os pacientes com resultados positivos em PET /CT teve um vezes 17.2 risco de mortalidade mais elevada em comparação com pacientes com normal de PET /CT. Pacientes com elevada mia-, S100B- ou HDL-níveis teve um 6,5 vezes, 4,2 vezes ou 6,1 vezes maior risco de mortalidade em comparação com pacientes com marcadores tumorais normais (Tabela 4). As análises ajustadas por idade e sexo revelaram resultados similares (não mostrado). A sobrevida média na S100B-, mia-, LDH- ou grupos PET /CT-positivos foi de 29,7 meses (IC 95% não determinável), 16,4 meses (IC 95%, 1,5-31,3), 16,4 meses (6,7 a 26,1 ) ou 43,87 meses (19,6 a 68,1) (Tabela 4), indicando que em pacientes com marcadores tumorais verdadeiramente positivos a sobrevivência é mais curto, em comparação com pacientes que são positivos em PET /CT única. O índice C foi maior para PET /CT indicando melhor discriminação (C-Index PET /CT: 0,93; LDH: 0,87; S100: 0,85; MIA: 0,88; Tabela 4). Para testar se a FDG-uptake nas metástases está correlacionada com o prognóstico foi determinado o valor médio padronizado captação (SUVmean) em todas as lesões patológicas e correlacionados o SUV para a sobrevivência dos pacientes. Não houve correlação estatisticamente significativa de SUVmean e sobrevivência em nosso grupo toma o paciente M-estágio ea maior da doença em conta (p = 0,158, HR = 0,943). Também analisamos se existe uma relação quantitativa entre S100- ou MIA-nível e sobrevivência. Para S100 A taxa de risco foi 1.001 (95% IC 0,9997-1,0015, p = 0,189). Portanto, nós não encontramos uma correlação estatisticamente significativa do nível S100 e sobrevivência. Para MIA A taxa de risco (IC95% 1,026-1,066, p 0,001) 1.046. Estes valores indicam uma relação estatisticamente significativa entre o nível de MIA e sobrevivência. No grupo indicado como positivo do tumor, 45 pacientes receberam quimioterapia, 15 exclusivamente quimioterapia. 45 pacientes foram tratados com cirurgia, 14 exclusivamente com cirurgia; 29 pacientes receberam a cirurgia e chemotherapy.17 pacientes foram tratados com radiação, que foi combinada com a quimioterapia em 16 casos e com a cirurgia, em um caso. Um paciente recusou qualquer tratamento. No que diz respeito ao baixo número de pacientes nesses subgrupos uma correlação de modalidade de tratamento e prognóstico não poderiam ser executadas

Blue:. Pacientes com resultados positivos. Verde: pacientes com diagnóstico negativo

A correlação entre o número de metástases PET /CT-positivas e sobrevivência

Nós comparamos o melanoma associado risco de mortalidade de pacientes com diferentes números de. metástases. Grupo-1 não tinha metástases, o grupo-2 uma metástase, o grupo-3 1-5 metástases e grupo 4 teve mais de 5 metástases. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier foram desenhadas para todos os quatro grupos. No grupo 1 (63 pacientes), duas morreram. No grupo 2 (23 pacientes) 7 morreram. No grupo 3 (14 pacientes) 6 morreram. No grupo-4 (25 pacientes) 12 morreram. As taxas de mortalidade foram correlacionados com o número de metástases (p 0,001).

relação temporal de PET /CT resultados e marcadores tumorais positividade

Para a análise da relação temporal da FDG PET /CT e marcador tumoral positividade analisamos um sub-grupo de 42 pacientes positivos para a doença verdadeiramente metastastatic de acordo com o padrão de referência. Os marcadores tumorais tornou-se positivo após 538 dias em média (variação 8-7371) após o diagnóstico inicial e PET /CT tornou-se positiva em média após 565 dias (intervalo 125-829). Em 13/42 pacientes (31%) da doença metastática foi detectado por PET, mas os marcadores tumorais nunca se tornou positivo. Em 12/42 pacientes (29%) marcadores tumorais e PET /CT foram encontrados para ser elevado, ao mesmo tempo. Em 6/42 pacientes (14%) dos marcadores tumorais tornou-se positivo mais tarde do FDG PET /CT. Em 11/42 (26%) dos pacientes, os marcadores tumorais tornou-se positiva anterior em comparação com PET /CT. Portanto, em um número relevante de pacientes com doença metastática positiva em FDG PET /CT marcadores tumorais não foram elevados.

Discussão

Foram analisados ​​os valores preditivo, sensibilidade e especificidade do FDG PET /CT comparados com os marcadores tumorais S100B e MIA no seguimento dos pacientes com melanoma de alto risco. Todos os três biomarcadores detectar metástases de melanoma maligno com sensibilidade clinicamente valioso e especificidade. Entre estes, a FDG PET /CT é, de longe, a modalidade mais eficaz. Sensibilidade e especificidade do PET /CT foram 96,8% cada. Apenas dois dois estudos od falsos positivos falsos negativos foram encontrados em nosso coletivo dos pacientes com melanoma. Ambos os pacientes negativos falsos tinham metástases cerebrais que não podiam ser detectadas devido ao metabolismo da glicose alta fisiológico no cérebro, indicando que a RMC deve ser realizada para excluir metástases cerebrais em pacientes com melanoma de alto risco. Um paciente falso positivo tinha um neurinoma politeal. O outro paciente falso positivo tinha uma leucemia linfática crômico, imitando meatstases de linfonodos retroperitoneais. A elevada sensibilidade da FDG PET /CT para detectar metástases de melanoma é mais provável devido à excepcionalmente elevada actividade glicolítica de células de melanoma que conduzem à absorção de FDG-intensiva promover a detecção das lesões. A alta FDG-absorção em quase todos os melanomas é uma explicação provável para a nossa constatação de que SUVmean não está correlacionada com a sobrevivência dos pacientes no nosso colectiva estudo de um modo estatisticamente significativo, uma vez que parece ser uma característica de todos os melanomas e não deve ser restringida a subtipos altamente agressivos [14]. Portanto, a quantificação dos SUV não contribui ainda mais para a avaliação do risco de mortalidade e a probabilidade de sobrevivência como observado em nosso estudo.

FDG PET /CT é mais sensível e mais específico na detecção de metástases em pacientes com melanoma de alto risco pacientes em comparação com os marcadores tumorais S100B e MIA. S100B-concentração no soro também é modulado por factores independentes do melanoma, reduzindo a especificidade de 85% [16], [17]. MIA tem uma elevada especificidade de cerca de 95%, mas a sua baixa sensibilidade de 36% provoca uma elevada taxa de resultados falsos negativos [18]. No presente estudo uma análise ROC foi realizado para avaliar as propriedades de diagnóstico de S100B e MIA e derivar limiares para a identificação de pacientes com metástases ou doença recorrente. Cut-off valores encontrados em nossos dados, bem como sensibilidade e especificidade utilizando marcadores dicotomizados S100B e MIA são consistentes com os previamente relatados na literatura [16], [17].

A menor sensibilidade dos marcadores tumorais em comparação para FDG PET /CT é intrigante. Presumivelmente, o metabolismo da glicose em células de melanoma intensa promove a detecção de relativamente pequenos nódulos tumorais que podem ser demasiado pequena para produzir suficiente proteína marcadora tumoral para elevar os níveis séricos. É surpreendente que, em pacientes negativos FDG PET /CT, nenhum paciente apresentou nível sérico elevado de MIA ou S100B ou melanoma associado a morte durante o acompanhamento. Por conseguinte, a doença macroscópica como evidenciado pelo PET /CT parece conduzir o prognóstico da doença e não microscópica.

Apesar de a sensibilidade e especificidade de FDG PET /CT e S100B foram comparados em vários estudos as diferenças de valores de prognóstico desses modalidades não foram analisadas de [14], [18], [19]. É amplamente aceito que S100B e MIA são de valor prognóstico na estratificação da probabilidade de sobrevivência em pacientes com melanoma de alto risco. Encontramos uma relação inversa entre o nível sérico de S100B e MIA e sobrevivência em nosso coletivo [7], [8]. resultados positivos em FDG PET /CT foram associados com um risco significativamente aumentado de melanoma morte associada que era 17,2 vezes maior em comparação com pacientes com normal de FDG PET /CT. Em comparação, os pacientes com elevada S100B ou MIA experimentou um risco de apenas 4,2 vezes ou de 6,5 vezes mais elevada. Por outro lado verificou-se que em pacientes com marcadores tumorais verdadeiramente positivos a média de sobrevivência é mais curto em comparação com os pacientes positivos para a recorrência apenas em PET /CT, indicando que a S100B e MIA detectar subgrupos de metástase com prognóstico pobre (tabela 4). O valor preditivo alta de FDG PET /CT para avaliar a probabilidade de mortalidade associada melanoma pode ser útil para estratificar pacientes em grupos que podem beneficiar de novas terapias. É particularmente digno de nota que FDG PET /CT discrimina dois grupos com diferentes taxas de mortalidade. Como melanoma de alto risco está associado com um risco de mortalidade de até 50%, é notável que os pacientes negativos PET dentro deste grupo, têm um prognóstico muito melhor. À medida que a mortalidade em doentes de PET-positivos é superior ambos os grupos podem necessitar de tratamento diferente, por exemplo com novas terapias moleculares, tais como inibidores de mTOR. Este estudo demonstra o valor prognóstico superior de FDG PET /CT e seu maior poder de discriminar entre os grupos de pacientes com risco de mortalidade diferente em melanoma de alto risco em comparação com os marcadores tumorais S100B e MIA. Nossos dados sugerem que os futuros ensaios comparando o valor prognóstico da PET /CT, S100 e MIA deve ser realizada. Propomos também que, para estes estudos, o recentemente desenvolvido MR /PET deve ser usado potencialmente melhorar o desempenho do PET como o problema dos falsos PET estudos negativos em pacientes com metástases cerebrais pode ser superado pelo uso de combinados MR e PET.

Reconhecimentos

Agradecemos Prof. Dr. M. Schwaiger, Departamento de Medicina Nuclear, Technische Universität München para o apoio.

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