celular programada
Abstract
death-1 (
PD-1
) desempenha um papel inibitório importante nas respostas anti-tumor, por isso é considerado como um gene candidato poderoso para a susceptibilidade genética do indivíduo para cancro. Recentemente, alguns estudos epidemiológicos avaliaram a associação entre a
PD-1
polimorfismos e risco de câncer. No entanto, os resultados dos estudos estão em conflito. Por isso, foi realizada uma meta-análise. Foram identificados todos os estudos que relatam a relação entre o
PD-1
polimorfismos e cancros por meio de buscas por via electrónica. De acordo com os critérios de inclusão e avaliação de Newcastle-Ottawa Scale (NOS) de qualidade, foram incluídos apenas estudos de alta qualidade. Um total de doze estudos relevantes envolvendo 5.206 casos e 5.174 controles foram recrutados. Para
PD-1 |.
5
(rs2227981) polimorfismo, diminuíram significativamente os riscos de câncer foram obtidos entre a população em geral, os asiáticos subgrupo e subgrupo de base populacional tanto em TT vs. CC e TT vs. CT + CC modelos genéticos. Além disso, um resultado semelhante foi também encontrada em T contra alelo C para a população em geral. No entanto, não houve associações significativas entre ambos os
PD-1 |.
9
(rs2227982) ou
PD-1
polimorfismos rs7421861 e os riscos de câncer em todos os modelos genéticos e alelos . Para
PD-1 |.
3
(rs11568821) polimorfismo, encontramos diferentes susceptibilidades câncer entre GA vs. GG e AA vs. modelos genéticos AG + GG, e há associações entre AA vs. GG, AA + AG vs. GG modelos genéticos ou A vs alelo G e câncer riscos. Em geral, nossos resultados indicaram em primeiro lugar que
PD-1 |.
5
polimorfismo (rs2227981) está associada uma diminuição fortemente risco de câncer. estudos epidemiológicos adicionais são necessários para confirmar nossas descobertas
Citation:. Dong W, Gong M, Shi Z, Xiao J, Zhang J, Peng J (2016) programado Cell Death-1 Polimorfismos Diminuir o Risco de Câncer: Um meta-análise envolvendo Doze Estudos de Caso-Controle. PLoS ONE 11 (3): e0152448. doi: 10.1371 /journal.pone.0152448
editor: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos
Recebido: 16 Janeiro, 2016; Aceito: 14 de março de 2016; Publicação: 31 de março de 2016
Direitos de autor: © 2016 Dong et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro dos arquivos de informação em papel e apoiar
financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
morte celular programada-1 (
DP-1 |), um membro da superfamília de CD28 /B7 de moléculas co-estimuladoras, é expresso em células T CD4 + e CD8 + activadas, naturais As células assassinas T (NKT), células B, monócitos activados e algumas células dendríticas (DC) [1]. O gene que codifica humano
DP-1 | está localizado no cromossoma 2q37.3, que codifica para um tipo de 50-55 kD que a glicoproteína transmembranar de proteína [2, 3]. O
DP-1
é composta de um domínio extracelular de tipo imunoglobulina e um domínio citoplasmático que contém um motivo imunorreceptor baseado em tirosina inibidora (ITIM) e do imunoreceptor baseado em tirosina interruptor motivo (ITSM) [4].
DP-1
tem sido bem caracterizada como um regulador negativo de células T, e quando interage com os seus dois ligandos PD-L1 (B7-H1) e PD-L2 (B7-DC), que pode inibir fortemente tanto a proliferação e produção de citocina por linfócitos T CD4 e CD8 [5, 6]. PD-L1 tem sido relatado para ser expresso numa variedade de tecidos tumorais ou linhas celulares, incluindo o cancro da mama, cancro cervical, carcinoma gástrico, cancro do esófago e laryngocarcinoma [7-11]. Além disso,
PD-1
é importante envolvida na regulação da função células T reguladoras (Treg) em pacientes com câncer. Recentemente, alguns estudos têm revelado uma relação direta entre
-1 PD
bloqueio e down-regulação da expressão FoxP3 intracelular por Treg para corrigir fuga imunológico em vários tipos de tumores [12-14]. Com base na função inibitória do
PD-1 | nas respostas anti-tumorais, considerou-se a
PD-1 | gene (banco Gene ID: 5133) como um candidato poderoso para susceptibilidades genéticas de indivíduos a cancros. Anteriores, a maioria dos estudos pesquisou sobre a associação entre o
PD-1
polimorfismos e várias doenças auto-imunes, incluindo diabetes tipo 1 (DM1), espondilite anquilosante (AS), LES e artrite reumatóide (AR) [15-18 ]. Nos últimos anos, alguns estudos têm sido alterado o foco sobre o papel da
PD-1
polimorfismos em vários tipos de pacientes com câncer. Até à data, vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) foram relatados para o
PD-1 | susceptibilidade de cânceres na literatura, tais como
PD-1 |.
5
( rs2227981),
PD-1 |.
9
(rs2227982),
PD-1
rs7421861 e
PD-1 |.
3
(rs11568821) et ai. No entanto, a associação entre o
PD-1
polimorfismos e risco de câncer é inconsistente. Para esclarecer esta questão, foi realizada uma meta-análise de todos os estudos elegíveis, para avaliar a associação do
PD-1 | polimorfismo com o risco de câncer.
Materiais e Métodos
estratégia de pesquisa primária e critérios de inclusão
Foram identificados todos os estudos que relatam a relação entre o
PD-1
polimorfismos e cânceres publicados antes de 22 de dezembro de 2015 por via electrónica procura. As bases de dados incluem Pubmed, EMBASE, o banco de dados Cochrane Library, Google Scholar, Infra-estrutura China National Knowledge (CNKI) e Wan Fang. As estratégias de busca foram baseados em combinações das seguintes palavras-chave: ( ” morte programada-1 “ou ”
PD-1 |”) e ( ” o câncer “ou ” carcinoma”) e ( ‘ “gene” ou ” alelo “ou ” genótipo” ou “” mutação “ou ” variante” ou ” a variação “ou ” polimorfismo”), sem qualquer restrição de linguagem. As listas de referências de comentários e artigos recuperados foram também procurou com a mão para artigos adicionais. Nós não inscrever resumos ou estudos não publicados. Para a inclusão, os estudos devem ter encontrado os seguintes critérios: (1) estudaram em seres humanos; (2) objetivo claro na relação entre
PD-1
polimorfismos e câncer; (3) estudo caso-controle, independentemente do tamanho da amostra, utilizando um ou um desenho de base populacional de base hospitalar; (4) suficiente publicou dados sobre o tamanho da amostra, odds ratio (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC).
Data Extraction
Os dados foram cuidadosamente e de forma independente extraído de todas as publicações elegíveis por três dos autores (Wenjing Dong, Zhirong Shi Jianjun e Xiao). Qualquer desacordo foi resolvido por discussão entre os autores. Todos os dados elegíveis foram listadas na Tabela 1: o sobrenome do primeiro autor, data de publicação, índices de qualidade, etnia, fontes de controles, o número de casos e controles eo valor P de Hardy-Weinberg (
HWE
). Diferentes etnias foram categorizados como asiáticos e caucasianos. desenhos de estudo foram estratificadas para estudos de base populacional e estudos baseados em hospitais.
Quality avaliação
Três autores (Wenjing Dong, Zhirong Shi Jianjun e Xiao) avaliaram a qualidade do estudo utilizando de forma independente a Escala de Newcastle-Ottawa, que é um sistema de classificação [19]. Nove estrelas são definidas como a pontuação total, e de 5 a 9 de estrelas são geralmente considerada uma alta qualidade metodológica, enquanto 0 a 4 estrelas são consideradas uma má qualidade [20]. A qualidade de todos os estudos inscritos foi mostrada na Tabela 2. As divergências sobre a pontuação NOS dos estudos foram resolvidas por discussão entre os autores e nossa meta-análise só inscritos estudos de alta qualidade.
Análise Estatística
OR bruto com correspondente a 95% IC foram usadas para estimar a força da associação entre o
PD-1
polimorfismos e risco de câncer. O significado do pool ou foi determinada pelo
Z
de teste e
P
(bicaudal) 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Hardy-Weinberg (
HWE
) nos controles foi calculado pelo teste do qui-quadrado e
P Art 0,05 significou uma partida de
HWE
. Entre estudo de heterogeneidade foi calculado pela
I
2 test
. Se a heterogeneidade foi estatisticamente significativa (
I
2 Art 50%) [21], um modelo de efeito aleatório (o método DerSimonian e Laird) [22] foi utilizado; de outro modo, aplicou-se um modelo fixo efeito (o método de Mantel-Haenszel) [23]. análises de subgrupos foram realizadas por etnia e as fontes de controle. O gráfico de funil e teste de Egger foram ambos usados para examinar o viés de publicação. Para a interpretação do teste de Egger, a significância estatística foi definida como
P Art 0,05 [24] .A análise estatística foi realizada com o software estatístico STATA (versão 12.0; Stata Corporation, College Station, TX, EUA).
Resultados
características do estudo
Quinhentos e sessenta e oito estudos foram recuperados após a pesquisa e triagem com base em nossa estratégia de pesquisa bibliográfica. Havia 18 estudos restantes quando os estudos foram excluídos irrelevantes. Destes, 14 estudos analisaram a associação entre as
PD-1
polimorfismos e cânceres. Após a extração de dados, um artigo [25] foi excluído porque sem controlo grupo enquanto outro [26] foi excluído como discutido sobre as neoplasias trofoblásticas gestacionais, que contêm tumores benignos e malignos. Por isso, obtivemos 12 estudos relevantes que examinaram a associação entre as
PD-1
polimorfismos e risco de câncer (Fig 1) [27-38]. Todos eles foram avaliados por Newcastle-Ottawa Scale e se reuniu a alta qualidade (Tabela 2). No geral, a meta-análise incluiu 5.206 pacientes com câncer e 5.174 controles de 12 artigos. As informações extraídas de todos os artigos elegíveis foi resumido na Tabela 1. Todos os artigos que foram incluídos estudos de caso-controle. Entre eles, o cancro da mama, cancro gástrico, cancro colo-rectal e cancro do pulmão são estudados por dois artigos, respectivamente. O resto quatro estudos são estudo cólon, esôfago, colo do útero e câncer de fígado, respectivamente. Dos 12 estudos, 7 estudos focados no
PD-1 |.
5
(rs2227981), enquanto o
PD-1 |.
9
(rs2227982),
PD-1
rs7421861 e
PD-1 |.
3
(rs11568821) foram todos discutidos em 4 estudos, respectivamente. Entre os 12 estudos incluídos na meta-análise, existiam 11 estudos de asiáticos e 1 estudo com indivíduos caucasianos. De acordo com a fonte de controle, apenas 4 foram pesquisas hospital de base, o resto 8 eram pesquisas de base populacional.
PD-1 |.
5
( rs2227981)
os dados de sete estudos, que incluem 3.395 casos e 2.912 controles pesquisado sobre o
PD-1 |.
5
(rs2227981) foram reunidas. Seis dos estudos eram de base populacional e apenas um estudo foi baseado no hospital. De acordo com a etnia, seis artigos foram pesquisados sobre os asiáticos e um estudo foi de cerca de caucasianos. Realizamos análises para todos os modelos genéticos e de alelos do grupo geral, os asiáticos subgrupo e subgrupo de base populacional. No geral, obtivemos diminuíram significativamente os riscos de câncer, tanto em TT vs. CC (OR = 0,72, IC95%: 0,62-0,85, P = 0,000,
I
2
= 14,0 %), TT vs. + CC CT (OR = 0,75, 95% IC: 0,65-0,87, P = 0,000,
I
2
= 0,0%) modelos genéticos e T vs. C (OR = 0,88, IC95%: 0,78-0,99, P = 0,04,
I
2
= 53,6%) alelo. No entanto, há associações dramáticas foram encontrados em outros modelos genéticos (TT + CT vs. CC: OR = 0,91, IC95%: 0,75-1,10, P = 0,343,
I
2
= 65,6%; TC vs. CC: OR = 0,97, 95% IC: 0,78-1,19, P = 0,759,
I
2
= 68,2%) ( Fig 2). Quando estratificado por etnia, resultados semelhantes foram obtidos em asiáticos subgrupo. os riscos de câncer foram notavelmente reduzidos em TT vs. CC (OR = 0,75, 95% IC: 0,61-0,92, P = 0,006,
I
2
= 24,1%) e TT vs. CT + CC (OR = 0,75, 95% IC: 0,62-092, P = 0,005,
I
2
= 10,8%) modelos genéticos. Não houve associações significativas no TT + CT vs. CC (OR = 0,94, 95% IC: 0,74-1,20 P = 0,625,
I
2
= 69,9%), TC vs. CC (OR = 0,99, 95% IC: 0,76-1,30, P = 0,959,
I
2
= 72,4%) e T vs. C (OR = 0,90, IC de 95%: 0,77-1,05, P = 0,190,
I
2
= 59,1%) (Figura 3). Quando considerada a origem dos grupos de controlo, foi realizada uma análise de subgrupo de base populacional. Além disso, diminuiu os riscos de câncer foram encontrados em TT vs. CC (OR = 0,71, 95% IC: 0,61-0,84, P = 0,000,
I
2
= 7,5%) , TT vs. + CC CT (OR = 0,74, 95% IC: 0,64-0,86, P = 0,000,
I
2
= 1,9%) e T vs. C (OR = 0,84, IC95%: 0,78-0,91, P = 0,000,
I
2
= 26,5%). No entanto, ainda tínhamos observado nenhuma associação significativa no TT + CT vs. CC (OR = 0,85, 95% IC: 0,72-1,00, P = 0,054,
I
2
= 52,0%) e TC vs. CC (OR = 0,91, 95% IC: 0.75-1.10, P = 0,335,
I
2
= 61,5%) (Figura 4 ).
os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP agrupados e ICs de 95%.
Os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP agrupados e ICs de 95%.
Os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP reunidas e ICs de 95%.
PD-1 |.
9
(rs2227982) e
PD-1 | rs7421861
O
PD-1 |.
9
(rs2227982) e
PD-1
rs7421861 polimorfismos foram ambos discutidos em quatro estudos, que incluem 1.961 e 1.975 casos e 2.390 e 2.403 controles, respectivamente. No geral, não houve associações significativas entre ambos
PD-1
.
9
(rs2227982) (Fig 5) ou
PD-1
rs7421861 (Fig 6) e câncer em todos os modelos genéticos e alelo (
PD-1 |
9
:. TT vs. CC: OR = 1,10, IC95%: 0,84-1,45, p = 0,487,
I
2
= 52,4%; TT vs. CT + CC: OR = 1,04, 95% IC: 0,89-1,21, P = 0,609,
I
2
= 15,5%; TT + CT vs. CC: OR = 1,06, IC95%: 0,93-1,22, P = 0,399,
I
2
= 41,6%; TC vs. CC: OR = 1,04, 95% IC: 0,90-1,20, P = 0,595,
I
2
= 25,8%; vs. T C: OR = 1,04, 95% IC: 0,95-1,14, P = 0,393,
I
2
= 41,5%;
PD-1
rs7421861: CC vs. TT: OR = 0,86, 95% IC: 0,61-1,23, P = 0,419,
I
2
= 0,0%; CC vs. CT + TT: OR = 0,84, IC de 95%: 0,59-1,19, P = 0,331,
I
2
= 0,0%; CC + CT vs. TT: OR = 1,10, 95% IC : 0,97-1,24, P = 0,137,
I
2
= 0,0%; CT vs. TT: OR = 1,13, 95% IC: 0,99-1,28, P = 0,072 ,
I
2
= 0,0%; C vs. T: OR = 1,06, 95% IC: 0,95-1,18, P = 0,322,
I
2
= 0,0%). Todos os estudos sobre esses dois polimorfismos são realizados em asiáticos. Quando sobre as fontes de controle, existem dois e dois artigos de base populacional baseados em hospitais estudados sobre o
PD-1 |.
9
(rs2227982) polimorfismo, enquanto três de base hospitalar e um Artigo baseado na população estudada sobre o
PD-1 | polimorfismo rs7421861.
os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP agrupados e ICs de 95%.
Os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP reunidas e ICs de 95%.
PD-1 |.
3
(rs11568821)
Há quatro estudos contendo 1.280 1.236 casos e controlos discutidos este polimorfismo. Todos esses estudos são conduzidos e em asiáticos de base populacional. No geral, um diminuíram significativamente o risco de câncer foi encontrado na AG vs. modelo genético GG (OR = 0,79, 95% IC: 0,65-0,96, P = 0,021,
I
2
= 0,0%). Curiosamente, um aumento do risco de câncer foi encontrado em AA vs. modelo AG + GG genética (OR = 2,25, IC de 95%: 1.30-3.87, P = 0,004,
I
2
= 48,5%). Além disso, não houve associação entre o risco de câncer e AA vs. GG (OR = 1,72, IC de 95%: 0.50-5.94, P = 0,394,
I
2
= 59,4%), AA + AG (OR = 0,92, 95% IC: 0,63-1,32, P = 0,638,
I
2
= 68,4%) vs. GG ou A vs G (OR = 1,02, 95% IC: 0,64-1,62, P = 0,945,
I
2
= 85,5%) (Figura 7)
os quadrados e linhas horizontais correspondem às RUP específicos de estudo e ICs de 95%. As áreas dos quadrados refletem os pesos específicos de estudo (que era o inverso da variância). Os diamantes representam as RUP agrupados e ICs de 95%.
O viés de publicação
Foram realizadas duas parcelas funil e testes de Egger para todos os modelos genéticos e alelo para avaliar o viés de publicação. Nossos resultados mostraram todas as parcelas do funil foram distribuição simétrica que sugeriu ausência de viés de publicação (S1-S6 Figs). Também os resultados foram apoiados por testes do Egger (S1 tabela).
Discussão
Ele é conhecido por nós que
PD-1
é um gene imunitário com efeitos inibidores potentes em células do sistema imunológico. Como um gene importante para a “viragem fina” da activação dos linfócitos T e a proliferação de afectar a imunidade do hospedeiro anti-tumoral,
PD-1
méritos mais investigações. Muitos estudos têm relatado que a sobre-expressão de
PD-1 | está associada com mau prognóstico em vários tumores, que incluindo mama, cervical, gástrico, cânceres de esôfago e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) [7-10 , 39].
DP-1
é expresso em células T específica do tumor, quando interage com Pd-LS, expressos em células do sistema imunológico e de tumor, poderia extensivamente restringe acolher a imunidade anti-tumoral e cria meio supressora antitumoral [40, 41]. Por conseguinte, considerou-se que o bloqueio de
DP-1 | -PDLs interacção como um procedimento de imunoterapia para conquistar-supressão imunológica associada com a condição de cancro [41]. Recentemente, alguns estudos investigaram a relação entre o
PD-1 | polimorfismos e vários tipos de câncer, incluindo mama, gástrico, colo-retal, de pulmão e câncer de fígado, et al. No entanto, os resultados são controversos. Então, realizamos esta meta-análise para discutir as associações entre
PD-1
polimorfismos e risco de câncer.
Anteriormente, Mamat L et al. realizaram uma meta-análise [42] discutiu a associação entre o
PD-1
. riscos
5
(rs2227981) polimorfismo e câncer. Os resultados mostraram nenhuma associação entre o
PD-1 |.
5
(rs2227981) polimorfismo eo risco total de câncer, mas revelou um aumento do risco de tumores do sistema digestivo. No entanto, descobrimos que eles erroneamente incluído um estudo pesquisou sobre o
PD-1 |.
3
(rs11568821) polimorfismo eo risco de câncer de cólon [43] em sua meta-análise. Por isso, podem afetar significativamente os seus resultados totais e do sistema digestivo resultados do subgrupo tumor. Além disso, eles só se matriculou seis estudos que incluem um errado e discutidos os riscos de cancro com um polimorfismo. Por outro lado, a nossa meta-análise incluiu 12 estudos relevantes publicados e discutidos os riscos de câncer, com quatro polimorfismos. Além disso, nossa meta-análise incluiu maior número de casos e controles do que o anterior. Além disso, foi avaliada a qualidade dos estudos de Newcastle-Ottawa Escala e todos os estudos que incluíram foram satisfeitas alta qualidade, enquanto a meta-análise prévia não realizou qualquer avaliação de qualidade do estudo. Então, a nossa meta-análise feita uma avaliação mais convincente e detalhada do que o estudo anterior fez. Todas as características e os resultados do presente estudo para
PD-1 |.
5
(rs2227981) polimorfismo em comparação com a meta-análise prévia foram resumidos na Tabela 3.
nos últimos anos, a aplicação do estudo de associação do genoma (GWAS) em muitos tipos de doenças explodiu e lotes do GWASs sobre o risco de câncer foram publicados. No entanto, não há nenhuma GWAS focada nos
PD-1 | polimorfismos e o risco de cancro. Portanto, a nossa investigação em causa, principalmente, sobre os estudos de caso-controle. Neste estudo, a associação entre o
PD-1 |.
5
(rs2227981),
PD-1 |.
9
(rs2227982),
DP-1 | rs7421861 ou
DP-1 |.
3
(rs11568821) e o risco de cancros foram examinados em todos os modelos genéticos e alelo, e todos os resultados foram resumidos na Tabela 4 . Quanto
PD-1 |.
5
, os nossos resultados mostraram uma significativa diminuição do risco de câncer tanto em TT vs. CC e TT vs. modelos genéticos CT + CC para a população em geral, os asiáticos e da população controles baseados, também significativa diminuição do risco de câncer foi encontrado em T vs. alelo C para a população em geral.
DP-1 |.
5
localizado no exão 5, é um sinónimo polimorfismo que não muda sequência de aminoácidos final da proteína. Assim, estas associações significativas entre a
PD-1 |.
5
e cânceres provavelmente pode ser
PD-1 |.
5
variação de desequilíbrio de ligação com outros
PD-1
polimorfismos do gene que podem levar a alterar o
PD-1 | nível de expressão [44]. Recentemente, Zhang Hua et al. [29] relataram que as frequências de genótipo CC e alelo C foram maiores em pacientes com câncer de mama do que aquelas em indivíduos de controle da população chinesa, e CC genótipo e do alelo C pode desempenhar um papel potencial risco no cancro da mama. Consistentemente, nossos resultados indicaram que, em
PD-1 |.
5
, genótipo TT pode reduzir o risco de câncer.
Nós também investigou o
PD -1
.
9
(rs2227982) e
PD-1
polimorfismos rs7421861. Foi identificado que
DP-1 |.
9
, localizada no exão 5, é um SNP não-sinónimo de
DP-1 |, resultante da substituição de um aminoácido de valina para alanina durante a síntese de proteínas, o que provavelmente levar a diferentes estruturas e diferentes funções do
PD-1 |. Quanto a
PD-1 | rs7421861, ele está situado no intron 1, onde uma série de elementos reguladores e elementos de controle splicing existem [45, 46]. Por conseguinte, devido ao rompimento do local de splicing ou de alteração da estrutura secundária do mRNA,
DP-1 | rs7421861 pode induzir o splicing aberrante, e mais em resultado na prevenção de translação [47-49]. No entanto, não conseguimos encontrar as associações entre o risco de câncer e
PD-1 |.
9
(rs2227982) ou
PD-1
rs7421861 em todos os modelos genéticos e alelos . A dimensão limitada da amostra pode ser uma razão importante dos resultados, e devemos tratar os resultados com cautela. Também são necessários mais estudos para determinar a função destes dois polimorfismos.
Além disso, discutimos a
PD-1 |.
3
(rs11568821) polimorfismo em nossa meta -análise. O
PD-1 |.
3
polimorfismo foi uma guanina (G) para adenina (A) polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no nucleótido 7146 no
PD-1
intrão 4. uma região de
DP-1 | intrão 4 foi descrito como uma estrutura de potenciador do tipo que contém sítios de ligação para vários factores de transcrição [50]. existente estudo demonstrou que o
DP-1 |.
3
polimorfismo nesta região podem afectar a ligação do factor de transcrição relacionados com o enfezado 1 (RUNX1) e alterar a regulação da transcrição e da eficiência de
PD-1 | gene [51]. Além disso, a pesquisa indicou que a presença de um alelo de
DP-1 |.
3
polimorfismo interrompido o sítio de ligação para factores de transcrição e RUNX1 resultou a diminuição da
DP-1
efeito inibitório e da atividade de linfócitos maior [50]. Assim, o alelo A
PD-1 |.
3
polimorfismo pode ter maior capacidade de imunidade tumoral e diminuiu a susceptibilidade de cânceres. De forma consistente, os resultados de nossas
PD-1 |.
3
(rs11568821) polimorfismo mostrou um risco de câncer diminuiu em GA vs. GG, mas um aumento do risco de câncer foi encontrado em AA vs. AG + GG. Além disso, há associações dramáticas foram encontradas entre AA vs. GG, AA + AG vs. modelos genéticos GG ou A vs alelo G eo risco de câncer. No entanto, em grande escala e estudos analíticos mais rigorosos serão necessários para confirmar a associação entre o
PD-1 |.
3
polimorfismo eo risco de câncer.
Há algumas limitações devem ser tratadas no presente meta-análise. Em primeiro lugar, o número limitado de participantes de
PD-1 |.
3
(rs11568821) polimorfismo pode levar ao poder estatístico insuficiente para explorar a associação real. Em segundo lugar, as heterogeneidades foram significativos em alguns modelos genéticos e alelos para
PD-1 |.
5
(rs2227981) e
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() rs11568821 polimorfismos. Quando realizamos análises de subgrupos estratificada por etnia e origem de controlo, as heterogeneidades em alguns subgrupos foram diminuídos ou removidos enquanto em alguns subgrupos foram ainda existia. Em terceiro lugar, falta dos dados originais limitados a nossa avaliação do crescimento gene-gene, gene-ambiente, ou mesmo diferentes loci polimorfismo do mesmo gene, que todos podem afetar o risco de câncer.
Em resumo, a nossa meta análise sugere que o
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(rs2227981) polimorfismo está associada à diminuição significativamente os riscos de câncer, tanto em TT vs. CC e TT vs. CT + CC modelos genéticos, não importa para a população em geral, os asiáticos subgrupo ou subgrupo de base populacional, também o risco de câncer diminuiu foi encontrado em T vs. alelo C para a população em geral. Não foram encontradas associações entre o risco do cancro e
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(rs2227982) ou
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rs7421861 em todos os modelos genéticos e alelo. Além disso, para
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(rs11568821) polimorfismo, encontramos susceptibilidade diferente câncer entre GA vs. GG e AA vs. modelos genéticos AG + GG, e há associações entre AA vs. GG, AA + AG vs. modelos genéticos GG ou A vs alelo G eo risco de câncer. No entanto, nossos resultados em primeiro lugar, revelou uma redução significativa do risco entre o
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polimorfismos e cânceres, mesmo que os dados podem ser limitadas. Daí, em grande escala, serão necessários estudos epidemiológicos bem concebidos para confirmar nossas descobertas no futuro.
Informações de Apoio
S1 Fig. gráfico de funil para um viés de publicação do
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(rs2227981) polimorfismo eo risco de câncer para a população em geral (A para TT vs. CC;. B para TT vs. CT + CC ; C para o TT + CT vs. CC; D para TC vs. CC e e para T vs. C)
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s001
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S2 Fig. . gráfico de funil para um viés de publicação do
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(rs2227981) polimorfismo eo risco de câncer para os asiáticos subgrupo (A para TT vs. CC;. B para TT vs. CT + CC ; C para o TT + CT vs. CC; D para TC vs. CC e e para T vs. C)
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s002
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S3 Fig. . gráfico de funil para um viés de publicação do
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(rs2227981) polimorfismo eo risco de câncer para o subgrupo de base populacional (A para TT vs. CC;. B para TT vs. CT + CC; C para o TT + CT vs. CC; D para TC vs. CC e e para T vs. C)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0152448.s003
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S4 fig. gráfico de funil para um viés de publicação do
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(rs2227982) polimorfismo eo risco de câncer para a população em geral (A para TT vs. CC;. B para TT vs. CT + CC ; C para o TT + CT vs. CC; D para TC vs. CC e e para T vs. C)
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s004
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S5 Fig. . gráfico de funil para um viés de publicação do
PD-1 | polimorfismo rs7421861 eo risco de câncer para a população em geral (A para CC vs. TT; B para CC vs. CT + TT; C para CC + CT vs. TT; D para o CT vs. TT e e para C vs. T)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0152448.s005
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S6 Fig. gráfico de funil para um viés de publicação do
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(rs11568821) polimorfismo eo risco de câncer para as populações globais (A para AA vs. GG;. B para AA vs. AG + GG ; C para AA + AG vs. GG; D para AG vs. GG e e para a vs G)
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s006
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S1 Meta. -Análise em estudos de associação genética Form.
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s007
(DOCX)
S1 Table. Resumo do teste de Egger
P
-valor
doi: 10.1371 /journal.pone.0152448.s008
(DOCX)