mensagens de terapia Fome Uma vantagem de ter menor toxicidade do que a radiação convencional e quimioterapia. Estudos recentes mostraram que a carência de arginina, asparagina, cisteína, leucina, glutamina e parece proporcionar especiais de morte de células tumorais. A autofagia é a principal via de prosurvival catabólico durante a inanição nutricional. Aqui, mostramos que a depleção de arginina induz a disfunção mitocondrial e morte celular, em seguida, atípica.
expressão Primeiro de tudo, argininosuccinato sintetase (ASS1), uma enzima para a síntese de arginina intracelular foi reduzido em muitos tipos de cancro, incluindo o cancro da próstata.
Em seguida, vamos construir um modelo AAS1 KO, uma análise mais aprofundada mostrou que a depleção de arginina prolongada comprometimento da função fosforilação oxidativa mitocondrial e despolarizado potencial de membrana mitocondrial. Assim, espécies reativas de oxigênio (ROS) a produção aumentou significativamente em ambas as frações citosólica e mitocondrial, levando a DNA acumulação de danos
Outra constatação neste trabalho é o alto nível de autofagossomas gigantes e autolysosomes encapsulando o DNA vazou na ADI -PEG20-tratados células morrendo. Além disso, essas células foram capazes de manter a adesão de células em cultura, sugerindo que o vazamento de DNA não ocorreu após a morte celular.
Arginina e asparagina esgotamento são provavelmente as mais avançadas terapias de fome de aminoácidos e ter atingido clínica ensaios. Este é o primeiro exemplo da prejudicial combinada de dois compartimentos celulares, mitocôndrias e núcleos, pelo stress metabólico.
A glicólise ocorre na maioria dos organismos no citosol da célula. monócitos formados exibem um elevado consumo de glicose, lactato de produção elevado, e um rácio elevado de nicotinamida-adenina-dinucleótido (NAD +) para a sua forma reduzida (NADH). Aqui, foi realizada uma avaliação imparcial de expressão de todo o genoma mRNA, a metilação de histonas, e os padrões de acetilação após o treinamento monócitos humanos primários com b-glucana, e encontrou mTOR e HIF-1a regular a glicólise.
Em primeiro lugar, como anterior estudo relata que a reprogramação epigenética no nível de histona H3 metilação tem sido proposta como o mecanismo molecular responsável pela memória de longo prazo da imunidade inata. Tomamos uma análise do transcriptoma para dissecar as vias metabólicas que são modulados nos ratinhos KO mHIF-1a, e comparou os perfis de expressão de RNA diferencial de tipo selvagem e mHIF-1a KO. Vários genes interessantes foram especificamente sobre-regulada no tipo selvagem, mas não em mHIF-1a ratinhos KO.
hipóxia diminui a actividade dos complexos ETC. I e IV através de HIF-1a. Nosso estudo apresenta um primeiro passo interessante na compreensão do processo glicolítico na imunidade treinado. Estes resultados demonstram que a estimulação da glicólise HIF-1a-mediada em células mielóides é crucial para a montagem de imunidade in vivo treinado.
A identificação da glicólise como um processo fundamental para a imunidade treinados indica ainda um papel regulador essencial para o metabolismo em inato de defesa do hospedeiro e também define um novo alvo terapêutico em ambas as doenças infecciosas e inflamatórias.