Abstract

Fundo

carcinoma de células renais Limpar celular (ccRCC) é o tipo mais comum de câncer renal. Um dos processos perturbado neste tipo de cancro é splicing alternativo, embora fenómenos subjacentes destes distúrbios permanecem desconhecidos. O splicing alternativo consiste na remoção selectiva de intrões e exões de juntar residuais do transcrito primário, para produzir moléculas de mRNA de sequência diferente. aberrações splicing pode levar à transformação tumoral devido à síntese de variantes de splicing prejudicada com potencial oncogénico. Neste trabalho, a hipótese de que perturbado splicing alternativo na ccRCC pode resultar de expressão imprópria dos fatores de splicing, mediadores de reacções de splicing.

Metodologia /Principais Achados

Usando PCR em tempo real e Western-blot análise analisamos a expressão de sete fatores de splicing pertencentes a SR família proteínas (SF2 /ASF, SC35, SRp20, SRp75, SRp40, SRp55 e 9G8), e um fator de não-SR, RNPhn A1 (heterogêneo nuclear ribonucleoprote�a A1) em 38 pares de amostras ccRCC de controle de tumor. Além disso, foram analisados ​​os padrões de splicing de cinco genes envolvidos na carcinogênese e parcialmente regulados por fatores de splicing analisados:. Rony, CEACAM1, Rac1, caspase-9, e GLI1

Conclusões /Significado

Encontramos que a expressão de mRNA de fatores de splicing foi perturbado em tumores quando comparados com controles pareados, da mesma forma como os níveis de SF2 /ASF e proteínas RNPhn A1. Os coeficientes de correlação entre os níveis de fatores de splicing específicos de expressão foram aumentadas em amostras de tumor. Além disso, o splicing alternativo de cinco genes analisados ​​também foi perturbado no ccRCC amostras e splicing padrão de dois deles, caspase-9 e CEACAM1 correlacionada com a expressão de SF2 /ASF em tumores. Conclui-se que a expressão perturbada de factores de splicing em ccRCC pode, eventualmente, levar a splicing alternativo prejudicada de genes que regulam o crescimento do tumor e desta forma contribuir para o processo de carcinogênese

Citation:. Piekiełko-Witkowska A, Wiszomirska H, ​​Wójcicka A , Poplawski P, J Boguslawska, Tanski Z, et al. (2010) Expressão Disturbed de fatores de splicing em cancro renal afeta splicing alternativo de Reguladores apoptose, Oncogenes e supressores de tumor. PLoS ONE 5 (10): e13690. doi: 10.1371 /journal.pone.0013690

editor: Juan Valcarcel, Centro de Regulació GENOMICA, Espanha