Abstract

Fundo

Apesar de doações de sangue pode reduzir os estoques de ferro corporal, até à data, dados prospectivos sobre a doação de sangue frequentes e colorretal o risco de câncer são limitadas.

Metodologia /Principais achados

Testamos se freqüente a doação de sangue está associado a um menor risco de câncer colorretal em Health Professionals Follow-up Study. Nós acompanhados prospectivamente 35,121 homens que fornecem as informações sobre o número vida de doações de sangue em 1992 e 2008. Os níveis de ferritina sérica foram medidos em uma amostra aleatória de 305 homens. modelos de regressão de risco proporcional de Cox foram utilizados para calcular os riscos multivariados relativos (RRS, IC de 95%) após o ajuste para idade e outros fatores de risco de câncer colorretal estabelecidos. Foram documentados 684 casos de câncer colorretal incidente e 224 mortes por cancro colorectal. Os níveis médios de ferritina sérica variou de 178 ug /L para os homens que não doam sangue para 98 ug /L para os homens que tinham, pelo menos, 30 doações. resultados ajustadas por idade, tanto para incidência e mortalidade foram essencialmente os mesmos que os resultados multivariados ajustados. Comparando com os não-doadores, o RRS multivariáveis ​​(95% IC) para a incidência de cancro colorectal foram 0,92 (0,77, 1,11) para 1-5 doação, 0,85 (0,64, 1,11) por 6-9 doações, 0,96 (0,73, 1,26) para 10-19 doações, 0,91 (0,63, 1,32) para 20-29 doações, e 0,97 (0,68, 1,38) para, pelo menos, 30 doações (

P

tendência = 0,92). Os RR multivariados para mortalidade por câncer colorretal foram de 0,99 (0,72, 1,36) para 1-5 doação, 0,93 (0,57, 1,51) por 6-9 doações, 0,85 (0,50, 1,42) para 10-19 doações, e 1,14 (0,72, 1,83 ) por pelo menos 20 doações (

P

tendência = 0,82). Os resultados não variam de acordo com sub-sites de câncer, os níveis de ingestão de ferro total, ferro heme, ou história familiar de cancro colorectal.

Conclusões /Significado

doações de sangue freqüentes foram não associadas com o colorectal incidência e mortalidade por cancro nos homens. Nossos resultados não suportam um papel importante das reservas de ferro do corpo da carcinogênese colorretal

Citation:. Zhang X, Ma J, Wu K, Chan AT, Fuchs CS, Giovannucci EL (2012) doação de sangue e Colorectal Cancer Incidence e mortalidade em homens. PLoS ONE 7 (6): e39319. doi: 10.1371 /journal.pone.0039319

Autor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 08 de março de 2012; Aceito: 23 de maio de 2012; Publicação: 22 de junho de 2012

Direitos de autor: © 2012 Zhang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde CA55075 concessão. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o ferro é um mineral essencial, mas excesso de ferro foi levantada a hipótese de influenciar a carcinogênese colorretal, possivelmente através da formação de espécies reativas de oxigênio, como mostrado

in vitro

estudos. [1], [2] Além disso, dada a sua abundância em fontes de alimentos e uso generalizado de suplementação de ferro, o ferro e hipótese de cancro colorectal merece uma investigação mais aprofundada. Até à data, os estudos epidemiológicos de risco de câncer colorretal em relação à ingestão de ferro ou marcadores de reservas de ferro do corpo, com resultados conflitantes. [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13] Os resultados inconsistentes podem ser parcialmente explicado pelo uso de medidas não específicas de reservas de ferro. [2], [9] Esta limitação poderá ser abordadas usando a história da doação de sangue como um marcador dos níveis de ferro corporal. [2] Nos homens, corpo reservas de ferro pode ser reduzida para metade através da doação de 1 unidade por ano (U /ano). [14] Como mostrado anteriormente, [2], [15] nível de ferritina sérica é uma medida confiável das reservas de ferro do corpo em indivíduos saudáveis ​​em comparação com outras medidas, tais como transferrina sérica e capacidade total de ligação do ferro. A hipótese de que o esgotamento das reservas de ferro do corpo diminui o risco de câncer colorretal pode ser testada comparando o risco de câncer colorretal entre os doadores de sangue freqüentes e não-doadores.

Para o melhor de nosso conhecimento, três estudos [16], [ ,,,0],17], [18] avaliaram o risco de câncer entre doadores de sangue, mas os resultados podem, principalmente, refletir os efeitos de doadores saudáveis ​​e nenhum estimou a relação dose-resposta com o número de doações de sangue. Um estudo recente em doadores de sangue sueco e dinamarquês estima perda de ferro resultante de doações de sangue e encontrou pouco apoio para qualquer associação importante entre a doação de sangue eo risco de câncer em geral (há estimativas separadas para o cancro colorectal, devido ao pequeno número). [19] No entanto, os fatores que fazem ou podem influenciar o risco de câncer incluindo o tabagismo, consumo de álcool, dieta, índice de massa corporal e atividade física não estavam disponíveis nesse estudo. [19] O objetivo deste estudo é examinar a associação entre a doação de sangue ea incidência de câncer colorretal e mortalidade nas Health Professionals Follow-up Study (HPFS). Nossa hipótese é que a doação de sangue frequente está associada a um menor risco de câncer colorretal.

Materiais e Métodos

Estudo da População

O HPFS é um estudo prospectivo de coorte que foi iniciado em 1986, quando 51,529 profissionais do sexo masculino dos Estados Unidos que entre 40 e 75 anos estavam matriculados. [20] Os participantes foram enviados questionários a cada 2 anos desde 1986 para recolher dados sobre a demografia, fatores de estilo de vida, história médica, e resultados de doença. A taxa de acompanhamento foi superior a 90%. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Seres Humanos da Harvard School of Public Health. Conforme aprovado pela comissão, o retorno dos questionários foi considerado implicar o consentimento informado e também obteve o consentimento escrito de cada participante para obter e analisar registros médicos. Começamos a nossa análise em 1992, quando 46,213 participantes devolveram o questionário em que a história de doação de sangue foram consultados. Foram excluídos os participantes que morreram antes de 1992 (n = 11), ou os participantes com um histórico de câncer (n = 3.681, excepto o câncer não-melanoma da pele), ou colite ulcerosa (n = 398) em 1992. Nós ainda excluídos os participantes com falta de dados sobre a doação de sangue (n = 7,002), o que deixou 35,121 homens para a análise. Homens que não responderam a questão da doação de sangue não diferem substancialmente dos entrevistados de acordo com a idade, índice de massa corporal, atividade física, triagem endoscopia, história familiar de cancro colorectal, o consumo de álcool, e os principais fatores dietéticos (dados não mostrados).

Identificação de Incidentes casos e mortes cancro colorectal

os participantes relataram câncer e outros resultados da doença nos questionários bienais. Os investigadores receberam permissão pelos participantes do estudo para obter registros médicos e relatórios patológicos. Os pesquisadores estavam cegos à informação de exposição e analisou os registros médicos para informações abstrato sobre a localização anatômica, palco, e tipo histológico do câncer. câncer de cólon e câncer retal foram definidos de acordo com a Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão (CID-9). [21] O câncer de cólon foi classificada em cancros do cólon proximal (neoplasias do ceco à flexão do baço) e cancros do cólon distal (neoplasia na descendente e cólon sigmóide). câncer retal foi definida como aquela que ocorre no retossigmóide ou reto. [21] Um total de 684 incidentes casos de cancro colorectal foram documentados neste estudo. Mortes foram identificados a partir do estado registros de estatísticas vitais, o Índice Nacional de Morte, relatado pelas famílias, eo sistema postal. A causa da morte foi identificada a partir de certidões de óbito ou revisão de prontuários médicos. Nós documentamos 224 mortes por cancro colorectal nesta análise.

Avaliação da doação de sangue e ferritina sérica

Em 1992, os participantes foram solicitados a relatar sua história de doação de sangue (nunca, de 1 a 5, 6 a 9, 10 a 19, 20 a 29, 30 a 59, 60 a 89, e ≥90 doações de sangue) durante os últimos 30 anos. Nós agrupados participantes com 30 a 59, 60 a 89, e ≥90 doações de sangue em uma categoria (isto é, ≥30) porque só relativamente poucos homens doou 30 L de sangue. níveis de ferritina sérica foram medidos em uma amostra aleatória de 123 homens em 1986. [22] amostras adicionais de another182 homens, que forneceram o sangue em 1994, foram obtidos em um grupo de um estudo de caso-controle da doença de Parkinson controle (Dr. Xiang Gao, comunicação pessoal, 2010). Dado os níveis de ferritina sérica semelhantes nestas duas amostras (

P

-valor para o teste de diferença = 0,07), que combinou-os para examinar se os níveis de ferritina sérica diferem pelo número de doações de sangue. CVs para os ensaios foram . 8%

Avaliação do estilo de vida alimentar e não-alimentar Fatores

As informações sobre o consumo alimentar habitual durante o ano passado foi avaliada primeiramente usando um alimento 131 itens, validado questionário de frequência (QFA) em 1986 e a cada 4 anos depois. [20] Nove opções de freqüência possíveis estavam disponíveis, que vão desde “quase nunca” para “6 ou mais vezes por dia”. ingestão de nutrientes foram calculadas multiplicando-se a frequência de cada alimento consumido e o teor de nutrientes dos tamanhos das porções especificadas. Estes fatores dietéticos incluída ferro total, ferro na dieta, ferro heme, ferro uso do suplemento; e informações sobre a carne vermelha, carne processada, álcool, ácido fólico, cálcio, vitamina D, frutas e legumes também foram coletados a partir da linha de base e no QFA subsequentes. Além disso, indagado sobre potenciais fatores de risco de câncer colorretal, tais como altura, peso corporal, atividade física (-hrs MET /semana), tabagismo, história familiar de cancro colorectal, e uso de aspirina nos questionários bienais.

Análises estatísticas

Foram calculados pessoa a tempo para cada participante a partir do retorno 1992 questionário à data da morte, diagnóstico de câncer colorretal, ou no final do seguimento (01 de janeiro de 2008), o que veio primeiro. Foi utilizado um modelo de riscos proporcionais de Cox [23] para calcular as razões de perigos (riscos relativos ou RR) e intervalos de confiança de 95% (IC) e ajustados ao mesmo tempo para a idade (em meses) e ano de retorno questionário. Além de ajuste de idade, no segundo modelo, ajustado por fatores de risco estabelecidos não-alimentares, que foram consultados em 1992 questionário. No terceiro modelo, ajustado por fatores dietéticos (ver Tabela 2 nota de rodapé para essas variáveis). Utilizou-se o questionário de 1990, para os fatores dietéticos porque nenhum questionário de freqüência alimentar foi administrado em 1992. Foram utilizados valores médios de categorias de doação de sangue e entrou esses valores como variáveis ​​contínuas para realizar testes de tendência. Observou-se que não havia violação da assunção de risco proporcional com base no teste da razão de verossimilhança, que comparou o modelo com e sem os termos de interação entre a doação de sangue e idade ou tempo de seguimento. Tendo em conta que alguns fatores ou condições podem potencialmente influenciar os estoques de ferro corporal, [24], avaliamos se a associação com o número de doações de sangue variaram de acordo com a idade ( 65, ≥65 y), o consumo de álcool (não para baixo bebedor [ 10 g /d], moderado a intenso bebedor [≥10 g /d]), e os aportes totais de ferro e ferro heme ( mediana, ≥median). Além disso, foram realizadas análises de sensibilidade restrito a homens sem sangramento gastrointestinal e condições inflamatórias, tais como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina coronária de revascularização do ou artrite reumatóide. Além disso, avaliou-se a associação foi modificado por fatores colorretais comuns de risco de câncer, incluindo triagem de endoscopia (não, sim), índice de massa corporal ( 25, ≥25 kg /m

2), atividade física ( 30, ≥30 MET-horas /semana), e história familiar de cancro colorectal (não, sim). A informação sobre estes fatores foi a partir do questionário de 1992.

No que diz respeito à ferritina, realizamos análises de regressão em que regrediram as medianas de cada uma das categorias de doação de sangue (ou seja, 0, 3, 7,5, 15, 25, 35) sobre os níveis de ferritina sérica. Para a análise de mortalidade, pessoa a tempo foi calculado a partir da data do questionário de base até a data da morte ou o fim de follow-up (01 de janeiro de 2008), o que ocorrer primeiro. Foi utilizado um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox [23] para calcular o RRS (IC de 95%).

Todas as análises estatísticas foram em frente e verso com um

P

-valor menos de significância de 0,05, indicando . Realizamos todas as análises usando o software SAS (SAS Institute, Inc., Versão 9.2, Cary, NC).

Resultados

Um total de casos de cancro colorectal 684 incidentes foram documentados durante 504.122 pessoa- anos de follow-up. Como mostrado na tabela 1, embora as diferenças nos fatores de risco de câncer colorretal entre os doadores de sangue freqüentes e não-doadores eram bastante modesto, doação de sangue foi associado com níveis de ferritina sérica. Entre os 305 homens, os níveis médios de ferritina através das categorias de número de doações de sangue foram: 178 mg /L para nenhuma doação (n = 90); 173 ug /L durante 1 a 4 doações (n = 110); 162 ug /L durante 5 a 9 doações (n = 36); 129 ug /L durante 10 a 19 doações (n = 34); 102 ug /L durante 20 a 29 doações (n = 12); e 98? g /L para ≥30 doações de sangue (n = 23) (Tabela 1). Os modelos de regressão mostrou que uma mudança de unidade na doação de sangue (isto é, 1 de doação) resulta em níveis significativos de 2,6 mg /L menor de ferritina sérica (

P

= 0,002). Os resultados foram essencialmente o mesmo quando ajustado para estilo de vida e outros fatores dietéticos (dados não mostrados).

Não houve associação significativa entre o número de doações de sangue ea incidência de câncer colorretal em geral ou por qualquer sub-site (Mesa 2). O risco relativo ajustado à idade (RR) foi (IC 95%: 0,68, 1,38,

P Compra de tendência = 0,92) 0,97 para o maior grupo de doação de sangue (ou seja, ≥30) em comparação com os não-doadores . Os RR eram essencialmente inalterados após o ajuste para não-alimentares ou dietéticos fatores (Tabela 2). Ajuste adicional para o uso de suplementos de ferro, a ingestão de ferro total, e ingestão de ferro heme (cada fator foi adicionado separadamente com o modelo) não alterou as associações nulos observados. Além disso, a análise estratificada por ingestão total de ferro e ingestão de ferro heme ( mediana, ≥median) produziu resultados nulos semelhantes (dados não mostrados). Além disso, como mostra a Tabela 1, apenas 2-3% homens tomaram suplementos de ferro em 1992, que limita a nossa capacidade de restringir nossa análise entre o grupo de usuários de ferro suplemento (n = 28 casos de câncer colorretal). As associações nulos não foram modificadas pela idade ( 65, ≥65 y), o consumo de álcool ( 5 g /d, ≥5 g /d), a triagem endoscópica (não, sim), índice de massa corporal ( 25 , ≥25 kg /m

2), atividade física ( 30, ≥30 MET-horas /semana), e história familiar de cancro colorectal (não, sim) (todo o

P

-Valores para interacção ≥0.15; dados não mostrados). Realizamos análises de sensibilidade para ajuste adicional para a doença crônica, como doenças cardiovasculares, hipertensão e história de diabetes ou restrita a homens sem sangramento gastrointestinal e condições inflamatórias, tais como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, coronariana angina de revascularização do ou artrite reumatóide e os resultados foram essencialmente inalterados (dados não mostrados). Tendo em conta que cerca de 70-80% de câncer colorretal em países desenvolvidos é de câncer de cólon, [25] classificamos 78 casos de câncer colorretal com informação desconhecida na sub-site para o câncer de cólon. análise de sensibilidade excluindo estes casos não alterou os resultados (dados não mostrados)

.

Foi identificado um total de 224 mortes por câncer colorretal (câncer colorretal fatal). O número de doações de sangue ao longo da vida não foi associada a mortalidade por câncer colorretal. Semelhante aos resultados de análises de incidência de câncer colorretal, os resultados ajustadas por idade eram essencialmente o mesmo que os resultados multivariados-ajustado (Tabela 3).

Discussão

doação de sangue freqüentes, um marcador de reservas corporais de ferro, não foi associada a risco de cancro colorectal neste estudo prospectivo de 35.121 de meia-idade a idosos profissionais de saúde do sexo masculino dos Estados Unidos. Nossos resultados não suportam uma associação importante entre os estoques de ferro do corpo, refletida por níveis de ferritina sérica, ea incidência de câncer colorretal e mortalidade em homens.

Limitações da nossa consideração estudos mandado. Nós só consultada a informação sobre o número de doações de sangue uma vez e quando as doações foram feitas é incerto. Assim, a má classificação do número de doações de sangue é possível e como o calendário de doações de sangue podem ter influenciado os resultados atuais é incerto. Além disso, nossa população de estudo é só os homens e não temos dados sobre a doação de sangue em mulheres na pré-menopausa, que tendem a ter muito mais baixos níveis de ferritina devido a sangramento menstrual e gravidez. [24], [26], [27] Além disso, embora nosso estudo é grande em geral, tivemos um número limitado para análise da mortalidade, bem como a análise de incidência entre certas sub-sites. Além disso, o efeito doador saudável pode explicar a falta de uma associação, mas doadores de sangue regulares nestes profissionais do sexo masculino foram geralmente comparáveis ​​com os não-doadores com relação às características indicadas na Tabela 1.

Pontos fortes deste estudo incluem a sua grande tamanho, desenho prospectivo, de longo tempo de seguimento e de alta taxa de acompanhamento. Por causa da diferença de aproximadamente 2 vezes observada nos níveis de ferritina sérica por frequência de doações de sangue, a hipótese de câncer de ferro-colorectal pode ser razoavelmente testada usando a doação de sangue como um substituto. Além disso, a prevalência comparável de endoscopia prática de triagem em todas as categorias do grupo de doação de sangue e os resultados nulos de análise de mortalidade parecem diminuir a preocupação de que os resultados observados foram influenciados pelo viés de detecção. Além disso, embora ele não pode ser totalmente descartada, parece confusão desmedida improvável que tenha totalmente anulado ou revertido nossos resultados, porque os resultados ajustados à idade e multivariada ajustados foram essencialmente os mesmos.

O ferro é vital para a saúde humana e deficiência de ferro pode causar anemia. [2], [9], mas o ferro é um pró-oxidante e os níveis elevados de ferro podem formar espécies de oxigénio reactivo e de radicais livres e causar danos no ADN. [1], [2] Além disso, as células tumorais crescem melhor em um ambiente rico em ferro [28], sugerindo um papel potencial de ferro na proliferação de células neoplásicas. Assim, ferro excessiva pode aumentar o risco de câncer. A hipótese da depleção de ferro redução do risco de cancro colo-rectal [29] foi examinado em muitos estudos epidemiológicos de marcadores bioquímicos, a ingestão dietética e mutações genéticas, mas os resultados têm sido conflitantes. estudos observacionais humanos de risco de câncer colorretal em relação às reservas de ferro corporais endógena, [3], [5], [9], [12] medido pelo ferro sérico, saturação da transferrina e capacidade total de ligação do ferro produziu resultados mistos. Alguns estudos encontraram sugestões de uma associação inversa, [3] mas outros não relataram nenhuma relação [5], [12] ou mesmo a possibilidade de um risco aumentado. [9] Embora não seja totalmente compreendido, uma medição única hora de estado de ferro tais como ferro sérico e saturação de transferrina não pode se correlacionar de forma confiável com as reservas corporais de ferro, [2] o que pode explicar em parte os resultados inconsistentes. Além disso, resulta de estudos de entradas exógenas de ferro [4], [6], [7], [10], [12], [13], [30] incluindo o ferro da dieta e ferro heme, a forma mais biodisponível de ferro em comparação com outras formas de ferro, também foram inconclusivos. Uma recente meta-análise de cinco estudos de ferro heme foi observada uma associação modesta positiva entre a ingestão de ferro heme e risco de câncer de cólon (mais alto vs. quintil mais baixo, RR = 1,18, 95% CI: 1.06, 1.32;

P

valor para heterogeneidade = 0,18). [31] O ferro heme, encontrado principalmente nos alimentos de origem animal, tem mostrado ter efeitos citotóxicos em ratos [32], e para aumentar a formação de compostos N-nitroso intestinais endógenas, [33] cancerígenos humanos estabelecidos. Tendo em conta que a absorção de ferro é geralmente fortemente regulada, [2] associações positivas sugestivos com ferro heme indicaram que a exposição do lúmen para o ferro não absorvida pode desempenhar um papel na carcinogénese colorrectal. Se os estoques de ferro corporal elevada é um fator de risco para o cancro colorectal, os indivíduos com hemocromatose hereditária (HFE) caracteriza-se pela sobrecarga de ferro teria um risco mais elevado. No entanto, as associações positivas com mutações em HFE, o gene para a hemocromatose hereditária, foram relatados em alguns estudos, [34], [35], mas não em outros. [36], [37], [38] Além disso, as investigações de biomarcadores de ferro relacionadas, ingestão e mutações genéticas em relação ao risco de adenomas, [12], [35], [36] precursor lesões de câncer colorretal também rendeu resultados mistos. Colectivamente, a inconsistência pareceu não ser totalmente explicada pelas diferenças no desenho do estudo, as variáveis ​​relacionadas ferro examinados, ou ajuste para fatores de confusão e o efeito de ferro endógena ou estranhos no risco de cancro colorectal permanece incerto. É de notar, com base em uma média de 4,5 anos de follow-up, o risco de câncer colorretal foi menor em um grupo de redução de ferro (4 versus 9 casos no grupo controle) em um ensaio clínico recente da flebotomia para a redução das reservas de ferro entre os mais velhos a maioria dos pacientes do sexo masculino com doença arterial periférica avançada. [39] O julgamento não foi originalmente concebido para comparar o risco de câncer e a gama mais baixa dos níveis de ferro entre aqueles pacientes que não desenvolveram câncer não podem ser generalizados para a população em geral para reduzir a incidência de câncer.

Uma vez que a doação de sangue é bom marcador de ferritina sérica como mostrado aqui e em estudos anteriores, [14], [22] a hipótese de câncer de ferro-colorretal também pode ser testada através da análise de risco de câncer colorretal entre os doadores de sangue freqüentes contra os doadores não-regulares. Baixo risco de incidência e mortalidade por cancro tem sido relatado em doadores de sangue [16], [17], [18], mas os resultados podem refletir o estilo de vida saudável e boa condição de saúde dos grupos de doadores. [19] Recentemente, um estudo utilizou um desenho de estudo caso-controle e investigados os possíveis efeitos da perda de ferro que resultou da doação de sangue em uma coorte de doadores de sangue suecos e dinamarqueses. [19] Eles observaram uma tendência sugestiva (

P

tendência 0,001) de diminuir risco de câncer de fígado, pulmão, cólon, estômago e esôfago combinada entre os homens com uma latência de 3-7 anos comparando o menor para a perda de ferro máxima estimada (OR = 0,70, 95% CI: 0.58,0.84). [19] No entanto, como reconhecido pelos autores, como os resultados observados foram afetados por fatores de confusão não mensuráveis, como tabagismo, consumo de álcool, índice de massa corporal, atividade física, e exposições de ocupação permanece obscuro. [19] Eles concluíram que a doação de sangue repetidas não foi associada com o aumento ou a diminuição do risco de câncer em geral. [19] Além disso, não foram relatados estimativas separadas para o câncer de cólon em que o estudo devido ao pequeno número, o que não permite uma comparação directa com os nossos resultados. No entanto, as associações nulos observados em nosso estudo são geralmente consistentes com a sua conclusão. Além disso, no mesmo grupo aqui examinados, ingestão de ferro e ferro heme não foram significativamente associados com o risco de câncer colorretal. [13].

Em resumo, a doação de sangue frequentes não foi significativamente associada com a incidência de câncer colorretal e de mortalidade entre os homens norte-americanos neste estudo. Os resultados indiretamente sugeriu que os estoques de ferro corporal não pode desempenhar um papel importante na carcinogênese colorretal.

Reconhecimentos

Gostaríamos de agradecer aos participantes e do pessoal das Health Professionals Follow-up Study, por suas valiosas contribuições, bem como os seguintes registros de câncer do estado para sua ajuda: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, dE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA , MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.