Genética da próstata Cancer

Tal como acontece com qualquer processo da doença, decisionsabout intervenções de redução de risco para pacientes com um câncer de próstata predispositionto herdada são melhor guiado por ensaios clínicos randomizados controlados, andby conhecimento da história natural subjacente do processo. Infelizmente, pouco se sabe sobre a história natural quer ou o biologicaggressiveness inerente de câncer de próstata familiar comparados com estudos forms.Existing esporádicos da história natural do câncer de próstata em homens com contato positivo história familiar são predominantemente baseados em caso retrospectiva series.Because consciência de uma história familiar positiva pode levar a mais frequentwork-ups para o câncer e resultar na detecção, aparentemente, mais cedo o câncer de próstata, as avaliações das taxas de progressão da doença e sobrevida após o diagnóstico aresubject a seleção, tempo de espera, e preconceitos de comprimento. Consulte o resumo PDQ onCancer Triagem geral para mais informações.

Dada a escassez de informações sobre a história The Natural de câncer de próstata em homens com uma predisposição hereditária, as decisões sobre a redução de riscos, detecção precoce e terapia estão actualmente BasedOn literatura utilizados para orientar as intervenções no câncer de próstata esporádico, juntamente com a melhor clínica julgamento dos responsáveis ​​pelo cuidado ofthese pacientes, com a participação ativa de alto-riskpatients bem informadas.

PrimaryPrevention

Não existem estudos definitivos de estratégias primaryprevention em homens com um risco hereditário de câncer de próstata. Assim, não há recomendações definitivas que podem ser oferecidos a esses pacientes toreduce seu risco de câncer de próstata no momento presente.

O recentemente publicado próstata CancerPrevention Trial (PCPT), um ensaio clínico prospectivo, randomizado de placebo finasterideversus, demonstrou uma redução de 25% no risco de câncer de próstata entre studyparticipants que receberam finasterida. [1] administração Finasteride reduções producedstatistically semelhantes em risco de câncer de próstata de infamily-história positiva (19% de redução) e de história familiar negativa (26% de redução) indivíduos. A publicação PCPT posterior sugeriu que fim-de-studybiopsies em homens assintomáticos com antígeno específico da próstata no soro (PSA) valuesconsistently menor que 4,0 ng /mL eram mais propensos a detectar inmen cancro da próstata com um primeiro grau afetado relativa (19,7%) versus . aqueles com história negativefamily (14,4%) [1]

Nível ofEvidence: Iaii

Consulte o resumo PDQ a prevenção do Cancro ofProstate para uma descrição mais detalhada da prevenção de prostatecancer na população em geral. Informações sobre ensaios clínicos cancerprevention próstata em curso está disponível no site da NCI.

Screening

Há pouca informação sobre os netbenefits e malefícios de rastreio homens em maior risco de câncer de próstata. Não existe um evidência para apoiar abordagens de rastreio específicos no câncer de próstata familiesat alto risco. Riscos e benefícios da triagem de rotina na populationare geral discutidas no resumo PDQ sobre o rastreio para o cancro da próstata.

Há informações limitadas sobre theefficacy de comumente disponíveis testes de triagem, como o rectalexamination digital (DRE) ou soro PSA em homens geneticamente predispostas para developingprostate cancro. Além disso, comparando os resultados de estudos examinando theefficacy de rastreio para o cancro da próstata é difícil; estudos variam de acordo com em conta o valores de corte escolhidos para um teste de PSA elevado. Para uma determinada especificidade sensitivityand de um teste de triagem, o valor preditivo positivo (PPV [proporção de homens com testes positivos que têm câncer de próstata]) aumenta a prevalência asthe subjacente da doença aumenta. Portanto, é theoreticallypossible que o PPV e rendimento diagnóstico será maior para a DRE e forPSA em homens com uma predisposição genética do que na média-riskpopulations. [2,3]

Atualmente, existem apenas estudos de controle de fewcase e ensaios randomizados não publicados examinando o rastreio inmen com um risco aumentado de câncer de próstata. A 10-year PSA estudo longitudinal ofserum e DRE cada 6 a 12 meses em homens de alto risco com idades entre 40 anos e olderhas sido realizados. [4] Duas categorias de alto risco (1.227 homens com cancro da próstata historyof família e 1.224 homens afro-americanos ) foram comparadas com os homens americanos 15,964low risco não-africanos sem uma história familiar de próstata rastreio resultados cancer.Suspicious estavam presentes em 7% dos homens americanos não africanos witha história familiar de câncer de próstata, 8% do baixo risco Africano homens americanos e 20% dos homens afro-americanos com uma história familiar de câncer de próstata. ThePPV era inversamente proporcional à idade para aqueles que tiveram uma screeningtest anormal e foram submetidos a biópsia. Entre os homens com idades entre 40 a 49 anos, o VPP foi de 50% dos homens americanos fornon-Africano com uma história familiar positiva, 54% para os homens africanamerican sem histórico familiar, e 75% entre os homens afro-americanos com história afamily, em comparação com 38%, 49% e 52%, respectivamente, entre os homens com idades entre 50 anos e mais velhos. Dos 16 cancros detectados em homens de alto risco com idade inferior a 50 anos, 15 foram clinicamente significativas, com pontuação de Gleason intermediários (5-7), e três não foram confinado à próstata. [4]

Um estudo de triagem dos familiares de 435men com câncer de próstata PSA medidos a cada 12 meses para 2 anos. Fourhundred e quarenta e dois participantes foram classificados em dois grupos: esporádicas, definidas como apenas um parente de primeiro grau com câncer de próstata; ou familiar, com dois ou mais casos de câncer de próstata. PSA acima de 4 ng /mL foi presentin 0,8% em homens com idades entre 40 a 49 anos, em comparação com 12,4% dos homens com mais de 50 anos. Não houve diferença na taxa de detecção de câncer de próstata ou PSA elevado levelswere encontrada entre grupos esporádicos e familiares. Dos dez próstata cancersdetected neste estudo, nove foram clinicamente localizada e de pontuações intermediateGleason (5-7). [5] Numa

screeningstudy cancro da próstata finlandesa, história familiar de cancro da próstata foi obtido em 2,099 cancerpatients próstata. [3 ] Isto resultou na identificação de cancro da próstata 103 familieswith dois ou mais afectadas parentes de primeiro ou segundo grau tendo pelo menos oneliving primeiro grau do sexo masculino afectados. A partir dessas famílias, 209 de 226 eligiblefirst graus não afetados homens assintomáticos com idade entre 45 e 75 anos estavam matriculados estudo ina envolvendo uma única medição soro PSA. Um elevado de PSA (2.6-28.3mg /L) foi identificada em 21 (10%) dos sujeitos. biópsias subseqüentes adenocarcinoma revealedprostate em sete (3,3%), incluindo uma em estágio avançado, neoplasia intra-epitelial andprostatic em dois (1%). A idade média dos PSA-detectedcancers foi de 65,1 anos, 7 anos mais jovem do que a idade média de cancerdiagnosis próstata na Finlândia. Em homens com um histórico familiar de prostatecancer de início precoce (idade média do diagnóstico na família, 60 anos), a frequência ofelevated PSAs foi de 28,6% e câncer de próstata subclínica foi de 14,3%, significantlyhi

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