PLOS ONE: MicroRNA-34a modula c-Myc Complexos de transcrição para suprimir malignidade em células cancerosas humanas da próstata

Sumário

MicroRNA-34a (miR-34a), um potente mediador de p53 supressor de tumores, tem sido relatada a funcionar como um supressor tumoral e miR-34a foi encontrado para ser regulada negativamente em tecidos de cancro da próstata. Foram estudados os efeitos funcionais de miR-34a em complexos de transcrição de c-myc em células PC-3 de cancro da próstata. Transfecção de miR-34a em células PC-3 fortemente inibida

in vitro

proliferação celular, invasão celular e promoveu a apoptose. Transfecção de miR-34a em células PC-3 também significativamente inibido

in vivo

crescimento do tumor xenoenxerto em ratinhos nus. miR-34a subregulado expressão de c-Myc oncogene, visando a sua ‘UTR 3 como indicado por ensaios de repórter de luciferase. miR-34a foi encontrado para reprimir RhoA, um regulador da migração celular e invasão, suprimindo complexo de transcrição de c-Myc-Skp2-Miz1 que activa RhoA. Superexpressão de c-Myc revertida supressão de miR-34a de expressão RhoA, sugerindo que o miR-34a inibe a invasão por suprimir RhoA através de c-Myc. miR-34a também foi encontrada para reprimir c-Myc-pTEFB alongamento complexo de transcrição, o que indica um dos mecanismos pelo qual o miR-34a tem efeitos profundos na função celular. Este é o primeiro relatório para documentar que o miR-34a suprime a montagem e função do complexo de c-Myc-Skp2-Miz1 que activa RhoA e o complexo de c-Myc-pTEFB que alonga a transcrição de vários genes, o que sugere um novo papel de miR- 34a na regulação da transcrição por complexo de c-Myc

Citation:. Yamamura S, Saini S, Majid S, Hirata H, K Ueno, Deng G, et al. (2012) MicroRNA-34a modula c-Myc transcricional Complexos de suprimir malignidade em células cancerosas da próstata humana. PLoS ONE 7 (1): e29722. doi: 10.1371 /journal.pone.0029722

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha

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