Abstract

Aim

O objetivo deste estudo foi investigar o potencial dos

18F-FDG PET, imagens ponderadas em difusão (DWI) e ponderada pelo susceptibilidade (T2 *) MRI para prever a resposta ao tratamento sistémico em doentes com metástases hepáticas colorretais. Os valores preditivos de medições de pré-tratamento e de início muda de uma semana após o início da terapia, foram avaliados.

Métodos

Imagem foi realizada antes e uma semana após o início da quimioterapia de primeira linha em 39 pacientes com metástases hepáticas colorretais. varreduras

18F-FDG PET foram realizadas num aparelho de PET /CT e DWI e T2 * foram realizadas em um scanner de 1.5T. Os valores máximos padronizados de captação (SUV), glicólise total da lesão (TLG), coeficiente de difusão aparente (ADC) e T2 * de valor foram avaliados nas mesmas lesões. Até 5 metástases hepáticas por paciente foram analisadas. As medidas adotadas foram a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) ea resposta tamanho.

Resultados

O pré-tratamento, de alta SUV

max, alta TLG, baixa ADC e alta T2 * foram associados com um sistema operacional mais curto. O baixo valor de ADC pré-tratamento foi associado com PFS mais curtos. Após 1 semana foram observados uma queda significativa no SUV

max e aumento da ADC. A queda de SUV foi correlacionado com o aumento da ADC (r = -0,58, p = 0,002). Nem a mudança na ADC nem em SUV foi preditiva de PFS ou OS. T2 * não se alterou significativamente após o início do tratamento.

Conclusão

O pré-tratamento SUV

max, TLG, ADC e T2 * valores em metástases hepáticas colorretais são preditivos de evolução de pacientes. Apesar sensibilidade do DWI e

18F-FDG PET para efeitos do tratamento precoce, a mudança nestes parâmetros não foi preditivo de resultado a longo prazo

Citation:. Heijmen L, ter Voert EEGW, Oyen WJG, Punt CJA, van Spronsen DJ, Heerschap A, et al. (2015) Multimodality Imaging para prever a resposta aos Sistêmica tratamento em pacientes com câncer colorretal avançado. PLoS ONE 10 (4): e0120823. doi: 10.1371 /journal.pone.0120823

Editor do Academic: John Souglakos, University Hospital Geral de Heraklion e Laboratório de Tumor Cell Biology, Faculdade de Medicina da Universidade de Creta, Grécia

recebida: 10 de outubro de 2014; Aceito: 06 de fevereiro de 2015; Publicação: 01 de abril de 2015

Direitos de autor: © 2015 Heijmen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por uma bolsa da Cancer Society Holandês (KWF Kankerbestrijding), não. KUN 2008-4098. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o fígado é o órgão mais frequentemente afectado no cancro colorectal disseminada ea maioria dos pacientes com doença metastática contar com um tratamento sistémico paliativos [1]. Dependendo da programação, a resposta é avaliada geralmente 8-9 semanas após o início do tratamento. Actualmente, a resposta ao tratamento é monitorizado por avaliação da resposta tamanho de acordo com os critérios RECIST [2]. Uma ferramenta confiável, que prevê a resposta logo após o início da terapêutica é desejável, pois isso impediria a toxicidade e custos desnecessários.

avaliação da resposta Tamanho pode ser um método abaixo do ideal para avaliar a eficácia de terapias-alvo, uma vez que a necrose ou fibrose, sem redução em tamanho do tumor pode ocorrer [3,4]. O resultado da terapia sistêmica paliativa tem melhorado nos últimos anos pela adição de agentes direcionados ao tratamento citotóxico. A adição de bevacizumab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o factor de crescimento endotelial vascular resultou em benefícios significativos na sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global [5].

várias técnicas de imagiologia funcionais demonstraram potencial para a previsão da resposta bem como o monitoramento resposta precoce. Em uma revisão sistemática, foi avaliado o papel da

18F-FDG PET na previsão da resposta ao tratamento e acompanhamento no cancro colo-rectal avançado estágio. Quatro em cada cinco estudos mostraram alterações nos valores de absorção padronizado (SUV) de

18F-FDG PET após o início do tratamento sistêmico [6] e dois destes quatro estudos mostraram uma correlação com o resultado a longo prazo [7,8]. Na configuração paliativos, resposta metabólica após um ciclo de quimioterapia foi um preditor para a sobrevivência do que a avaliação RECIST ao fim de 3 ciclos de quimioterapia [9]. No entanto, combinada com outras técnicas de imagem funcional

18F-FDG-PET pode ser um preditor mais cedo e mais forte de resposta à terapia.

imagens ponderadas em difusão (DWI) é outra ferramenta de imagem funcional promissora para caracterização tecidual, predição de resposta pré-tratamento e avaliação de resposta em câncer [10,11]. A partir das imagens de RM ponderadas de difusão de um coeficiente de difusão aparente (ADC) pode ser calculada, a qual é uma medida para a mobilidade da água. O ADC está inversamente correlacionada com a densidade celular, uma vez que as membranas celulares inibir o movimento da água [12]. Alterações na ADC pode preceder as mudanças no tamanho do tumor, uma vez que mais cedo após já podem ocorrer mudanças de início de tratamento em celularidade e necrose. Tem sido demonstrado que a ADC aumentada dentro de dias após quimioterapia em metástases de cancro colorrectal [13,14]. Estes estudos investigaram a correlação entre as alterações ADC e resposta na metástases. No entanto, a ser implementado na clínica, alterações na ADC deve prever a resposta ou a sobrevivência (sem progressão) no paciente.

As alterações vasculares induzidas por bevacizumab e tratamento quimioterápico podem também ser indicativo de resposta. Além disso, o estado vascular por si só pode prever a resposta, uma vez que a hipóxia e vascular fornecimento da eficácia da quimioterapia tratamento influência. T2 * MRI, também chamado intrínseca ressonância magnética ou BOLD ponderados pelo susceptibilidade, é investigado como uma alternativa à imagem melhorada (dinâmico) contraste [15,16]. O tempo de relaxação transversal, T2 *, é dependente da falta de homogeneidade do campo magnético e é, portanto, significativamente afectada pela presença de desoxihemoglobina paramagnético. Quanto maior a concentração de desoxi-hemoglobina, quanto menor o valor T2 * [17]. Para nosso conhecimento, até agora não há estudos utilizando T2 * para predição de resposta de câncer colorretal metastático foram publicados.

O objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar o valor preditivo de

18F-FDG PET, DWI e T2 * MRI para a resposta à quimioterapia de primeira linha e os resultados em pacientes com câncer avançado de estágio colorectal.

material e métodos

pacientes

Entre agosto de 2009 e setembro de 2012 pacientes de 18 anos e com diagnóstico histológico de câncer colorretal e metástases hepáticas colorretais não-ressecáveis ​​começando primeira paliativos linha ou quimioterapia neoadjuvante foram abordados para a participação neste estudo. Os critérios de exclusão foram: Karnofsky performance status 70, (adjuvante) a quimioterapia 6 meses antes da participação no estudo, a função renal (MDRD 60 ml /min /1,73 m2) ou gravidez. contra-indicações específicas para pacientes

18F-FDG PET (incluindo diabetes mellitus) ou ressonância magnética única excluídos para a peça de PET ou MRI do protocolo do estudo. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética médica (Commissie Mensgebonden Onderzoek regio Arnhem-Nijmegen: número de aprovação: 2008/194). Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo.

Os métodos de imagem

Antes do início da quimioterapia

18F-FDG PET, contraste CT e ressonância magnética foram realizados. Estes exames foram realizados mediana de 5 dias antes do início do tratamento. Uma semana após o início da quimioterapia (gama 6-8 dias),

18F-FDG PET e MRI foram repetidos. Após 3 ciclos de quimioterapia um

18F-FDG PET e contraste CT foram realizados para avaliar a resposta ao tratamento

PET tomografias foram realizadas em um scanner PET /CT:. A Biograph Duo (Siemens Medical Solutions EUA , Inc., Knoxville, TN, EUA) durante os primeiros 26 pacientes e um scanner Biograph mCT PET /CT para os 13 pacientes mais recentemente matriculados. Ambos /CT-scanners PET foram credenciados pelo programa EANM-EARL QA /QC para PET quantitativa [18]. Imagens do scanner de Biograph Duo foram reconstruídos usando os 4 iterações /16 subconjuntos (4E /16s) algoritmo de reconstrução OSEM-2D, suavizadas com um FWHM filtro Gaussian 5 mm. Imagens do scanner de Biograph MCT foram reconstruídos usando Truex, o tempo de voo e do algoritmo de reconstrução 3i /21s, suavizada com um filtro Gaussian FWHM de 8 mm. Todos os exames de PET foram corrigidos com um TC de baixa dose para correção de atenuação [19].

Contraste CT reforçada usando ioversol (125ml Optiray 350) foi realizada. Parâmetros de verificação para a tomografia computadorizada com contraste foram cuidado dose referenciado em 80 mAs para o tórax e 130mAs para o abdómen, 110 kV, tempo de rotação 0.8s, fatia 3 mm, fatia collimation 2,5 milímetros, alimentação /10 milímetros de rotação para tórax e 6,3 milímetros para o abdómen na duo Biograph. Um atraso de 40 depois da injecção de ioversol foi aplicada para imagens do tórax e um atraso de 10 segundos foi ajustado para mudar automaticamente a imagem abdominal. Os parâmetros de digitalização para CT na Biograph MCT foram definidos da seguinte forma:. 200 Más, 120 kV, terreno de 1,2, fatia de 1 mm, atraso de 40s após a injeção de contraste e rastreamento bolus

DWI e medições ecogradiente obter valores de ADC e T2 * foram realizadas em um sistema 1.5T MR (Magnetom Avanto, a Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemanha), utilizando uma bobina de corpo para a excitação e uma bobina matriz corpo combinada com bobina matriz coluna para recepção do sinal. DWI foi realizada com uma sequência de EPI e difusão ponderada imagens foram obtidas em três direcções ortogonais com b-valores de 50, 300 e 600 s /mm2. A Prospective navegador correção de Aquisição 2D desencadeante foi usado para evitar artefatos de movimento respiratório. imagens paralelas foi combinado com Generalized Autocalibrating Aquisição parcialmente paralela e um factor de aceleração do 2. Espectralmente Adiabático Inversion Recovery foi incluído para suprimir o sinal de gordura. Outros parâmetros de análise foram como se segue: TR 2000 ms; TE 82 ms; 30 fatias transversais de espessura de 6,0 milímetros por 1,2 milímetros separados; campo de visão 400×400 mm; tamanho da matriz 192×192; largura de banda de 1,736 Hz /px; 3 médias; ântero-posterior direcção de codificação de fase.

Para obter T2 * imagens um eco recordou-gradiente mimada, FLASH 2D, foi empregada sequência. Cada fatia foi obtida com vários valores de TE (4,76, 9,53, 14,29, 19,06, 23,82, 28,58, 33,35, 38,11, 42,88, 47,64, 52,40 ms) e uma TR de 225 ms. Outros parâmetros foram os seguintes: flip ângulo de 25 graus; campo de visão 400x400mm; fatia de espessura 6,0 mm; tamanho da matriz de 128×128. foi usada aquisição paralela (GRAPPA) com um fator de aceleração de 2. Os pacientes continuaram a respiração normal durante o T2 * scans.

A análise de imagem

O máximo e médio SUV (SUV

max e SUV

média) das lesões do fígado com um máximo de 5 lesões hepáticas por paciente foram avaliadas através da aplicação de um método de limiar variável de delimitação com base no sinal-para-fundo razão [20]. As lesões hepáticas foram selecionados com base em uma boa separação visível a partir de outras metástases eo rim direito nas imagens PET. O SUV foi corrigido para o peso corporal total. O limiar adaptativa foi calculada com a fórmula:.

limiar

=

SUVbackground

0,41 * (

SUVmax-SUVbackground

) [21]

Todos os tumores foram delineados usando Inveon Research Workplace (IRW 3.0, a Siemens Medical Solutions, EUA). A média ponderada do volume do SUV

max sobre as lesões hepáticas avaliadas foi calculado ter uma média SUV

max para cada paciente. A glicólise total da lesão (TLG) foi calculada multiplicando o volume metabólica com o SUV

significa para cada metástase. A soma da glicólise total da lesão (TLG) dos tumores analisados ​​foi calculado, para ter um valor TLG por paciente.

O ADC imagens foram calculadas automaticamente pelo software do scanner Syngo VB17 usando um nível de ruído de 10. ROI de foram desenhados manualmente na difusão ponderada b = 50s /imagens mm2 para o contraste tumor-fundo ideal e foram desenhados em torno de toda a metástase (em todas as fatias). ROI de foram desenhados em torno das mesmas lesões conforme delineado nas tomografias. Inveon Research Workplace sobrepõe o mapa ADC na difusão ponderada = imagem 50s /mm2 b. Foi calculado o valor médio em cada ADC metástase.

T2 * mapas foram geradas utilizando-em casa construída com base em software Matlab (Mathworks, Natick, MA, EUA). Os dados de tempo de eco foi equipado pixel por pixel a uma curva mono-exponencial. ROIs desenhadas sobre a difusão ponderada b = 50s imagem /mm2 foram copiados no T2 * mapa, para calcular a média T2 * valores. imagens de linha de base e as imagens de uma semana após o início do tratamento foram analisados ​​por antes do resultado após 3 ciclos foi avaliada. Para avaliar a resposta CT, os diâmetros máximos de lesão após 3 e 6 ciclos foram comparados com o tamanho da lesão antes do início do tratamento.

Estatísticas

Os seguintes resultados são indicativos do desempenho prognóstico que possa ser demonstrado com uma potência de aproximadamente 80% e um alfa global de 0,05 para diferentes hipóteses sobre o risco relativo (RR) e o desvio-padrão (DP) do parâmetro de imagem. No caso de elevado desempenho prognóstico (HR = 0,8) do parâmetro de imagem, o desvio padrão tem de ser de pelo menos 2, por 30 pacientes por grupo para ser suficiente. Para uma HR de 0,90, 30 pacientes por grupo são suficientes se SD é de pelo menos 4,25, enquanto que 40 pacientes são obrigados a demonstrar essa associação com DP de 3,75. Se o desempenho prognóstico é ainda mais pobres (HR 0,95), 40 pacientes são suficientes se o SD é de pelo menos 7,5 e 60 se SD é 6. No total, 39 pacientes foram incluídos em nosso estudo. Portanto, este estudo pode demonstrar o valor prognóstico de um parâmetro de imagem, se o parâmetro de imagem tem um alto desempenho prognóstico.

Todos os dados adquiridos foram importados no SPSS 20.0 (IBM SPSS Estatística, SPSS Inc., IBM, Chicago , IL). Para avaliar o valor preditivo da pré-tratamento SUV

max, TLG, ADC e T2 * medição de progressão sobrevida livre e global foi utilizada uma análise de regressão proporcional de Cox. Uma análise de regressão proporcional de Cox multivariada foi utilizado para avaliar o valor preditivo de parâmetros combinados. Dado o número limitado de pacientes neste estudo, foi efectuada nenhuma análise multivariada para corrigir (outros) parâmetros de prognóstico. sobrevivência livre de progressão foi definida como o tempo desde o início da terapia para a progressão da doença em TC (definido de acordo com os critérios RECIST) ou morte por qualquer causa. A sobrevida global foi definido como o tempo do início do tratamento até a morte por qualquer causa.

Um teste T pareado amostra foi realizado para avaliar se a medida SUV, T2 * e ADC de uma semana após o início da terapia diferiram significativamente os valores antes do início da terapia. A análise de regressão de Cox foi realizada para avaliar o valor preditivo para PFS e OS, se os parâmetros apresentaram variação estatisticamente significativa depois de uma semana.

Além disso, avaliou-se a correlação entre os valores de pré-tratamento e início alterações em PET e MRI com as alterações no CT após 3 ciclos de quimioterapia em uma lesão-a-lesão e paciente-a-paciente análise.

Resultados

pacientes

Trinta e nove pacientes participaram no estudo, 28 homens e 11 mulheres (idade média de 62 anos, intervalo 29-77 anos). No total, 154 metástases no fígado foram avaliados. As características dos pacientes estão resumidas na Tabela 1. Dois pacientes foram submetidos a única ressonância magnética. Em dois doentes apenas um

18F-FDG PET /CT foi executada. O primeiro exame de follow-up (uma semana após o início do tratamento) não foi concluída por oito pacientes. efeitos colaterais da quimioterapia foi a principal razão para os desvios de protocolo. Os exames de seguimento final (após 3 ciclos de tratamento) não foram concluídas por 7 pacientes, Tabela 2. O acompanhamento médio foi de 65,5 semanas. Após três ciclos de 43,6% (n = 17) dos pacientes mostraram uma resposta parcial, 41,0% (n = 18) dos pacientes tinham doença estável e 12,8% (N = 5) dos pacientes morreram ou tiveram progressão grave clinicamente.

valor preditivo da pré-tratamento parâmetros

18F-FDG PET e MRI

Um exemplo de um pré-tratamento

18F-FDG PET, DWI, mapa ADC e T2 * imagem de um doente com metástases múltiplas do fígado é mostrado na Fig. 1. Em geral, alta absorção de FDG foi visível nas metástases hepáticas no PET-imagens. No ADC-mapa, não havia um sinal escuro (baixo ADC) no aro de todos os tumores e de sinal alto no centro da maioria dos tumores, o que indica necrose central. Havia pouco contraste entre fígado e tumor no T2 * -map.

. Uma metástase hepática é delineado com uma linha azul em A) FDG-PET /CT B) uma imagem ponderada difusão (b-valor 50 s /mm2), C) ADC-mapa e D) T2 * -map.

o SUV médio

max nas lesões hepáticas foi de 11,3 g /cm3 (intervalo 5,8-20,5 g /cm3) e a soma média da TLG nas lesões hepáticas avaliadas foi de 1084g (intervalo 12.8-4845g) . O SUV

valor máximo não foi um preditor significativo de PFS, mas foi preditiva de OS. Cada um aumento de 1,0 em SUV

max foi associado com um maior risco de 1,125 morte (IC 95% 1,020-1,241, p = 0,02). Embora TLG não foi preditiva de PFS, ele mostrou valor preditivo para OS: cada aumento de 100g no valor pré-tratamento TLG foi associado com um aumento de 1.047 perigo de morte (95% BI 1,010-1,085, p = 0,01)

o valor médio pré-tratamento ADC foi de 1,21 * 10-3 mm2 /s e o valor médio pré-tratamento T2 * foi de 30,2 ms. O valor pré-tratamento ADC foi um preditor significativo de ambos PFS e OS: um 0,1 * 10-3 mm2 /s maior valor pré-tratamento ADC forneceu uma razão de risco de 0,749 para a progressão (IC 95% 0,561-1,000, p = 0,05) e uma diminuição risco de morrer (HR 0,667, IC de 95% 0,466-0,955, p = 0,03). Kaplan Meier de sobrevivência para os pacientes com maior e menor do que ADC mediano estão apresentados na Fig. 2.

O pré-tratamento T2 * valor foi um preditor significativo para OS, mas não para PFS. Um T2 média 1 ms superior * tempo foi associado com um risco aumentado de morte (HR 1.118, IC 95% 1,023-1,222, p = 0,01).

Combinando os valores pré-tratamento ADC e SUV

max em um modelo multivariado mostrou um valor preditivo superior para a sobrevivência, p 0,01. Adicionando T2 * ou parâmetros TLG não aumentou o valor preditivo do modelo.

O pré-tratamento SUV

max, ADC e T2 * não se correlacionaram com a mudança de tamanho no CT após três ciclos de quimioterapia, nem em o paciente-a-paciente análise nem na análise lesão-a-lesão.

valor preditivo de alterações precoces na

parâmetros 18F-FDG PET e MRI

SUV

max diminuiu significativamente de uma semana após o início do tratamento (SUV

max: 11,3-6,3, p 0,01). SUV

max diminuiu, em média, com 18,0% ± 19,1% (intervalo de 66,1% de diminuição-14,8% de aumento) .TLG diminuiu em média 19% ± 35,0%, após uma semana de tratamento (1084-726, p = 0,07). Os valores ADC aumentou significativamente depois de uma semana de tratamento a partir de 1,20 a 1,27 * 10-3 mm2 /s (p = 0,01). O aumento médio foi 0.0710-3 mm2 /s ± 0,13 * 10-3 mm2 /s. Os valores de T2 * eram em média 30.2ms antes do tratamento e uma semana após 26.7ms início do tratamento. Esta não foi uma diminuição significativa (p = 0,17)

A mudança no valor ADC foi inversamente correlacionada com a mudança no SUV

max, r = -0,58, p . 0,01, Fig. 3. Não houve correlação com mudanças em T2 *. O grau de mudança no SUV

max, TLG e ADC não foram preditivos de qualquer PFS ou OS. mudanças também combinados em SUV

max, TLG e ADC não prever PFS ou OS.

Além disso, a mudança de SUV

max, TLG e ADC depois de uma semana não se relacionou à alteração de tamanho no CT após 3 ciclos em uma lesão por lesão análises ou paciente-a-paciente análise. Como mostrado na Fig. 4, não há diferença entre respondedores CT e não respondedores em mudança no SUV

max ou ADC. É de notar, em apenas 23 metástases um aumento no SUV depois foi observada uma semana de tratamento, dos quais 16 metástases tinha um diâmetro reduzido após 3 ciclos.

Não houve relação entre a resposta e as mudanças no SUV

max ou ADC.

Discussão

parâmetros

pré-tratamento

18F-FDG PET e RM

Combinando os valores pré-tratamento ADC e SUV

max em um modelo multivariada mostrou um maior valor preditivo para a sobrevivência. Além disso, observou-se uma correlação entre SUV

max e sobrevivência. Isto está de acordo com estudos anteriores, realizados em doentes com tanto resectable primário e metástases hepáticas colorretais irressecáveis, no qual significativamente maior SUV pré-tratamento foi associado com pior prognóstico [7,22].

Neste estudo, o pré-tratamento inferior valores de ADC previu pior resultado, que pode estar relacionada com a associação entre valores de ADC e grau histológico. No cancro da mama e próstata ADC valores mais baixos foram correlacionados com alto grau histológico e maior pontuação Gleason [23-25]. No cancro colorectal, um grau histológico mais elevada está correlacionada com um resultado adverso [26,27]

Um valor baixo T2 *, indicando maior concentração de deoxihemoglobina, foi favorável por mais tempo OS, mas não se correlacionou com PFS. No entanto, a deoxi-hemoglobina é não só dependente de hipóxia. Em áreas de abastecimento e necróticas vasculares muito pobres, pode haver também muito pouco deoxihemoglobina presente.

precocemente alterações em

parâmetros 18F-FDG PET e MRI

Ambos

18F-FDG PET e DWI mostrou alterações induzidas terapia de uma semana após o início do tratamento. As mudanças no

18F-FDG PET e DWI foram correlacionados, sugerindo uma associação entre os efeitos do tratamento levando à diminuição da densidade celular e resposta metabólica.

Infelizmente, os efeitos do tratamento medido não foram preditivos de sobrevivência ou CT- resposta. A falta de relação (forte) entre as mudanças em

parâmetros 18F-FDG PET e ressonância magnética eo resultado do tratamento pode ser atribuída a vários fatores. Em contraste com estudos anteriores comparáveis, o bevacizumab foi parte do regime de tratamento padrão no presente estudo. tratamentos anti-angiogénicos, tais como bevacizumab, pode alterar a distribuição dos marcadores injectados intravenosamente ou agentes de contraste no tumor [28]. Diminuição do SUV pode, portanto, em parte, reflectir alterações no fornecimento de sangue do tumor, em vez de alterações metabólicas. Isso pode obscurecer a associação entre a resposta metabólica e resultado do tratamento. A utilização de um limiar variável para delinear o tumor em

18F-FDG-PET pode ter resultado em uma subestimativa do efeito do tratamento sobre a TLG, desde SUV

max diminuiu como um efeito de tratamento e, por conseguinte, o limiar foi inferior para o segundo exame. No entanto, a utilização de um limiar fixo também é problemática devido à elevada actividade de fundo no tecido hepático.

DWI e T2 * não são dependentes de administração de agentes de contraste intravenosos. No entanto, o aumento observado na ADC e redução em T2 * pode ser um reflexo da terapia induzida por necrose, relacionado com um desfecho favorável, bem como ao bevacizumab redução induzida na vascularização e hipoxia, relacionados com a resistência a terapia e um resultado sombrio. Assim, a relação entre os resultados e alterações no DWI e T2 * são obscurecidos por efeitos diferenciais sobre o tumor. T2 * não alterou significativamente após o início do tratamento. Portanto, este parâmetro pode ser menos adequado como um preditor de resposta à terapia.

Finalmente, o intervalo entre o início do tratamento e a primeira avaliação pode ser de importância crucial para o monitoramento da resposta com 18F-FDG PET e ADC. Um intervalo de uma semana após o início da terapia-alvo contendo o tratamento pode ser demasiado curto para 18F-FDG PET. 1-2 semanas após o início do tratamento de um fenómeno flare-up foi descrito, definida por um aumento inicial na actividade metabólica em lesões que reagiria mais tarde em [29]. Este fenómeno também pode interferir com os parâmetros medidos.

Por outro lado, as alterações na ADC não só pode preceder as mudanças no tamanho do tumor, mas pode mesmo desaparecer após um certo tempo, devido aos mecanismos de reparação activado [30]. Num estudo anterior, um aumento da ADC nas metástases do fígado colorrectais e gástrica (23 pacientes) foi descrita depois de 3 e 7 dias de tratamento. No entanto, apenas uma fraca correlação entre mudança na ADC no dia 3 e mudança final em tamanho pôde ser estabelecida, ao passo que não houve correlação significativa entre as mudanças no dia 7 e tamanho final lesão foi observado [13]. Portanto, pode ser mais eficaz para medir o ADC em um intervalo de tempo mais curto após o início do tratamento. Finalmente, só podemos especular sobre o intervalo ideal para a previsão de resposta precoce usando T2 * no presente estudo. Em um estudo do cancro da mama após 2 ciclos de quimioterapia, no entanto, foi observado um aumento significativo no T2 * [31], o que sugere que os intervalos de tempo mais longos podem se beneficiar.

As limitações do estudo

Devido à limitada número de pacientes pode-se concluir que não há grande valor prognóstico nos primeiros mudanças no PET-valores e ADC após o início do tratamento, mas as relações mais fracos (com menor valor prognóstico) poderia ser facilmente perdida.

os pacientes com o resultado mais pobre tratamento não foi possível concluir todas as verificações que limita ainda mais correlação com mudanças no tamanho após 3 ciclos. O uso de dois scanners diferentes PET-CT não deve ter influenciado o valor preditivo do SUV pré-tratamento e medições TLG como ambos os scanners foram EANM-EARL credenciados para PET quantitativa.

Conclusão

O pré-tratamento TLG valores, ADC e T2 * em metástases hepáticas colorretais são preditivos de sobrevida do paciente. No futuro, isso poderia proporcionar a oportunidade de selecionar os pacientes que poderiam se beneficiar da quimioterapia antes do início do tratamento. Efeitos iniciais após uma semana de tratamento com quimioterapia e direcionados podem ser medidos com

18F-FDG PET e DWI, no entanto, estes efeitos não foram preditivos de evolução a longo prazo neste estudo.

Informações de Suporte

S1 Dataset. Este arquivo excel contém os dados brutos (anónimo) necessários para reproduzir os nossos resultados

Todos os pacientes receberam um número de estudo e tem a varredura de dados em até três momentos:. Antes da quimioterapia (1), uma semana após a quimioterapia (2) e após 3 ciclos de (3). T2 * Média de todas as lesões avaliadas (em ms) é dada, como é a diferença em T2 *. O ADC médio por tumor avaliado ea ADC média de todos os tumores analisados ​​é dada (em * 10-6 mm /s2). O SUV

máximo por tumor, a média SUV

max ponderada por volume eo TLG totais são dadas. O diâmetro máximo (em mm) por lesão avaliada é relatado, como é a resposta calculada em CT. Além disso, ele informa se os pacientes tinham uma metastasectomia após a participação no estudo (2) não (1), foram progressiva (1) durante o acompanhamento ou ainda tinha uma resposta (2), morreram durante o acompanhamento (1) ou ainda estavam vivos (2) no final do seguimento. sobrevida livre de progressão ea sobrevida global são relatados em semanas

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120823.s001

(XLSX)

Reconhecimentos

Y. Kamm, do Departamento de Oncologia Médica, Maasziekenhuis Pantein, Boxmeer, Holanda

E. Muller, do Departamento de Oncologia Médica, Hospital Slingeland, Doetinchem, Holanda

T. Smilde, do Departamento de Oncologia Médica, Jeroen Bosch Hospital, Den Bosch, Holanda