Pergunta

Quais são os 3 principais componentes da hemostasia. Como é que estes função dentro haemostastis, eu sei que há plaquetas e vasos sanguíneos.

Também você pode lançar alguma luz sobre o que se entende pela associação de células progenitoras eritróides.

Muito obrigado

Joanna

resposta

Cells

eritróide progenitoras comprometidas, as células-tronco eritróides derivados de células progenitoras mielóides. As células progenitoras desenvolver em duas fases: unidades formadoras de explosão eritróides (BFU-E) seguidas de unidades formadoras de colónias eritróides (CFU-e); BFU-E diferenciar em CFU-E na estimulação por a eritropoietina, e depois diferenciam ainda mais em eritroblastos quando estimulada por outros factores.

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hemostasia: EVENTO E plaquetas de CURSO DE EMBARCAÇÃO mas há seguinte ao UM MECANISMO intrínsecos e extrínsecos onde os fatores DA COAGULAÇÃO EXPRESS ENTÃO SELVES FIII pARA intra e XII pARA EXTRIN

danos aos vasos sanguíneos pequenos e capilares ocorre com frequência. Quando estes recipientes são danificados, existem três mecanismos básicos que promovem a hemostase ou a paragem da hemorragia.

Seguindo dano, existe um reflexo imediato que promove vasoconstrição, diminuindo assim a perda de sangue. colágeno exposta a partir do local danificado irá promover as plaquetas a aderir.

Quando as plaquetas aderem ao navio danificado, eles sofrem degranulação e liberação grânulos citoplasmáticos, que contêm a serotonina, um vasoconstritor, e ADP e tromboxano A2.

O ADP atrai mais plaquetas para a área, e o tromboxano A2 promove a agregação de plaquetas, desgranulação e vasoconstrição. Assim ADP e tromboxano A2 promover mais adesão plaquetária e, portanto, mais ADP e tromboxano. A realimentação positiva promove a formação de um tampão de plaquetas.

O mecanismo hemostático final é de coagulação.

Danificado liberta factor de tecido III, o qual com o auxílio de Ca ++ irá activar o factor VII, iniciando, assim, o mecanismo extrínseco. Fator XII a partir de plaquetas ativos irá ativar o fator XI, iniciando assim o mecanismo intrínseco.

Ambos fator ativo VII e fator XI ativa irá promover reações em cascata, eventualmente, fator ativador de X.

fator Active X, juntamente com o fator III, fator V, Ca ++, e fator de tromboplástica plaquetas (PF3), irá ativar ativador de protrombina.

protrombina ativador converte protrombina em trombina.

trombina converte fibrinogênio em fibrina.

fibrina inicialmente forma uma malha solta, mas, em seguida, factor XIII provoca a formação de ligações cruzadas covalentes, que convertem a fibrina para uma agregação densa de fibras. Plaquetas e glóbulos vermelhos tornam-se travado nesta malha de fibra, assim, a formação de um coágulo sanguíneo.

A capacidade do corpo para controlar o fluxo de sangue após uma lesão vascular é fundamental para a sobrevivência continuada. O processo de coagulação do sangue e, em seguida, a dissolução subsequente do coágulo, a seguir à reparação do tecido lesado, é denominado hemostasia. Hemostasia, composto por 4 grandes eventos que ocorrem em uma ordem definida após a perda da integridade vascular:

1. A fase inicial do processo é a constrição vascular. Isto limita o fluxo de sangue para a área de lesão. Página 2. Em seguida, as plaquetas se tornam activadas pela trombina e agregados no local da lesão, formando um tampão de plaquetas solta temporária. O fibrinogénio proteína é principalmente responsável pela estimulação da agregação de plaquetas. As plaquetas aglutinar-se através da ligação ao colagénio que fica exposto após a ruptura do revestimento endotelial de vasos. Após a activação, as plaquetas libertar adenosina-5′-difosfato, ADP e TXA2 (que activar as plaquetas adicionais), serotonina, fosfolípidos, lipoproteínas, e outras proteínas importantes para a cascata de coagulação. Em adição à secreção induzida, plaquetas activadas mudar a sua forma para acomodar a formação do tampão. Sims 3. Para garantir a estabilidade do tampão de plaquetas, inicialmente, solta, uma malha de fibrina (também chamado o coágulo) e formas aprisiona o bujão. Se o tampão contém apenas as plaquetas que é denominado um trombo branco; Se as células vermelhas do sangue estão presentes é chamado um trombo vermelho. página 4. Finalmente, o coágulo deve ser dissolvido em ordem para o fluxo sanguíneo normal para retomar a seguir à reparação do tecido. A dissolução do coágulo ocorre através da acção da plasmina

Duas vias conduzem à formação de um coágulo de fibrina:. A via intrínseca e extrínseca. Embora eles são iniciadas por mecanismos distintos, as duas convergem para uma via comum que conduz à formação do coágulo. A formação de um trombo vermelho ou um coágulo em resposta a uma parede do vaso anormal na ausência de lesão do tecido é o resultado da via intrínseca. A formação de coágulos de fibrina em resposta à lesão do tecido é o resultado da via extrínseca. Ambos os caminhos são complexas e envolvem várias proteínas diferentes chamados fatores de coagulação

ativação de plaquetas e Fator de von Willebrand (vWF)

Para hemostasia a ocorrer, as plaquetas devem aderir ao colágeno exposta, liberar o conteúdo dos seus grânulos, e agregado. A adesão de plaquetas ao colagénio exposto na superfície das células endoteliais é mediada pelo factor de von Willebrand (vWF). deficiências hereditárias de vWF são as causas da doença de von Willebrand (vWD) (veja abaixo para mais detalhes). A função do vWF é actuar como uma ponte entre uma glicoproteína específica sobre a superfície de plaquetas (GPIb /IX) e fibrilas de colagénio. Para além do seu papel como uma ponte entre colagénio e plaquetas expostas sobre as superfícies do endotélio, o vWF se liga e estabiliza o factor de coagulação VIII. A ligação do factor VIII em vWF é necessária para a sobrevivência normal do factor VIII na circulação. factor de

de von Willebrand é uma glicoproteína multimérica complexa, que é produzida por e armazenado na A-grânulos de plaquetas. Também é sintetizado por megacariócitos e se encontram associados com o tecido conjuntivo subendotelial.

A activação inicial das plaquetas induzida pela trombina de ligação a receptores específicos na superfície das plaquetas, desse modo iniciando uma cascata de transdução de sinal. O receptor de trombina é acoplado a uma proteína G que, por sua vez, activa a fosfolipase C-G (PLC-g). PLC-g hidrolisa fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) que conduz à formação de inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3 induz a libertação de Ca2 + intracelular lojas, e DAG activa a proteína cinase C (PKC).

O colagénio para que as plaquetas aderem bem como a libertação de Ca2 + intracelular conduz à activação de fosfolipase A2 (PLA2), que, em seguida, hidrolisa os fosfolípidos da membrana, conduzindo à libertação de ácido araquidónico. A libertação de ácido araquidónico leva a um aumento na produção e subsequente libertação de tromboxano A2 (TXA2). Este é outro ativador de plaquetas que funciona através do PLC-g via. Outra enzima ativada pelas lojas intracelular de Ca2 + liberados é miosina quinase da cadeia leve (MLCK). Activado MLCK fosforila a cadeia leve da miosina, que, em seguida, interage com a actina, resultando em morfologia de plaquetas e a motilidade alterada.

Um dos diversos efeitos de PKC é a fosforilação e activação de uma proteína de plaquetas 47.000 Dalton-específica. Esta proteína activada induz a liberação de conteúdo dos grânulos de plaquetas; uma das quais é ADP. ADP plaquetas estimula ainda mais o aumento da cascata de activação global; Também modifica a membrana das plaquetas de modo a permitir que o fibrinogénio para aderir duas glicoproteínas de superfície de plaquetas, GPIIb e GPIIIa, resultando na agregação de plaquetas induzida pelo fibrinogénio.

activação de plaquetas é necessário para a sua consequente agregação de um tampão de plaquetas. No entanto, igualmente significativo é o papel dos fosfolípidos na superfície das plaquetas activadas na activação da cascata de coagulação.

As cascatas de coagulação: A cascata intrínseca é iniciado quando o contato é feito entre as superfícies de células endoteliais expostas sangue e. A via extrínseca é iniciada após a lesão vascular que leva a exposição do factor tecidular (TF) (também identificados como o factor III), uma glicoproteína da superfície celular que se liga subendotelial fosfolípido. A seta verde pontilhada representa um ponto de cross-over entre a vias extrínseca e intrínseca. As duas vias convergem na activação do factor X em Xa. O factor Xa tem um papel na activação adicional do factor VII VII-A, como representado pela seta verde. fator ativo Xa hidrolisa e ativa a protrombina em trombina. A trombina pode então ativar fatores XI, VIII e V promover a cascata. Em última análise, o papel da trombina é a de converter fribrinogen em fibrina e a activar o factor XIII XIII. Fator XIII (também denominado transglutaminase) ligações cruzadas polímeros de fibrina solidificando o coágulo. HK = Alto cininogênio peso molecular. PK = pré-calicreína. PL = fosfolípido.

A Intrínseca Cascata de Coagulação

A via intrínseca requer a fatores de coagulação VIII, IX, X, XI e XII. Também requerida são as proteínas pré-calicreína e quininogénio de elevado peso molecular, bem como os iões de cálcio e fosfolípidos secretada a partir de plaquetas. Cada um destes componentes de via leva à conversão do factor X (inactivo) em factor Xa (um significa activa). A iniciação da via intrínseca ocorre quando a pré-calicreína, quininogénio de elevado peso molecular, o factor XI e factor de XII são expostos a uma superfície carregada negativamente. Isto é denominado a fase de contacto. A exposição de colágeno para uma superfície navio é o estímulo primário para a fase de contato.

O conjunto de contacto componentes da fase resultados na conversão de pré-calicreína a calicreína, que por sua vez ativa o fator XII ao fator XII. Fator XII pode então hidrolisar mais prekallikrein a calicreína, estabelecendo uma cascata de ativação recíproca. Fator XIIa também ativa o fator XI de fator XI e leva à liberação da bradicinina, um potente vasodilatador, de cininogênio high-molecular-peso.

Na presença de Ca2 +, o factor XIa activa o factor IX para o factor IXa. O factor IX é uma proenzima que contém vitamina K-dependente g-carboxiglutamato resíduos (GLA), cuja actividade de protease de serina é activado a seguir Ca2 + ligação a estes resíduos de ABL. Várias das serina-proteases da cascata (II, VII, IX e X) são pró-enzimas contendo Gla. fator ativo IXa fator cliva X em uma ligação arg-ile interna levando a sua activação a factor Xa.

A activação do factor Xa requer montagem do complexo tenase (VIIIa Ca2 + e factores, IXa e X) na superfície das plaquetas activadas. Uma das respostas de plaquetas para a activação, é a apresentação de fosfatidilserina e fosfatidilinositol nas suas superfícies. A exposição destes fosfolípidos permite que o complexo de tenase, para formar. O papel do factor VIII no presente processo consiste em actuar como um receptor, na forma do factor VIII-A, para os Factores IXa e X Factor Vllla é denominado um cofactor na cascata da coagulação. A activação do factor VIII a factor VlIIa (o receptor real) ocorre na presença de quantidades diminutas de trombina. À medida que a concentração aumenta de trombina, factor VlIIa é finalmente clivada por trombina e inactivado. Esta dupla acção da trombina, em cima do factor VIII, actua de modo a limitar a extensão da formação do complexo tenase e assim a extensão da cascata de coagulação.

extrínseca da cascata de coagulação Activated

factor de Xa é o local em que as cascatas de coagulação intrínseca e extrínseca convergem. A via extrínseca é iniciada no local da lesão em resposta à libertação do factor tecidular (factor III). factor tecidual é um co-factor na activação do factor VIIa-catalisada do factor X. O factor VIIa, uma ABL resíduo contendo serina-protease, o factor cliva X para factor Xa de uma maneira idêntica à do factor IXa da via intrínseca. A activação do factor VII ocorre através da acção da trombina ou do factor Xa. A capacidade do factor Xa para ativar o fator VII cria um vínculo entre as vias intrínseca e extrínseca. Uma ligação adicional entre as duas vias existe através da capacidade do fator tecidual e factor VIIa para ativar o fator IX. A formação de complexo entre o factor Vila e o factor tecidular acredita-se ser um passo principal na cascata de coagulação global. Evidência para isto deriva do facto de que as pessoas com deficiências hereditárias nos componentes da fase de contacto da via intrínseca não apresentam problemas de coagulação. Um mecanismo importante para a inibição da via extrínseca ocorre no factor tecidular – factor Vila – Ca2 + – complexo Xa. A proteína, inibidor de coagulação associado à lipoproteína, o LACI se liga especificamente a este complexo. LACI é também referido inibidor como extrínsecos caminho, EPI ou inibidor da via do fator tecidual, TFPI e foi nomeado anteriormente anticonvertin. O LACI é composto de domínios inibidores de protease 3 em tandem. Domínio 1 liga-se ao factor Xa e o domínio 2 liga-se ao factor VIIa apenas na presença do factor Xa.

de ativação da protrombina em trombina

O ponto comum em ambas as vias é a ativação do fator X em factor Xa. Activa o Factor Xa da protrombina (factor II) em trombina (factor lia). A trombina, por sua vez, converte o fibrinogénio em fibrina. A activação da trombina ocorre na superfície de plaquetas activadas e requer a formação de um complexo de protrombinase. Este complexo é composto dos fosfolípidos das plaquetas, fosfatidilinositol e fosfatidilserina, Ca2 +, os factores Va e Xa, e protrombina. Factor V é um co-factor na formação do complexo de protrombinase, semelhante ao papel do factor VIII em tenase formação do complexo. Tal como a activação do factor VIII, o factor V é activado a factor Va por meio de quantidades diminutas e é inactivado pelo aumento dos níveis de trombina. Factor Va se liga a receptores específicos na superfície das plaquetas activadas e forma um complexo com a protrombina e o factor Xa.

protrombina é uma 72.000 Dalton, proteína de cadeia simples contendo dez resíduos GLA na sua região N-terminal. Dentro do complexo de protrombinase, a protrombina é clivada em 2 locais pelo factor Xa. Esta clivagem gera uma molécula de trombina activo de cadeia 2 que contém um A e uma cadeia B que são mantidos juntos por uma única ligação dissulfureto.

Em adição ao seu papel na activação de formação do coágulo de fibrina, a trombina desempenha um papel regulador importante na coagulação. A trombina combina com trombomodulina presente na superfície das células endoteliais que formam um complexo que converte a proteína C proteína Ca. A proteína cofactor de proteína S e Ca degrada os factores Va e VIIIa, limitando assim a actividade destes 2 factores na cascata de coagulação.

trombina também se liga e conduz à libertação de receptores de protease activados acoplados à proteína G (PARs), especificamente PAR-1, -3 e -4. A libertação destas proteínas leva à activação de numerosas cascatas de sinalização que em aumento sua vez libertação das interleucinas, a ILS, IL-1 e IL-6, aumenta a secreção da molécula de adesão intercelular-1 molécula (ICAM-1) e de adesão celular vascular -1 (VCAM-1). A sinalização induzida por trombina também conduz a um aumento da activação de plaquetas e a adesão de leucócitos. A trombina activa também inibidor de trombina activável fibrinólise (TAFI) modulando assim a fibrinólise (degradação de coágulos de fibrina). TAFI também é conhecida como carboxipeptidase U (CPU), cuja actividade leva à remoção de lisinas do terminal C a partir de fibrina parcialmente degradado. Isto leva a uma diminuição da activação do plasminogénio, reduzindo assim a taxa de dissolução do coágulo de fibrina (isto é, a fibrinólise).

controle dos níveis de trombina

A incapacidade do corpo para controlar o nível circulante de trombina activo levaria a consequências terríveis. Existem 2 principais mecanismos pelos quais a atividade da trombina é regulamentado. A forma predominante de trombina na circulação é a protrombina inactiva, cuja activação requer as vias de activação de pró-enzima descritos acima para a cascata de coagulação. Em cada passo na cascata, mecanismos de feedback regular o equilíbrio entre as enzimas activas e inactivas.

A ativação da trombina também é regulada por 4 inibidores da trombina específicos. A antitrombina III é o mais importante, uma vez que também podem inibir as actividades dos factores IXa, Xa, XIa e XIIa. A actividade da antitrombina III é potenciada na presença de heparina, os seguintes meios: a heparina se liga a um sítio específico na antitrombina III, produzindo uma conformação alterada da proteína, e a nova conformação tem uma maior afinidade para a trombina, bem como a sua outra substratos. Este efeito da heparina é a base para a sua utilização clínica como anticoagulante. O activador de heparina de ocorrência natural de antitrombina III está presente como de heparano e sulfato de heparano na superfície das células endoteliais dos vasos. É esta característica que controla a activação da cascata de coagulação intrínseca.

No entanto, a actividade da trombina é também inibida pelo a2-macroglobulina, cofactor II da heparina e a1-antitripsina. Apesar de um papel menor na regulação trombina a1-antitripsina é o inibidor de serina-protease de primário de plasma humano. A sua importância fisiológica é demonstrada pelo facto de que a falta de esta proteína desempenha um papel causal para o desenvolvimento de enfisema.

A activação do fibrinogénio em fibrina

Fibrinogénio (factor I) consiste em 3 pares de polipéptidos ([A-A] [B-b] [g]) 2. Os 6 cadeias estão ligados covalentemente próximo de seus N-terminais através de pontes dissulfeto. As porções A e B de A-A e B-B da cadeia compreendem os fibrinopéptidos, A e B, respectivamente. As regiões Fibrinopeptide de fibrinogénio conter vários resíduos de glutamato e aspatate conferir uma elevada carga negativa a esta região e auxiliar na solubilidade do f ibrinogénio no plasma. trombina activo é uma serina-protease que hidrolisa fibrinogénio em quatro ligações Arg-Gly entre o fibrinopeptídeo e A e B porções da proteína.

libertação de trombina mediada por os fibrinopéptidos gera monómeros de fibrina, com uma estrutura de sub-unidade (A-B- g) 2. Estes monómeros agregar espontaneamente numa matriz regular, formando um pouco fraco coágulo de fibrina. Além disso a activação da fibrina, a trombina converte o factor XIII para factor XIIIa, uma transglutaminase altamente específica que introduz ligações cruzadas compostos de ligações covalentes entre o azoto da amida e de glutaminas grupo e-amino de lisinas em monómeros de fibrina.

dissolução da fibrina Coágulos

Degradação de coágulos de fibrina é a função de plasmina, uma serina-protease que circula como proenzima inactiva, o plasminogénio. Qualquer plasmina livre circulante está rapidamente inibida por a2-antiplasmina. Plasminogénio se liga a ambos fibrinogénio e fibrina, deste modo serem incorporadas a um coágulo, uma vez que é formado. activador de plasminogénio de tecido (tPA) e, em menor grau, uroquinase são proteases de serina que convertem plasminogénio em plasmina. Inativo tPA é liberado a partir de células endoteliais vasculares após a lesão; liga-se a fibrina e, consequentemente, é activada. A uroquinase é produzido como o precursor, pro-uroquinase por células epiteliais que revestem ductos excreção. O papel da uroquinase é para activar a dissolução de coágulos de fibrina que pode ser depositadas nestas condutas.

Ativo tPA cliva plasminogênio em plasmina que então digere a fibrina; o resultado é produto de degradação solúveis aos quais nem plasmina nem plasminogênio pode ligar. Após a libertação de plasminogénio e plasmina são rapidamente inactivados pelos respectivos inibidores. A inibição da actividade do tPA resulta de se ligar às proteínas inibidoras específicas. Pelo menos 4 inibidores distintos foram identificados, dos quais tipo 2– do activador do plasminogénio-1 inibidores (PAI-1) e tipo 2 (PAI-2) são de grande importância fisiológica.

significância clínica de Hemostasia:

Os distúrbios hemorrágicos

defeitos no processo de hemostasia, levando a distúrbios hemorrágicos, foram identificados ao nível das proteínas da cascata de coagulação, ativação e função plaquetária , ativação de contas e função antitrombina.

Hemofilia A Hemofilia A é hemofilia clássica (uma doença referindo-se à incapacidade de se coagular o sangue). É um distúrbio ligado ao X que resulta de uma deficiência no factor VIII, um componente chave da cascata de coagulação. Existem formas graves, moderados e leves de hemofilia A que reflectem o nível de factor VIII activa no plasma. A hemofilia A

surge a partir de uma variedade de mutações. Cerca de 150 mutações pontuais diferentes têm sido caracterizadas no gene do factor VIII em hemofilia A. inheritence da doença ocorre com uma frequência de 1: 5000 a 1: 10.000 machos em todas as populações. O factor VIII é um co-factor na activação do factor X em factor Xa numa reacção catalisada pelo factor IXa. A activação do factor VIII ocorre através de clivagem proteolítica pela trombina e factor Xa. Inactivaqtion do fator VIII-A ocorre por proteólise limitada pelo fator Xa ou proteína ativada C.

Indivíduos com deficiências no factor VIII sofrer hemorragias articulares e musculares, fácil hematomas e sangramento prolongado de feridas. O tratamento da hemofilia A é realizado por infusão de concentrados de factor VIII preparado a partir de plasma humano, quer ou por tecnologia de ADN recombinante.

Hemofilia B

Hemofilia B resulta de deficiências no factor IX. A prevalência de hemofilia B é de cerca de um décimo do que a hemofilia A. Todos os doentes com hemofilia B prolongaram o tempo de coagulação e diminuição da actividade factor de coagulação IX. Tal como a hemofilia A, existem formas graves, moderados e leves de hemofilia B e reflectir a actividade do factor IX no plasma. Pelo menos 300

mutações de factor IX únicas foram identificadas, 85% são mutações pontuais, 3% são deleções ou inserções de nucleótidos curtas e 12% são alterações do gene brutas.

Transtornos do fibrinogénio e Factor XIII

Vários fatores de risco cardivascular estão associados com anormalidades no fibrinogénio. Como resultado da resposta de fase aguda ou por meio de outros mecanismos mal compreendidos, os níveis de fibrinogénio no plasma elevados foram observados nos pacientes com doença da artéria coronária, diabetes, hipertensão, doença arterial periférica, hiperlipoproteinemia e hipertrigliceridemia. Além disso, gravidez, menopausa, hipercolesterolemia, uso de contraceptivos orais e tabagismo levar ao aumento dos níveis de fibrinogênio plasma.

Embora raro, há distúrbios em fibrinogénio herdada. Estes distúrbios incluem afibrinogenemia (a completa falta de fibrinogênio), hipofibrinogenemia (redução dos níveis de fibrinogênio) e disfibrinogenemia (presença de fibrinogênio disfuncional). Afibrinogenemia é caracterizada por neonatal hemorragia do cordão umbilical, equimoses, hemorragia da mucosa, hemorragia interna e aborto recorrente. A desordem é herdada de forma autossómica recessiva. Hipofibrinogenemia é caracterizada por níveis de fibrinogénio abaixo de 100 mg /dl (normal é 250-350mg /dL) e pode ser ou adquiriram ou herdado. Os sintomas de hypofibrinogememia são semelhantes, mas menos graves do que, afibrinogenemia. Dysfibrinogenemias são extremamente heterogênea que afeta qualquer uma das propriedades funcionais de fibrinogênio. consequências clínicas da dysfibrinogenemias incluem hemorragia, aborto espontâneo e tromboembolismo.

factor XIII é a forma proenzima de transglutaminase do plasma e é activado por trombina na presença de iões de cálcio. fator ativo XIII catalisa a ligação cruzada de monómeros de fibrina. O factor XIII é um tetrâmero de duas dois péptidos diferentes, a e b (formando A2B2). deficiências hereditárias (autossômica recessiva) ocorrem resultando na ausência de qualquer subunidade. A manifestação clínica da deficiência de fator XIII é sangramento retardado embora hemostasia primária é normal. Deficiência leva a neonatal sangramento do cordão umbilical, hemorragia intracraniana e hematomas dos tecidos moles.

doença de von Willebrand Doença

von Willebrand (vWD) é devido a deficiência hereditária em fator de von Willebrand (vWF). vWD é o herdou distúrbio hemorrágico mais comum de seres humanos. Usando testes de laboratório sensível, anormalidades em vWF podem ser detectados em cerca de 8000 pessoas por milhão. Clinicamente significativa DvW ocorre em approximatley 125 pessoas por milhão. Este é um frequencey pelo menos o dobro da hemofilia A.

A deficiência de vWF resulta na adesão de plaquetas defeituosa e causa uma deficiência secundária no factor VIII. O resultado é que a deficiência de vWF pode causar hemorragia que aparece semelhante à causada por disfunção plaquetária ou hemofilia. DvW é uma doença extremamente heterogêneo, que foi classificado em vários subtipos principais. Tipo I vWD é o mais comum e é herdada de forma autossómica dominante. Esta variante é devido à deficiência quantitativa simples de todos os multímeros FvW. Tipo 2 vWD também é subdividido ainda mais dependente se a proteína disfuncional diminuiu ou paradoxalmente aumento da função em certos testes de laboratório de ligação a plaquetas. Tipo 3 é clinicamente vWD grave e caracteriza-se por inheritence recessivo e ausência virtual de vWF.

fator XI e Contact Activation

Quando o sangue entra em contato com superfícies carregadas negativamente que desencadeia uma série de interações que envolvem fator XI, pré-calicreína e alto peso molecular cininogênio levando a coagulação do sangue. Este processo é referido como a activação de contacto. Deficiência do fator XI confere uma tendência de sangramento relacionados com a lesão. Esta deficiência foi identificado em 1953 e hemofilia originalmente denominado deficiência C. fator XI é muito comum em Ashkenazic judeus, e é herdada como uma doença autossômica com qualquer homozigose ou heterozigose composta. Três mutações pontuais independentes em fator XI foram identificados.

antitrombina

funções antitrombina para inibir a vários factores de coagulação activados, incluindo a trombina, o factor IXa e o factor Xa, através da formação de um complexo estável com os vários factores .. A heparina e o sulfato de heparano aumenta a actividade de antitrombina pelo menos 1000 vezes.

Deficiência de antitrombina é observada em cerca de 2% dos pacientes com a doença tromboembólica venosa. Inheritence ocorre de forma autossómica dominante. A prevalência de gamas de antitrombina sintomáticos de 1 por cada 2000 a 1 por 5000 na população em geral. Deficiências resulta de mutações que afectam a síntese ou a estabilidade da antitrombina ou de mutações que afectam a protease e /ou locais de ligação de heparina de antitrombina.

As manifestações clínicas de deficiência de antitrombina incluem trombose de veias profundas e embolia pulmonar. trombose arterial é rara em deficiência anththrombin. A trombose pode ocorrer de forma espontânea ou em associação com a cirurgia, trauma ou gravidez. O tratamento de episódios agudos de trombose é por infusão de heparina (por 5-7 dias), seguido por terapia de anticoagulação oral.

intervenção farmacológica no sangramento

drogas, a cumarina, tal como varfarina, bem como os glicosaminoglicanos, heparina e sulfato de heparano, são úteis como anticoagulantes. A heparina é útil como anticoagulante porque se liga a, e activa, antitrombina III, que, em seguida, inibe as proteases de serina da cascata de coagulação. A heparina é abundante em grnaules dos mastócitos que revestem o sistema vascular. Em resposta a uma lesão, a heparina é libertado e inibe a coagulação. As drogas de cumarina inibem a coagulação através da inibição das reacções de G-carboxilação dependente da vitamina K necessárias para a função de trombina e os factores VII, IX, e X, bem como proteínas C e S. Estes fármacos actuam por inibição da redução dos derivados de quinona de vitamina K hidroquinona com as suas formas activas. Devido ao modo de acção de cumarina drogas, que leva vários dias para o efeito máximo a ser realizado. Por esta razão, a heparina é normalmente administrado em primeiro lugar seguido por varfarina ou drogas relacionadas com a varfarina.

Os activadores de plasminogénio são também úteis para controlar a coagulação. Porque tPA é altamente seletivo para a degradação de fibrina em coágulos, é extremamente útil em restaurar a desobstrução das artérias coronárias após trombose, em particular durante o curto período após infarto do miocárdio. A estreptoquinase (uma enzima da bactéria Streptococcus) é um outro activador de plasminogénio úteis do ponto de vista terapêutico. No entanto, é menos selectivo do que o tPA, sendo capaz de activar o plasminogénio em circulação, bem como que se ligou a um coágulo de fibrina.

aspirina é um importante inibidor da activação de plaquetas. Em virtude de inibição da actividade da ciclo-oxigenase, a aspirina reduz a produção de TXA2. A aspirina também reduz a produção de células endoteliais da prostaciclina (PGI2), um inibidor da agregação de plaquetas e um vasodilatador. Uma vez que as células endoteliais regenerar ciclooxigenase activa mais rapidamente do que as plaquetas, o efeito líquido de aspirina é mais a favor da inibição mediada por célula endotelial da cascata de coagulação.

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