Abstract
O tratamento de resistente (MDR) câncer de multi-droga é um desafio clínico. Muitas células MDR receptor do factor de crescimento epidérmico sobre-expresso (EGFR). Nós explorar essa expressão através do desenvolvimento de, nanocarriers mistura de polímero alvo EGFR para o tratamento de cancro utilizando MDR paclitaxel (um agente quimioterápico comum) e lonidamina (uma droga experimental; mitocondrial inibidor hexoquinase 2). Um modelo ortotópico de cancro da mama humano MDR foi desenvolvido em ratinhos nus e utilizado para avaliar a segurança e eficácia do tratamento de nanopartículas. Os parâmetros de eficácia incluiu medições de volume do tumor do dia 0 a 28 dias após o tratamento, as medições de peso do tumor terminais, densidade do tumor e de avaliação da morfologia por meio de hematoxilina e eosina de tumores extirpados, e imuno-histoquímica de secções de tumor para marcadores de proteínas MDR (P-glicoproteína, A hipoxia inducible factor, EGFR, hexoquinase 2, e factor de células estaminais). A toxicidade foi avaliada por meio de mudanças no peso corporal do animal desde o dia 0 até 28 dias pós-tratamento, através da medição dos níveis plasmáticos de fígado enzimas ALT (alanina aminotransferase) e LDH (lactato desidrogenase) e por glóbulos brancos e plaquetas. Nestes estudos, este sistema nanocarrier demonstrou eficácia superior, em relação à combinação de solução de fármaco (paclitaxel /lonidamina) e tratamentos de agente único na forma de nanopartículas e solução. As nanopartículas de combinação foram o único grupo de tratamento que diminuiu o volume do tumor, mantendo esta diminuição até que o ponto de tempo de 28 dias. Além disso, o tratamento com as nanopartículas lonidamina /paclitaxel alvo EGFR diminuição da densidade do tumor e alterou o fenótipo MDR dos xenoenxertos tumorais. Estas nanopartículas combinação alvo EGFR eram consideravelmente menos tóxico do que os tratamentos de solução. Devido à concepção flexível e química de conjugação simples, este sistema nanocarrier poderia ser usado como uma plataforma para o desenvolvimento de outras terapias do cancro MDR; a utilização deste sistema para, a terapia de combinação paclitaxel /lonidamina alvo EGFR é um avanço na medicina personalizada
Citation:. Milane L, Duan Z, Amiji M (2011) Therapeutic eficácia e segurança de Paclitaxel /lonidamina Loaded nanopartículas para o Tratamento de Câncer multirresistentes Targeted-EGFR. PLoS ONE 6 (9): e24075. doi: 10.1371 /journal.pone.0024075
editor: Dimitris Fatouros, Universidade Aristóteles de Salónica, Grécia