Abstract

Fundo

O iodo radioativo é comumente administrado após tireoidectomia para carcinoma diferenciado da tiróide de ablação do remanescente da tireóide. A actividade óptima administrada da radioiodoterapia é desconhecido.

Metodologia /principais conclusões

indivíduos adultos (

n

= 160) com diagnóstico de papilar ou carcinoma folicular de tireóide foram alocados aleatoriamente para receber quer 1100 MBq (30 mCi) ou 3700 MBq (100 mCi) atividade de radioiodo (

131I) após tireoidectomia. Os participantes do estudo foram preparados para ablação usando retirada da hormona da tiróide. Ablação foi considerado bem sucedido quando a concentração de tireoglobulina sérica foi inferior a 1 ng /mL e nenhuma captação estava presente em

131I digitalização. Ablação foi bem sucedida a seguir a uma administração de iodo radioactivo em 42 (52%; 95% CI, 41% a 63%) das 81 participantes do estudo avaliáveis ​​que receberam 1100 MBq, e em 43 (56%, 45% a 67%) do 77 indivíduos que receberam 3700 atividade MBq (

P =

0,61). Não houve diferença entre os grupos no número de tratamentos radio-iodo de repetição necessárias para completar a ablação (

P = 0,27

). A maior atividade foi associado a mais náuseas e distúrbios do paladar, e uma longa estadia em uma unidade de isolamento radioprotected. Nenhum dos participantes morreram de câncer de tireóide durante um seguimento médio de 51 meses; três indivíduos no grupo de 3700 MBq e nenhum no grupo MBq 1100 foram diagnosticados com metástases à distância durante o follow-up. Em uma meta-análise de quatro estudos randomizados que compararam os 1100 e 3700 actividades MBq, a atividade de 1.100 MBq tendia a ser associada a um maior risco de ablação vencida (risco relativo 1,148, IC 95% 0,974-1,353,

P

= 0,10).

Conclusões /Significado

os resultados não fornecem provas conclusivas de que 3700 atividade MBq é mais eficaz para a ablação do remanescente da tireóide de 1100 atividade MBq. A atividade MBq 3700 está associada a mais efeitos adversos

Registro de Estudos

ClinicalTrials.gov NCT00115895

Citation:. Mäenpää HO, Heikkonen J, Vaalavirta L, Tenhunen M, Joensuu H (2008) Baixo vs. alta Radioiodine Atividade para a ablação da tiróide após a tireoidectomia para o cancro: um estudo randomizado. PLoS ONE 3 (4): e1885. doi: 10.1371 /journal.pone.0001885

editor: Benjamin Djulbegovic, University of South Florida, Estados Unidos da América

Recebido: 22 de junho de 2007; Aceito: 04 de fevereiro de 2008; Publicação: 02 de abril de 2008

Direitos de autor: © 2008 Mäenpää et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O estudo foi apoiado pelos Fundos de pesquisa Hospital Central da Universidade de Helsínquia. A organização de financiamento não teve nenhum papel na condução do estudo ou na preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

ablação Radioiodine é recomendado para a maioria dos pacientes diagnosticados com papilar ou carcinoma folicular de tireóide após a tireoidectomia [1]. As vantagens potenciais incluem a erradicação de focos de carcinoma oculto, e melhorou a sensibilidade pós-operatória

varredura 131I e medições de tireoglobulina sérica para a detecção de doença recorrente [2]. A ablação é geralmente bem tolerado, mas pode ser associada com a dor transitória pescoço e edema, sialadenite, letargia, alterações das funções das gónadas, e raramente associadas à radiação segunda cancro [2], [3]. A sua eficácia na prevenção de recorrência do câncer nunca foi comparado com a cirurgia sozinha em um estudo randomizado, mas alguns estudos não controlados sugerem que a ablação pode reduzir substancialmente o risco de recorrência do câncer [4].

A atividade de iodo administrada necessária para ablação da tireóide é controversa. As actividades administradas variam muito entre os centros de tão pequeno como 925 MBq (25 mCi) para tão alto quanto 7400 MBq (200 mCi) independentemente de se escolhido empiricamente ou com base em técnicas guiadas a dosimetria [2], [5]. estudos de coorte retrospectivo [4] e estudos randomizados [6] – [10] sugerem que baixos atividades dentro do intervalo de 1100 MBq (30 mCi) a 1850 MBq (50 mCi) pode ser tão eficaz como actividades de maior, mas os poucos estudos randomizados realizados têm sido criticadas por seus números pequenos pacientes e metodologia inadequada [5], e os estudos de coorte não controlada pode conter vieses inerentes. Os benefícios relativos e riscos de actividades administradas inferiores e superiores, assim, permanecem desconhecidos

Foram avaliadas a segurança e eficácia de duas atividades ablativos radioiodine comumente usado (1100 MBq, 30 mCi e 3700 MBq, 100 mCi). Administrados seguinte tireoidectomia para o cancro de tiróide. Fizemos um esforço para acumular a maioria dos pacientes submetidos a tireoidectomia total total ou quase em um único centro. Desde eficácia de

131I depende da quantidade do tecido tireoidiano deixado para trás no momento da cirurgia, restringimos o estudo dentro de uma população de doentes tratados com tireoidectomia. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo randomizado na ablação da tiróide que aborda também os efeitos adversos da radioiodine e duração do isolamento necessária após a administração.

Métodos

O protocolo para este ensaio e apoiar CONSORT lista de verificação estão disponíveis como informação de apoio; veja Protocolo S1 e Checklist S1.

População do estudo

Cento e sessenta pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma de tireóide foram inscritas para este estudo prospectivo, randomizado, de fase III, aberto, single-center estudo entre janeiro de 2000 e outubro de 2004. os pacientes foram obrigados a ter sido submetidos total ou quase tireoidectomia total, têm ou papilar ou carcinoma folicular de tireóide diagnosticados de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) [11], e eles eram esperados para tolerar radioiodine administração. Os pacientes que apresentavam doença loco-regional inoperável macroscópica ou com metástases distantes foram excluídos, bem como mulheres grávidas. Os participantes do estudo são consecutivos, com exceção dos pacientes que não eram elegíveis, aqueles que selecionou não participar, e alguns pacientes que não foram incluídos devido a razões logísticas (Figura 1). Estadiamento-up foi realizada de quatro a cinco semanas após a tireoidectomia e incluiu exame físico, contagem de células de sangue, bioquímica do sangue, tireoglobulina e triiodotironina medições no soro, e, geralmente, a radiografia de tórax. ultra-sonografia cervical pós-operatória ou tomografia computadorizada não foram mandatados pelo protocolo.

Todos os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber ou 1110 ou 3700 atividade MBq de

131I cinco a seis semanas após a tireoidectomia. Na randomização, os pacientes foram estratificados de acordo com a presença ou ausência de histologicamente verificada metástases em linfonodos cervicais. A randomização foi realizada centralmente, e foi feito com um programa de computador, onde dígitos aleatórios foram ponderados com base na proporção de aleatorizações últimos para produzir um número equilibrado de aleatorizações entre os dois grupos em uma forma oculta.

O objectivo primário foi bem sucedida ablação da tireóide definida como 1) ausência de captação anormal em um corpo inteiro de diagnóstico

131I digitalizar, a estimulação 2) indetectável (menos de 1 ng /mL) tireoglobulina sérica durante a hormona tanto a administração de levotiroxina e estimulador da tireóide (TSH), e 3) ausência de metástases palpáveis ​​no pescoço. Todas as três condições tinham de ser cumpridos para a ablação a ser considerada como sucesso. Foi realizada uma segunda análise de eficácia (não especificada pelo protocolo do estudo), tendo a ausência de atividade anormal em uma varredura com iodo radioactivo de diagnóstico como o único critério para a ablação bem sucedida. Outros endpoints no estudo foram tolerabilidade do tratamento com iodo radioactivo, o número de tratamentos radioiodine subsequentes necessários para completar a ablação da tireóide, atividade absorvida no pescoço seguinte

administração 131I e o tempo gasto em uma unidade de isolamento, seguindo administração de iodo radioactivo.

Todos os pacientes assinaram termo de consentimento antes de realizar qualquer um dos procedimentos do estudo. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Helsinki University Central Hospital, e conduzida de acordo com as diretrizes da Declaração de Helsinki. Este julgamento foi registrado com um identificador NCT00115895 em www.clinicaltrials.gov.

Os procedimentos do estudo

O hormônio tireoideano estimulante (TSH) estimulação foi alcançado pela abstenção de administração de levotiroxina por um período mínimo de quatro semanas antes a administração de iodo radioactivo. Uma dieta contendo baixo teor de iodo foi recomendado antes da ablação. A concentração de TSH soro mediana foi de 69,0 mU /L (gama, 6-1180 mU /ml), quando medida de 0 a 14 dias antes da

administração 131I (no grupo MBq 1100 a mediana foi de 67,5 mU /L, gama, 18-1180 mU /L; no grupo MBq 3700 a média era de 71 mU /L, gama, 6-242 mU /L;

P

= 0,55); 146 (91%) pacientes tiveram TSH 30 mU /L ou superior.

A

atividade de pequena 131I (7,4 MBq, 0,2 MCI) foi administrada por via oral quatro a cinco semanas após a tireoidectomia para medir a acumulação de radioiodo na cama de tireóide. A percentagem de absorção foi medida com um Atomlab 950 tiróide Sistema de Captação (Biodex, Nova Iorque, EUA), 48 horas após a administração de 7,4 MBq de radioiodo. A atividade do radioiodo ablativo (1100 MBq ou 3.700 MBq) foi administrado cápsulas de aproximadamente cinco dias mais tarde, como orais que foram engolidos com água.

Os pacientes permaneceram em uma unidade de isolamento do hospital após administração de iodo radioactivo, até o limite de protecção contra as radiações exigido pela as autoridades finlandesas foi recebida; o corpo inteiro remanescente foi necessária actividade

131I a ser inferior a 400 MBq correspondentes à taxa equivalente /h dose aproximadamente 15 μSv medida com um contador Geiger para um metro de distância. terapia de reposição de levotiroxina oral foi iniciada quatro dias após a administração de iodo radioactivo e ajustada individualmente com base no TSH e medições triiodotironina livres.

A tomografia por emissão de iodo pesquisa de corpo inteiro e de fóton único (SPECT) foram realizadas 4-7 dias após ablativo

administração 131I usando um Toshiba 7200 uma câmera /UI gama de duas pontas (Toshiba Medical Systems, Nasu, Japão) equipados com colimadores paralelo buracos de alta energia. SPECT foi realizada em 139 (87%) casos; não foi realizada em 21 casos devido a razões logísticas. A atividade do radioiodo eficaz meia-vida (t½)

FEP no pescoço foi calculada usando os físicos (T½

phys, oito dias) e biológico (T½

biol) semi-vidas. A dose de radiação absorvida pelo leito da tiróide foi calculado em 121 (76%) casos [12].

O sucesso da ablação foi avaliada quatro a oito meses após

administração 131I. níveis de tireoglobulina sérica foram medidos tanto enquanto o paciente estava recebendo levotiroxina e durante a estimulação de TSH, o que foi conseguido pela abstenção de administração levotiroxina ou pela administração de TSH humana recombinante (rhTSH) para pacientes considerados de tolerar a abstenção de levotiroxina mal (n = 11; quatro em o braço de baixa atividade e sete no braço de alta atividade). tiroglobulina soro foi analisado utilizando immunofluorometry (intervalo de referência normal, 24 ng /mL). Além disso, uma pesquisa de corpo inteiro de diagnóstico, realizado sob a estimulação de TSH, foi realizada após a administração de 185 MBq de

131I. Não foi realizada quando tireoglobulina sérica foi detectável (≥1 ng /mL), enquanto o paciente estava recebendo levotiroxina.

Radioiodine ablação foi repetido sempre que tireoglobulina sérica foi detectável ou quando a captação anormal estava presente no leito da tiróide ou pelo Sites extratireoidiana em uma varredura com iodo radioactivo de diagnóstico. A repetição administrado actividade foi o mesmo que o primeiro actividade administrada, excepto para 15 pacientes no grupo que recebeu 1100 MBq 3700 MBq e de um paciente no grupo que recebeu 3700 MBq 2960 MBq. Quando foi necessária uma segunda repetição do tratamento, apenas dois pacientes receberam pelo menos 3700 MBq.

Os efeitos adversos relacionados com a administração de iodo radioactivo, classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0, foram registrados pelos participantes do estudo em formas estruturadas aproximadamente quatro dias antes

administração 131I, e quatro a sete dias, duas a três semanas e três meses após o tratamento.

métodos estatísticos

Nós estimamos que o tratamento de um radioiodine seria bem sucedido em 40% dos participantes do estudo atribuídas ao grupo MBq 1100 e em 60% as atribuídas ao grupo MBq 3700. Utilização de alimentação (1-β) de 80%, α 0,05 e um teste unilateral, 160 participantes estavam a ser recrutados para o estudo. Uma análise de segurança interina foi realizada quando 80 pacientes foram avaliados quanto à eficácia; uma regra de parada era para ser aplicado se foi observada uma diferença de 50% na taxa de sucesso em favor do grupo de atividade administrada superior.

As análises foram feitas de acordo com o princípio intenção-de-tratar com abordagem superioridade. tabelas de frequência foram analisados ​​com o teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. O método de Bonferroni foi utilizado para corrigir para múltiplos testes. Distribuições dos dias passados ​​em uma unidade de isolamento foram comparadas pelo teste de Mann-Whitney. intervalos de confiança para uma proporção foram calculados usando a aproximação normal. Uma meta-análise formal foi realizado utilizando dados agrupados de três estudos anteriores e no presente estudo. O risco combinado relativo (RR) eo intervalo de confiança de 95% para a RR foram estimados com um efeito pressuposto fixa. A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada pelo teste de Cochran. Todos

valores

P são bicaudais. As análises estatísticas realizadas usando uma versão SAS ® 8.2 para Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA).

Resultados

Pacientes

Oitenta e um pacientes receberam 1110 MBq de

131I e 79 receberam 3700 MBq como a actividade ablativo (Figura 1). Radioiodine foi administrada uma média de 38 dias após a tireoidectomia (variação de 27 a 124 dias; 93% receberam tratamento dentro de seis semanas da cirurgia)

Todos os pacientes entraram eram elegíveis.. Dois pacientes no grupo de 3700 MBq não pôde ser avaliada para a completude da ablação da tiróide; se negou a avaliação e outra morreu de leucemia mielóide aguda, três meses após administração de iodo radioactivo.

A randomização foi equilibrado (Tabela 1). Três pacientes no grupo de 1.110 MBq e um no grupo de 3700 MBq não tinha

131I absorção no pescoço com tiroglobulina indetectável após tireoidectomia; nenhum tinha

131I absorção comparável a uma tireóide intacta. Dois pacientes alocados no grupo MBq 3700 recebeu apenas 2.220 MBq devido a uma elevada absorção de radioiodo no leito da tiróide após a administração de uma média de 7,4 dose teste MBq (14,6% e 18,5% da actividade administrada acumulado no leito da tiróide nestes dois casos) .

Tratamento

a ablação foi bem sucedida em 42 (52%; 95% CI, 41% a 63%) dos 81 pacientes avaliáveis ​​que receberam 1.100 MBq e em 43 (56 %;. IC 95%, 45% a 67%) daqueles que receberam 3.700 MBq (

P

= 0,61, Tabela 2)

Quando uma análise exploratória foi realizada usando ausência de actividade anormal de um varrimento com iodo radioactivo de diagnóstico como o único critério de ablação com sucesso, uma proporção ligeiramente maior de doentes tratados com a actividade administrada maior tendência para se tornar ablação (76%; 95% CI, 67% a 86% vs . 64%; 95% CI, 53% a 74%;

P

= .09)

não houve diferença significativa na eficácia entre as atividades radioiodine administrados em qualquer um dos post hoc. As análises de subgrupo realizada (feminino versus masculino; idade 45 vs. ≥45; papilar contra o câncer folicular; diâmetro do tumor 4 cm vs ≥4 cm; estatuto nodal cervical negativa, pN0 vs. positivo, pN +; pré-tratamento de soro tiroglobulina 10 ng /mL comparativamente com ≥10 ng /mL; 20 ng /mL comparativamente com ≥20 ng /mL; e pescoço

131I captação 2% vs. ≥2%). De nota, um único tratamento com iodo radioactivo não teve sucesso em todos os 18 pacientes que tiveram soro tireoglobulina 20 ng /mL ou superior no início do estudo, independentemente da actividade administrada, enquanto ele foi bem sucedido em 83 (61%) dos pacientes que tiveram uma concentração tireoglobulina inferior a 20 ng /ml (

P

0,0001). Da mesma forma, utilizando um valor de cut-off de 10 ng /mL para tiroglobulina, apenas seis (19%) dos 32 primeiros tratamentos radio-iodo de ablação foram bem sucedidos entre as pacientes que tiveram um tiroglobulina nível sérico de 10 ng /mL ou superior antes de radioiodo tratamento, em comparação com 77 (63%) dos que tinham um nível mais baixo (

P Art 0,0001). Apenas dois (17%) dos 12 pacientes que tiveram cervicais metástases ganglionares (pN +) tiveram ablação com sucesso após a primeira administração de iodo radioactivo, em comparação com 83 (57%) dos 146 pacientes que não tinham metástases cervicais (pN0,

P

= 0,029), e 7 (32%) dos 22 pacientes com um diâmetro do tumor primário 4 cm ou maior ablação com sucesso foram submetidas, em comparação com 76 (58%) dos 132 doentes que tinham um tumor primário menores no momento do diagnóstico (

P

= 0,10).

Repita tratamentos

não houve diferença entre os grupos no número de tratamentos repetidos necessários para completar a ablação. Trinta e oito (47%) dos pacientes alocados no grupo MBq 1100 teve um ou mais tratamentos de repetição (27 tinha um, 11 tinham dois ou mais tratamentos repetidos), em comparação com 32 (42%) pacientes alocados no grupo MBq 3700 (22 tinha um, e dez tinham dois ou mais tratamentos repetidos;

P

= 0,41). Três pacientes não receberam um tratamento repetido, apesar de ablação incompleta (1100 MBq grupo, um; 3700 MBq grupo, dois).

Os efeitos adversos

Radioiodine foi geralmente bem tolerado, e a frequência de efeitos adversos efeitos diminuiu com o tempo. Todos os efeitos adversos foram leves (grau 1 ou 2), excepto para a náusea, que foi grave em quatro (6%) pacientes alocados no grupo MBq 1100 e em sete (10%) no grupo MBq 3700 (

P

= 0,33). Os pacientes que receberam a menor atividade teve menos perturbações náuseas e sabor, e tendem a ter menos dor nas glândulas salivares (Tabela 3). Dez pacientes (13%) no grupo MBq 3700 e quatro (5%) no grupo MBq 1100 necessária medicação para dor de garganta (

P

= 0,082).

Duração de ficar em uma unidade de isolamento

a actividade administrada maior foi associado com uma estadia mais longa em uma unidade de isolamento (Tabela 4). A duração média de permanência foi de dois dias (intervalo, de dois a quatro dias) no grupo de actividade administrada 1100 MBq e três dias (intervalo, de dois a seis dias) no grupo MBq 3700 (

P 0001)

dose absorvida

Foram calculados a dose absorvida média de 26 Gy (variação de 1 a 224 Gy) no leito da tiróide no grupo MBq 1110 e 76. Gy (gama, 1-675 Gy) no grupo de 3700 MBq, mas estes valores não são susceptíveis de ser precisa, uma vez que o tamanho pequeno dos resíduos da tiróide, juntamente com o efeito do volume parcial em cintigrafia proibida estimativa fiável dos volumes menores do que 3- 4 cm

3 em tamanho, o que era o caso na maioria dos casos. O médio medido dose absorvida por um MBq de actividade administrada

131I no leito da tiróide foi semelhante entre os grupos de alocação. Nós não encontraram correlação entre o sucesso da ablação e a dose absorvida calculada.

Cancro recorrência

O tempo médio de acompanhamento foi de 51 meses a partir da data da randomização (variação, 18-77 meses). Metastizado nódulos linfáticos cervicais foram removidos a partir de 12 pacientes (grupo 1100 MBq, n = 6; o grupo MBq 3700, n = 6;

P = 0,52

). Sessenta e oito (84%) pacientes alocados para receber 1.100 MBq

131I estavam vivos com tireoglobulina sérica indetectável e sem captação anormal em uma varredura com iodo radioactivo no final do follow-up, em comparação com 65 (82%) entre aqueles que recebeu 3700 MBq. Três pacientes no grupo de 3700 MBq e nenhum no grupo MBq 1100 foram diagnosticados com metástases à distância (

P

= .12, teste exato de Fisher). Nenhum morreu de cancro da tiróide durante o seguimento; três pacientes morreram de uma causa concorrente (1100 MBq grupo, dois; 3700 MBq grupo, um).

Meta-análise de estudos publicados

Para o melhor de nosso conhecimento, os estudos constantes tabela 5 são os únicos que compararam a 1100 MBq e 3.700 MBq atividades iodo radioativo em estudos prospectivos randomizados [13]. Não houve heterogeneidade significativa entre os quatro estudos (

P

= 0,71, teste de Cochran). A taxa de sucesso para a ablação do remanescente da tireóide foi de 71,3% com a atividade 3700 MBq e 62,1% com a atividade 1100 MBq em uma meta-análise de quatro estudos. O risco relativo (RR) para vencida tireóide ablação do remanescente tendeu a ser maior após a administração da atividade menor (RR 1.148, 95% de intervalo de confiança 0,974-1,353,

P

= 0,10; Figura 2).

O risco relativo (RR), com intervalo de confiança de 95% é mostrado. RR superior a 1,0 favores de tratamento de alta atividade.

Discussão

Não encontramos nenhuma evidência conclusiva de que a atividade do radioiodo superior (3700 MBq) é mais frequentemente associado com restos da tiróide bem sucedida ablação do que a atividade menor (1100 MBq), quando administrado após tireoidectomia. Em geral, a actividade do radioiodo administrada menor foi melhor tolerada. Seis estudos randomizados anteriores avaliaram atividade do radioiodo para ablação da tiróide [6] – [10], [14]. Cinco destes estudos eram pequenos e incluiu 20 a 138 pacientes cada [6] – [9], [14]. O único grande ensaio acumulados 509 pacientes diagnosticados com papilar ou folicular câncer de tireóide no norte da Índia [10]. Neste estudo, os participantes foram divididos em oito grupos tratados com diferentes atividades que vão desde 555 MBq (15 mCi) a 1850 MBq (50 mCi). A taxa de sucesso mais elevada (81,6%) foi relatada com as atividades de 925 MBq ou superior, em comparação com atividades mais baixas (555 ou 740 MBq, 61,8%). No entanto, a interpretação deste julgamento é difícil, porque 28% dos pacientes foram submetidos a tireoidectomia subtotal ou hemitireoidectomia, a captação pescoço radioiodo pós-operatória foi geralmente elevada, o tempo de ablação variou entre um mês e nove anos após a cirurgia, um único ponto final primário foi não utilizados, e 18% menos pacientes do que o esperado foram alocados para os dois grupos que receberam a menor atividade

Três estudos randomizados anteriores compararam a atividade de 1.100 MBq com a actividade de 3700 MBq [6] – [8]. . Embora esses estudos têm sido criticados por seu pequeno tamanho e metodologia [5], os resultados estão em linha com os presentes achados (Tabela 5). Os resultados da meta-análise realizada por nós descobriram que a taxa de sucesso na ablação de remanescentes tireoidianos avaliada pela varredura com iodo radioactivo tende a ser maior com a actividade de 3700 MBq do que com a atividade 1100 MBq. O risco relativo de ablação vencida foi 1,148 com a actividade 1100 MBq, mas o intervalo de confiança de 95% cruzados 1,0 e, assim, a diferença não foi estatisticamente significativa. Quando os dados da meta-análise (RR 1.148, as taxas de sucesso de 71,3% vs. 62,1%) são usados ​​para projetar um estudo com o objetivo de demonstrar a superioridade da atividade do radioiodo 3700 MBq sobre a atividade 1100 MBq utilizando um nível de significância de dois lados da 0,05 e poder de 80%, ao todo 822 indivíduos teriam de ser inscrito para o estudo. O número de participantes do estudo necessários pode ser ainda maior do que isso, quando a ablação bem sucedida é definida pela concentração de tireoglobulina sérica indetectável e uma varredura com radioiodo negativa. Todos os estudos realizados até agora pode, assim, ter sido inadequadamente alimentado para ser capaz de demonstrar de modo fiável a diferença no sucesso da ablação da tiróide entre estas duas actividades iodo radioativo.

(30 mCi) atividade

Três ensaios clínicos randomizados compararam 1100 MBq com 1800 MBq (50 mCi) atividade,

8,10,14 e dois estudos randomizados 1800 atividade MBq com 3700 MBq (100 mCi) de atividade.

8,9 Embora alguns estudos sugerem que uma alta atividade é mais eficaz,

9,14 as razões de risco agrupados não são estatisticamente significativas e os resultados são, portanto, consistentes com a existência de um efeito superior associado com uma elevada actividade ou nenhuma diferença (revisto em Hackshaw et al.

13).

pacientes com carcinoma unifocal 1,0 cm de diâmetro ou menos, linfonodos negativos e nenhuma extensão além da cápsula da tiróide têm baixo índice de recidiva a longo prazo ( 2%) e não podem beneficiar de radioiodine adjuvante, enquanto radioiodine é provável quando carcinoma benéfica persiste no pescoço ou em outro lugar. uso seletivo de radioiodo pode ser recomendada para pacientes que têm a doença entre estes dois extremos [15]. A American Thyroid Cancer Association Orientações Taskforce recomenda radioiodine ablação para a fase III e IV da doença (definida como Comité Misto Americana do Cancro 6

th edição), a todos os pacientes com doença em estágio II mais jovem do que a idade de 45 anos e a maioria dos pacientes com estágio II doença de 45 anos ou mais, e para pacientes selecionados com doença em estádio I [1].

a Rede Nacional do Câncer compehensive (NCCN) recomendam o uso de 30 a 100 mCi de radioiodo em casos de papilar, folicular ou de células Hϋrthle carcinoma ≥1 cm de diâmetro, com metástases nodais ou distantes, ou com histologia agressiva quando há suspeita ou comprovada a captação no leito da tiróide em radioiodine total do corpo digitalizar após a tireoidectomia [16].

actividade administrada Superior foi associado a mais náuseas e perturbações do paladar. O risco absoluto de cancros induzidos por iodo radioativo não foi bem estabelecida, mas o risco de um eventual segundo cancro primário após o diagnóstico inicial de câncer de tireóide é aumentado cerca de 30% superior ao da população em geral [17], [18], eo risco parece aumentar com o aumento da actividade administrada cumulativa [18]. tratamento com iodo radioactivo pode ser associada com hipospermia transiente e amenorreia; danos gonadal permanente tem sido observado com atividades cumulativas superior 18.5-22.2 GBq [19], [20].

Apenas três pacientes desenvolveram metástases à distância durante o follow-up. Esta constatação sugere que, se o tempo de recorrência distante ou sobrevida global são selecionados como os endpoints primários do estudo, o tamanho do estudo precisa ser muito grande, e é duvidoso que um tal estudo será conduzido. No entanto, estudos mais amplos do que a atual atividade do radioiodo um endereçamento são garantidos para excluir pequenos mas ainda clinicamente significativas diferenças de eficácia entre as actividades radioiodine administradas pequenas e altas. O presente estudo foi um ensaio único centro, que é uma limitação do estudo, e outros estudos sobre atividade do radioiodo deve preferencialmente ser realizado em um ambiente multicêntrico. Nós usamos níveis séricos de tireoglobulina como base de avaliação do sucesso da ablação com iodo radioactivo, porque todo o corpo

131I varredura geral, apresenta baixa sensibilidade após o radioiodo ablação [15], [21], [22].

Concluindo, os resultados do presente julgamento ea meta-análise não apresentou qualquer prova conclusiva de que a administração de 3700 a atividade MBq é mais eficaz para a ablação do remanescente da tireóide de 1100 atividade MBq entre os pacientes tratados com a tireoidectomia total por carcinoma diferenciado de tireóide. A administração da menor atividade está associada com menos efeitos adversos comuns e uma estadia mais curta em uma unidade de protecção contra as radiações, e não resulta em mais tratamentos repetidos. Os benefícios relativos e malefícios do uso de alta (3700 MBq) em comparação com baixo (1100 MBq) atividade do radioiodo permanecem inadequadamente estudados, uma vez que nenhum dos estudos anteriores abordaram aspectos importantes na clínica, tais como efeitos colaterais da administração de iodo radioactivo de tomada de decisões, a duração de isolamento, ou taxas de recorrência do câncer após a administração de iodo radioactivo.

6,7,8 Evidência para a seleção de uma ou outra das duas actividades iodo radioativo continua assim a ser inconclusivos. É importante ressaltar que a eficácia anti-câncer de atividades diferentes iodo radioativo não foi abordada em grandes ensaios clínicos, devidamente alimentados controladas. Tais ensaios devem receber alta prioridade.

Informações de Apoio

Checklist S1.

CONSORT lista

doi: 10.1371 /journal.pone.0001885.s001

(0.05 MB DOC)

Protocolo S1.

Julgamento Protocolo

doi: 10.1371 /journal.pone.0001885.s002

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Agradecimentos

Os autores agradecem a equipe de enfermagem do Departamento de Oncology, Helsinki University Central Hospital, de assistência hábil. Agradecemos Timo Muhonen, M.D., PhD, para a construção do programa de computador randomização, e Mika Leinonen, M.Sci., 4Pharma, Turku, na Finlândia, para obter ajuda na análise estatística dos dados. O primeiro autor teve acesso completo a todos os dados no estudo e assume a responsabilidade pela integridade dos dados ea precisão da análise de dados.