Abstract

Fundo

De Novo malignidades ocorrer após transplante de fígado por causa da imunossupressão e melhorou a sobrevivência a longo prazo. Mas os espectros e fatores de risco associados permanecem obscuros.

Objectivos

Para descrever o padrão geral de de novo de cancros em receptores de transplante de fígado.

Métodos

Os dados do registro científico dos receptores de transplante de outubro 1987 a dezembro de 2009 foram analisados. O espectro de câncer de novo foi analisado e logística regressão foi utilizada para identificar preditores de fazer malignidades Novo.

Resultados

Entre receptores de transplante de fígado 89.036, 6.834 destinatários desenvolvido 9,717 neoplasias pós-transplante. Estamos focados em doenças malignas não cutâneas. Um total de 3.845 beneficiários sofria de 4.854 de malignidades novo não-pele, incluindo 1.098 malignidades hematológicas de novo, 38 casos relacionados com doadores e 3.718 doenças malignas de novo de órgãos sólidos. receptores de transplante de fígado tinha o risco de câncer mais de 11 vezes elevada em comparação com a população em geral. A longo prazo, a sobrevida global foi melhor para os destinatários sem câncer de novo. A análise multivariada indicou que HCV, doença hepática alcoólica, doença hepática auto-imune, esteato-hepatite não alcoólica, re-transplante, o transplante combinado, carcinoma hepatocelular, o regime de imunossupressão de CellCept, ciclosporina, sirolimus, esteróides e tacrolimus foram preditores independentes para o desenvolvimento de tumores sólidos após fígado transplante.

Conclusões

risco de câncer de novo foi elevado em receptores de transplante de fígado. Múltiplos fatores, incluindo idade, sexo, doença hepática subjacente e imunossupressão foram associados com o desenvolvimento de câncer de novo. Isto é útil para orientar a selecção do destinatário, bem como a vigilância pós-transplante e prevenção

Citation:. Zhou J, Hu Z, Zhang Q, Li Z, Xiang J, Yan S, et al. (2016) Espectro de de novo de câncer e Preditores de Transplante Hepático: Análise do Registro Científico dos receptores de transplante de banco de dados. PLoS ONE 11 (5): e0155179. doi: 10.1371 /journal.pone.0155179

editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, United States |

Recebido: 24 de novembro de 2015; Aceito: 03 de abril de 2016; Publicado: 12 de maio de 2016

Direitos de autor: © 2016 Zhou et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento: Este estudo foi patrocinado por doações do National S T Projeto major (No. 2012ZX10002017), a Fundação para Grupos de pesquisa inovadores da Ciência Natural Nacional. Fundação da China (Grant No. 81.121.002) e Médico e projeto de plataforma de saúde da Província de Zhejiang (Um talento nível backbone) (Grant No. 2015RCA010). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O transplante de fígado é uma terapia salva-vidas para hepatopatias crônicas. O número de casos de transplante manteve-se relativamente estável nos Estados Unidos nos últimos anos, acompanhado de melhora da sobrevida do enxerto e taxas de sobrevida global [1, 2]. No entanto, o aumento da carga de tumor devido à maior esperança de vida e da utilização de regimes de imunossupressão para a prevenção da rejeição do enxerto, bem como infecção por vírus relacionada com o cancro (incluindo o vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (VHC), e vírus de Epstein-Barr (EBV)), tem prejudicado substancialmente a sobrevida global dos destinatários.

estudos anteriores demonstraram um 2 a 5 vezes elevado risco global de neoplasias em pacientes transplantados em comparação com a população geral [3-11], provavelmente causar a condição imunossupressora por [11]. Um estudo recente que analisou dados do Registro Científico dos receptores de transplante (SRTR) em ligação com vários registros de câncer observado um aumento do risco de câncer em órgãos sólidos (incluindo fígado, rim, pulmão e coração) receptores de transplante, com uma incidência de 1.375 per 100.000 pessoas-anos (razões de incidência padronizada (SIRS), 2,10) [12].

doenças malignas em receptores de transplante de fígado também estão subindo, com incidências variando de 2% a 16% [13, 14], que levam às taxas de mortalidade globais elevados nesta população [15-17]. Na verdade, morte relacionada com doenças malignas pós-transplante de novo de tornou-se uma das causas mais significativas em receptores de transplante de fígado [18-21].

A maioria dos estudos anteriores se concentraram na de novo de malignidades rim (ou coração, pulmão) ou transplante da população total de transplante. Embora, alguns estudos têm ilustrado de carga tumoral novo em receptores de transplante de fígado, seus dados eram ou a partir de um único centro ou limitado pelo tamanho da amostra relativamente pequena [22]. Além disso, os comprimentos de seguimento e tempos de transplante variou. Isso pode ter levado a um viés na estimativa de câncer. Portanto, evidências baseadas em bancos de dados de registro para acessar malignidades de novo em receptores após transplante hepático, bem como a identificação de possíveis fatores de risco associados, é necessária.

Anteriormente temos avaliado o espectro de de novo de neoplasias após transplante hepático com base em nossa experiência de um único centro [23]. A fim de investigar a informação mais detalhada com base na população em geral transplante, foram analisados ​​dados de SRTR neste estudo para avaliar o perfil de pós-transplante de novo malignidades e preditores associados em receptores de transplante de fígado.

Materiais e métodos

Este estudo utilizou dados do SRTR, que inclui dados sobre todos os doadores, os candidatos esperam-listado e receptores de transplante em os EUA, apresentado pelos membros da Procura de Órgãos e Transplantation Network (OPTN), e foi descrito em outro lugar. Recursos e Serviços Administração de Saúde (HRSA), Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, fornece supervisão para as atividades das OPTN e SRTR empreiteiros [24]. consentimento informado por escrito foi dado pelos participantes. O SRTR, bem como o Comitê de Ética da Universidade de Zhejiang analisou e aprovou este estudo

Foram identificados 101,117 pacientes submetidos a transplante de fígado que foram submetidos a transplante de fígado a partir de Outubro de 1987 a Dezembro de 2009. O estudo incluiu apenas adultos ( . = 18 anos) pacientes. Como resultado, foram excluídos 12.081 casos, e os restantes 89,036 casos foram analisados.

Houve 9,717 neoplasias pós-transplante registrados para 6.834 destinatários, incluindo 2.968 cancros da pele, 1.895 cancros recorrentes e 4.854 doenças malignas não cutâneas. Para o propósito deste estudo, nós nos concentramos em não-pele malignas de novo, que incluiu aqueles que sofrem de qualquer doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD), câncer relacionado ao doador ou neoplasias de novo sólidos. Dos 6.834 beneficiários, 3.845 sofria de 4.854 tumores malignos de novo não-pele, incluindo 1.098 malignidades hematológicas de novo, 38 casos relacionados com doadores e 3.718 doenças malignas de novo de órgãos sólidos. De nota, foram excluídos os destinatários que sofriam de câncer de pele e recorrência do tumor. Assim, a ocorrência de diagnóstico de novo de malignidades incluídos na análise a seguir não incluem quaisquer tipos de câncer de pele ou tumores recorreram, o que constituiu uma grande parte das neoplasias pós-transplante gravados no banco de dados.

Dividimos o transplante de fígado destinatários em dois grupos: aqueles com tumores malignos de novo não-pele estavam no grupo de neoplasia (grupo Malig), e os restantes estavam no grupo de não-malignidade (grupo não-Malig)

Para a análise de imunossupressão,. os seguintes regimes de imunossupressão foram avaliados: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, micofenolato mofetil, esteróides (excluindo pacientes tratados com esteróides para episódios de rejeição) e terapia de indução com um anticorpo anti-CD25 ou com timoglobulina. Os indivíduos que tomaram a droga específica na alta transplante e manteve-se no mesmo protocolo de manutenção de droga por pelo menos 6 meses após o transplante (ou até a morte) foram considerados a imunossupressão manutenção estável, e foram adoptadas na sequência de analisar o impacto desta droga específica.

em seguida, avaliou dados sobre de novo malignidades ocorrência e compararam os dados com os da população em geral para calcular o SIR e para estimar o intervalo confidencial de 95% (CI). taxas de sobrevida global foram comparadas entre Malig eo grupo não-Malig, em primeiro lugar para todos os destinatários e, em seguida, para os beneficiários do sexo feminino separadamente masculino e feminino. Para determinar os preditores para de novo neoplasias na população transplante de fígado, foi utilizado um modelo de análise logística.

Análise Estatística

As variáveis ​​numéricas são descritas por meio (mais o desvio padrão, SD) e variáveis ​​de cadeia por conta e por cento. casos de malignidade esperados foram calculados através da aplicação de taxas de câncer população geral (dados derivados de Cancer Statistics Grupo de Trabalho EUA [25] e National Cancer Registry Central da China [26]) para o transplante destinatários. SIR para cada tipo de câncer foi calculada pela contagens observadas /contagens esperadas. Noventa e cinco por cento do SIA para o SIR foram gerados utilizando um método exacto que assumiu as contagens observadas na sequência de uma distribuição de Poisson. método de Kaplan-Meier foi utilizado para comparar a sobrevivência global. Foi realizada análise univariada e aqueles com uma diferença significativa foram levados para a frente para a análise de regressão logística para acessar preditores independentes de incidência de cancros. Frente e verso 95% CIs são descritos e testes foram realizados ao nível de 5%, utilizando uma abordagem de dois lados.

Resultados

Demografia da população transplante de fígado

Entre os 3.845 beneficiários que se desenvolveram de novo malignidades não-pele, 66,71% (2.565 casos) eram do sexo masculino. A média de idade no momento do transplante foi de 53,38. As doenças hepáticas subjacentes estão representados na Tabela 1. Os três principais doenças hepáticas subjacentes eram HCV (977 casos, 25,41%), doença hepática alcoólica (ALD) (741 casos, 19,27%) e esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou doença hepática idiopática ( 411 casos, 10,69%).

as características basais foram comparados entre os destinatários que se desenvolveram de novo malignidades e aqueles que não o fez. Foram observadas diferenças significativas no ano de transplante, idade, sexo, raça e tipo de sangue do destinatário (todos p 0,001). Destinatários no grupo Malig também tiveram uma maior taxa de re-transplante (p 0,001) e taxa de transplante combinado (p 0,001). Em termos de doenças subjacentes, recipientes com HCC (p 0,001), HCV (p 0,001), ALD (p 0,001), necrose hepática aguda (p = 0,001), colangite biliar primária (CBP) (P = 0,004), colangite esclerosante primária (PSC) (p 0,001) e Nash (p = 0,031) foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Para regimes de imunossupressão, não foram observadas diferenças significativas para os pacientes mantidos com CellCept (p = 0,047), ciclosporina (p 0,001), esteróides (p 0,001), sirolimus (p 0,001), tacrolimus (p 0,001) e timoglobulina (p = 0,038). Introdução com anti CD 25 foi semelhante entre os dois grupos (p = 0,907). Informações detalhadas são apresentados na Tabela 1.

Espectro de de novo de malignidades

Os transplantados tinham mais de 11 vezes o risco de câncer em comparação com a população geral (SIR, 11,55 [95% CI, 11.23- 11,88]). O elevado risco de câncer foi semelhante para o sexo masculino (SIR, 10,52 [95% CI, 10.16-10.88]) e feminino destinatários (SIR, [IC 95%, 11,12-12,27] 11,69) (Tabela 2). Ao avaliar o risco de câncer de destinatários estratificados por idade, o risco de câncer em geral foi elevada em pacientes com menos de 65 anos, com SIR = (IC 95%, 12,83-16,99) 14,91 naqueles com idade entre 18 a 34 anos, SIR = CI 6,08 (95% , 5,75-6,41) no grupo etário de 35 a 49 anos e SIR = 2,23 (IC 95%, 2,15-2,32) no grupo etário de 50 a 64 anos, respectivamente. Em receptores de mais de 65 anos, o risco de câncer diminuiu (SIR = 0,71; IC 95%, 0,65-0,76) (S1 Tabela). o risco de câncer também foi avaliada por regiões transplante e investigados com base em estatísticas de câncer de população chinesa relatado pelo Registro de Câncer Central Nacional da China (S2 e S3 Tables).

De novo neoplasias mais comumente ocorreu em receptores com HCV (977 (3,53% da população analisada) destinatários desenvolvendo 1.199 de novo neoplasias), seguido de ALD (741 casos (5,98%) em desenvolvimento 948 de novo de tumores malignos) e NASH (411 casos (3,91%) em desenvolvimento 525 de novo de malignidades ) (Fig 1).

(PSC = colangite esclerosante primária, ALD = doença hepática alcoólica, PBC = cirrose, HCV = hepatite C, NASH = cirrose criptogênica, AIH = hepatite auto-imune, AHN = hepática aguda biliar primária necrose, HBV = hepatite B, Metab = doença metabólica.)

Ao acessar cada tipo de câncer, SIRs foram elevados para ambos os cancros hematológicos (PTLD /linfoma e leucemia) e cancros de órgãos sólidos (incluindo o sarcoma de Kaposi , cérebro, carcinoma renal, carcinoma da vulva, períneo ou pénis, carcinoma do útero, ovário, testículo, esófago, estômago, intestino delgado, pâncreas, laringe, língua, faringe, da tiróide, da bexiga, da mama, da próstata, colo-rectal, fígado e pulmão). o risco de câncer no fígado teve a maior SIR em todos os receptores de transplante hepático (SIR, [IC 95%, 70,80-85,08] 77.94), e também para os beneficiários do sexo masculino (SIR, [IC 95%, 54,79-67,57] 61,18) e feminino destinatários (SIR, [95% CI, 77,35-113,73] 95.54).

os locais anatômicos mais comuns para o desenvolvimento de neoplasias de órgãos sólidos de novo foram os de pulmão (824 casos observados), seguido pelo fígado (458 observados casos), próstata (316 casos observados) e tumor colo-rectal (313 casos observados). Em receptores do sexo masculino, sítios anatômicos para o desenvolvimento de neoplasias de órgãos sólidos de novo foram semelhantes às da população em geral, com pulmão (544 casos observados), fígado (352 casos observados) e próstata (316 casos observados) classificando como os três tipos mais frequentes. Nas receptoras, câncer de pulmão também foi o tipo mais comumente encontrado (280 casos observados), mas o próximo local mais comum foi o de mama (224 casos observados).

Detecção de de novo de malignidades durante destinatário acompanhamento

o ano mais frequentes para detectar de novo de doenças malignas durante o seguimento foi o segundo transplante de pós ano, com 550 casos detectados. A incidência aumentada nos dois primeiros anos, com 315 casos nos primeiros seis meses e 415 casos no primeiro ano. A incidência, em seguida, diminuiu gradualmente e, o mais longo tempo de seguimento (22 anos), havia apenas dois casos.

Em comparação com a população em geral, o risco de câncer aumentou a partir do primeiro ano após o transplante (SIR 1,16, 95% CI 1,04-1,27), aumentou gradualmente e atingiu seu maior valor mais elevado anos 6-10 de acompanhamento (SIR 5,11, IC 95% 4,84-5,37). Durante os primeiros 6 meses após o transplante e depois de mais de 16 anos, o risco de câncer foi diminuída (SIR 0,80, 95% CI 0,71-,89; SIR 0,62, 95% CI 0,52-0,72) (Fig 2)

Pós-transplante sobrevivência

Para os beneficiários com neoplasias de novo, o de 1 ano, de 3 anos, 5 anos e 10 anos de sobrevida global foi de 94,5%, 80,8%, 69,6% e 43,6 %, enquanto que para os destinatários sem malignidades de novo, a sobrevida global correspondente foi de 82,5%, 74,5%, 68,6% e 54,5%, respectivamente (p 0,001). (Fig 3A)

Comparação de sobrevida global entre : A) os destinatários com de novo de cancros e aqueles sem cânceres de novo; B) os beneficiários do sexo masculino com e sem cânceres de novo; C) destinatários fêmeas com e sem cânceres de novo.

Nós também comparou a sobrevida global entre Malig eo grupo não-Malig para os beneficiários do sexo masculino e feminino, respectivamente. A 1 ano, 3 anos, 5 anos e sobrevida global de 10 anos foi de 93,8%, 79,5%, 67,3%, 40,5% para os beneficiários do sexo masculino com malignidades de novo, e de 82,9%, 74,5%, 68,3%, 53,5% para aqueles sem de novo de tumores malignos (p 0,001) (Fig 3B). A 1 ano, 3 anos, 5 anos correspondente e sobrevida global de 10 anos para os beneficiários do sexo feminino com de novo de tumores malignos foi de 95,9%, 83,5%, 74,2%, 49,2%, e estes foram 81,8%, 74,6%, 69,3% , 56,0% para o sexo feminino, sem de novo de tumores malignos (p = 0,001) (Fig 3C).

fatores de risco para pós-transplante de novo malignidades

na análise univariada, 15 variáveis ​​foram associados com o desenvolvimento de neoplasia (S4 Tabela). A análise multivariada identificou as seguintes variáveis ​​como fatores de risco: doença hepática subjacente de HCV (RH 0,843, IC 95% 0,752-0,945, p = 0,003), ALD (HR 1.349, IC 95% 1,191-1,527, p 0,001), auto-imune doença hepática (HR 1,251, IC 95% 1,022-1,532, p = 0,03), NASH (HR 1.686, IC 95% 1,455-1,953, p 0,001), re-transplante (HR 0,128, IC 95% 0,095-0,172, p 0,001), o transplante combinado (HR 0,795, IC 95% 0,659-0,959, p = 0,016), o HCC (HR 1.732, IC 95% 1,544-1,944, p 0,001), o regime de imunossupressão de CellCept (HR 1.119, 95% IC 1,018-1,23, p = 0,02), ciclosporina (HR 1,513, IC de 95% 1,317-1,737, p 0,001), sirolimus (HR 1,396, IC de 95% 1,061-1,838, p = 0,017), esteróides (HR 1.167, 95% CI 1,081-1,26, p 0,001) e tacrolimus (HR 1.271, IC 95% 1,168-1,383, p . 0.001) (Tabela 3)

Discussão

a mortalidade causada por doenças malignas pós-transplante continua a ser a principal causa de morte tardia, prejudicando significativamente a sobrevivência a longo prazo. Na et ai. mortalidade relacionada ao câncer observada foi significativamente elevado em comparação com a população geral (SMR = 2,83) [27]. Estudos anteriores revelaram um aumento de 2 vezes na taxa de neoplasias de órgãos sólidos e um aumento de 30 vezes ou mais elevada na taxa de DLPT. Neste estudo nacional baseada registro, de novo neoplasias ocorreram em 4,32% dos receptores de transplante de fígado. o risco de câncer foi um 10

th elevado em receptores de transplante em comparação com a população em geral durante o acompanhamento por 23 anos. Esta é maior do que SIRs relatado anteriormente baseados tanto estudos individuais ou outros com base populacional, e provavelmente resulta do tempo e acompanhamento mais longo grande população de transplante incluídos no estudo atual, que fornecem uma estimativa mais completa do risco de câncer em receptores de transplante de fígado.

para o risco de câncer de solteiro (após a exclusão de cancros da pele e recorreram tumores), câncer de fígado foi mais elevada para ambos os sexos masculino e receptoras, que concordou com um estudo anterior por Engels et al [12]. Assim, a alta incidência de cancro do fígado é de novo preventivo, e rastreio intensa após o transplante é importante. Em nosso estudo, todos os tipos de câncer registrados tinha SIRs elevadas. Estudos anteriores também observado malignidades elevados GI, cânceres de cabeça e pescoço, câncer de pulmão e cânceres do trato geniturinário em receptores de transplante de fígado. Embora os riscos de câncer de próstata e câncer de mama não foram relatados para ser elevado anteriormente [6, 28], possivelmente por causa da intensa vigilância para estes tipos de câncer, nossa análise revelou ainda um risco mais elevado em receptores de transplante de fígado. Assim, com base em nosso estudo, existe um maior risco potencial para esses tipos de câncer, exigindo métodos mais eficazes de intervenção

.

Em nossa análise, o risco de câncer foi elevada em receptores de menos de 64 anos de idade, e diminuiu estratificação por idade . Em receptores com mais de 65 anos de idade, o risco de câncer foi menor do que na população geral. Isto pode ser devido ao aumento da incidência do cancro com a idade na população geral [29]. Além disso, receptores de transplante mais velhos têm menor expectativa de vida pós-transplante em comparação com os beneficiários mais jovens, e pode morrer antes que eles sofrem de um tumor maligno de novo. Isso tudo pode contribuir para a observação em nossa análise.

Cancro corre o risco de também variou por ano de acompanhamento. De novo malignidade foi observada com maior frequência na

nd ano 2. E o risco de câncer foi principalmente elevados durante o 6

th a 10

th anos. Engels et ai. descobriu que tinha câncer de fígado risco extraordinário na primeira metade do ano após o transplante [12]. Geralmente, de novo cancros de órgãos sólidos ocorre mais comumente após o primeiro ano de transplante e aumentar com a idade, enquanto PTLD tem sua maior incidência nos primeiros 12 a 18 meses [30]. Estes dados podem ajudar procedimentos de vigilância para receptores de transplante de fígado.

Um grupo de características basais foram significativamente diferentes entre Malig eo grupo não-Malig, indicando uma possível diferença intrínseca no mecanismo de oncogênese entre estes dois grupos. Estudos anteriores demonstraram que a idade, imunossupressão, exposições ambientais (isto é, fumar), infecção e doença hepática subjacente foram preditores para o desenvolvimento de pele não-malignas de órgãos sólidos em receptores de transplante de fígado. No entanto, esses estudos foram limitados pelo seu tamanho relativamente pequeno da amostra. Foi realizada análise de regressão logística com base na nossa base de dados nacional e observaram que a idade, ano de transplante, subjacente a doenças do fígado, re-transplante e transplante combinado, e imunossupressão foram associados com câncer de novo.

O álcool como um fator de risco para vários tipos de câncer, incluindo orofaringe, laringe, esôfago, fígado e doenças malignas, é bem compreendida, e estudos têm proposto diversos mecanismos para este carcinogênese. Nossa análise de base populacional também revelou que a exposição de álcool foi um preditor independente que aumentou o risco de câncer após o transplante. Isto está de acordo com um estudo prospectivo anterior, que analisou o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais Liver Transplantation banco de dados [22]. Outras doenças hepáticas subjacentes associados ao aumento de risco de câncer de novo incluíram doença hepática auto-imune, NASH e HCC. Importante, de acordo com um estudo recente da Charltono et al. [31], Nash tornou-se a 3

rd mais indicação comum para o transplante de fígado nos Estados Unidos. Embora, este estudo demonstrou taxas de sobrevivência curtas semelhantes para NASH comparação com outras doenças hepáticas, o resultado a longo prazo permanece desconhecida. Assim, em relação aos efeitos do câncer de novo sobre a sobrevivência a longo prazo, um acompanhamento rigoroso durante o período pós-transplante anos de seguimento nesta sub-população é vale a pena considerar. Nossa análise também demonstrou que os destinatários com HCV teve a maior frequência de desenvolver câncer de novo, a análise ainda logística revelou que o HCV pode reduzir o risco de doenças malignas de Novo. Isso pode ser porque a amostra de transplante de destinatários HCV era grande, levando a uma maior frequência de detecção neste subgrupo. No entanto, entre os receptores com HCV, aqueles que desenvolveram câncer de novo representou apenas 3,53% de todos os beneficiários do HCV, que é mais baixa do que aqueles com ALD e NASH. Isto é consistente com a análise logística. Curiosamente, re-transplante e transplante combinado também foram associados com um risco de câncer diminuiu. Isso pode refletir as diferentes status imunológico nesses recipientes; No entanto, os mecanismos detalhados não pode ser determinado com base no estudo corrente.

regimes de imunossupressão têm sido reconhecidos como uma das causas de doenças malignas pós-transplante. O papel de diferentes protocolos de imunossupressão em receptores de transplante tem sido explorado. Os inibidores de mTOR têm fortes efeitos anti-tumorais em comparação com imunossupressão CNI mediada em modelos do rato e em transplantados renais ou cardíacas [32-36]. No entanto, há poucos dados a respeito dos seus papéis em receptores de transplante de fígado. Um estudo realizado por Toso et al. revelou que a imunossupressão baseada em sirolimus foi associado com o aumento da sobrevivência em receptores com HCC [37]. No entanto, não há dados suficientes sobre HCC recorrência; portanto, as características antitumoral /pró-tumorais possivelmente subjacentes em diferentes estados de imunossupressão não pode ser totalmente definido. Descobrimos que todos os regimes de imunossupressão poderia elevar o risco de câncer de novo, com a ciclosporina ter os maiores efeitos potenciais. Com base em nossa análise, a minimização de imunossupressão para o menor nível tolerável é recomendado; no entanto, pode não ser útil para converter o regime CNI para regime de imunossupressão mTOR. No entanto, os benefícios da redução de doenças malignas da pele e sarcoma de Kaposi foram observados por redução imunossupressão e tratamentos específicos de cancro; no entanto, o impacto sobre os tumores sólidos permanece desconhecida. Assim, o efeito da imunossupressão no desenvolvimento do câncer de novo no cenário transplante de fígado requer mais evidências de ensaios clínicos e pesquisas básicas.

Há algumas limitações em nosso estudo. Em primeiro lugar, porque este era um estudo de observação com base no Registro, foram identificados preditores independentes para o desenvolvimento de doenças malignas de novo, mas não podia explicar plenamente os mecanismos subjacentes. No entanto, este foi o primeiro grande estudo de base populacional para avaliar os fatores de risco associados de malignidades Novo após o transplante, como tal, pode indicar direções para a pesquisa básica na carcinogênese na definição de transplante e também atuar como um guia para pós-transplante vigilância na prática clínica. Em segundo lugar, as variáveis ​​de fatores previamente identificados, tais como agentes de fumar e infecciosas como fatores de risco para doenças malignas de novo não está completo para a análise do banco de dados SRTR; portanto, não foi possível determinar os seus efeitos sobre esta grande população. No entanto, o elevado risco de câncer conhecida por estar associada com a infecção (tais como o cancro do fígado, estômago e sarcoma de Kaposi) neste estudo reflectiu o facto de que a infecção é um factor importante que se correlaciona com malignidade de novo.

em conclusão, de novo o risco de câncer foi mais de 11 vezes elevados em receptores de transplante de fígado em comparação com a população em geral. idade do receptor, doenças hepáticas subjacentes, re-transplante e transplante combinado ea imunossupressão foram preditores independentes para o desenvolvimento de câncer de novo. Nossas descobertas serão úteis no processo de tomada de decisão transplante de fígado em termos de alocação e selecção do dador imunossupressão, bem como promover pesquisas básicas sobre os mecanismos da carcinogênese em configuração de transplante de fígado.

Informações de Suporte

S1 Mesa. . De novo malignidades por idade

doi: 10.1371 /journal.pone.0155179.s001

(DOC)

Tabela S2. . De novo malignidades por região

doi: 10.1371 /journal.pone.0155179.s002

(DOC)

Tabela S3. De Novo malignidades com base na população chinesa

doi: 10.1371. /Journal.pone.0155179.s003

(DOC)

Tabela S4. A análise univariada

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155179.s004

(DOC)

Reconhecimentos

Disclaimer: A interpretação e comunicação de estes dados são da responsabilidade do autores e de nenhuma maneira deve ser visto como uma política oficial de ou interpretados pelo SRTR ou do Governo dos Estados Unidos.

os dados aqui apresentados foram fornecidos pela Fundação Minneapolis Medical Research (MMRF) como o empreiteiro para a Registro científico dos receptores de transplante (SRTR).