Sumário

A mucina 1 (MUC1) é uma proteína heterodimérica que é expressão aberrante em diversos carcinomas humanos e certas neoplasias hematológicas. A MUC1 transmembrana subunidade C-terminal oncogênico (MUC1-C) funções em parte por transdução de crescimento e sinais de sobrevivência a partir de receptores de superfície celular. No entanto, pouco se sabe sobre a estrutura do domínio citoplasmático C-MUC1 como um potencial alvo da droga. Usando métodos para previsões estruturais, os nossos resultados indicam que uma sequência CQCRRK altamente conservada, que é adjacente à membrana da célula, forma uma pequena bolsa que expõe os dois resíduos de cisteína para a formação de ligações dissulfureto. Por outro lado, o restante do domínio citoplasmático C-MUC1 tem nenhuma estrutura aparente, consistente com uma proteína intrinsecamente desordenada. Nossos estudos concentraram-se, assim, na segmentação região MUC1 CQCRRK. Os resultados mostram que a L- e D-aminoácidos contendo péptidos que se ligam directamente CQCRRK ao motivo CQC. Mostramos ainda que o péptido de D-aminoácido, designado IR-203, bloqueia a homodimerização do domínio citoplasmático C-MUC1 in vitro e em células transfectadas. Além disso, GO-203 liga-se diretamente para endógena MUC1-C em células de câncer de mama e de pulmão. colocalização estudos demonstram ainda que GO-203 liga-se predominantemente a MUC1-C na membrana celular. Estes resultados suportam a continuação do desenvolvimento de agentes que têm como alvo a MUC1-C motivo citoplasmática CQC domínio e assim a função MUC1-C em células cancerosas

Citation:. Raina D, Agarwal P, Lee J, Bharti A, McKnight CJ , P Sharma, et ai. (2015) Caracterização da citoplasmática Domínio MUC1-C como um alvo Câncer. PLoS ONE 10 (8): e0135156. doi: 10.1371 /journal.pone.0135156

editor: Srinivasa M. Srinivasula, IISER-TVM, Índia