Abstract

efeitos da radiação sobre a mortalidade de outros do que de pulmão, fígado e câncer ósseo na coorte trabalhador Mayak cancros sólidos: 1948-2008. A coorte de trabalhadores Mayak Production Association (PA) na Rússia oferece uma oportunidade única para estudar os efeitos da exposição prolongada de baixa taxa de dose externos gama e exposição ao plutônio em uma população em idade activa. Foram examinados os efeitos da radiação sobre o risco de mortalidade por cânceres sólidos excluindo locais de deposição primária plutónio (pulmão, fígado e superfície óssea) entre os 25.757 trabalhadores que foram utilizados pela primeira vez em 1948-1982. Durante o período de 1948-2008, houve 1.825 mortes de outras de pulmão, fígado e cancros do osso. Usando dose de cólon como uma dose externa representante, um modelo dose-resposta linear descrito bem os dados. O risco relativo excesso per cinza para a exposição gama externa foi de 0,16 (IC 95%: 0,07-0,26), quando não ajustada para a exposição de plutónio e (IC 95% 0,03-0,21) 0,12 quando ajustado para a dose de plutónio e de status de monitoramento. Não houve modificação efeito significativo por sexo ou idade atingida. exposição de plutónio não foi significativamente associada com o grupo de cancros analisados ​​após o ajuste para status de monitoramento. os riscos específicos do local foram incerta estimado, mas positivo para 13 dos 15 locais avaliados com uma estimativa estatisticamente significativa apenas para o câncer de esôfago. A comparação com as estimativas com base nas exposições agudas em sobreviventes da bomba atômica sugere que o risco relativo excesso per cinza para exposição externa prolongada nos trabalhadores Mayak pode ser menor do que para a exposição aguda, mas, dadas as incertezas, a possibilidade de efeitos iguais não pode ser descartada.

Citation: Sokolnikov M, Preston D, Gilbert e, Schonfeld S, Koshurnikova N (2015) Efeitos de radiação sobre Mortalidade de sólidos cancros Diferente de pulmão, fígado e câncer ósseo no Mayak Trabalhador coorte: 1948-2008 . PLoS ONE 10 (2): e0117784. doi: 10.1371 /journal.pone.0117784

Editor do Academic: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, JAPÃO

Recebido: 20 de junho de 2014; Aceite: 31 de dezembro de 2014; Publicação: 26 de fevereiro de 2015

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho está disponível sob a licença Creative Commons CC0 domínio público dedicação

Dados Disponibilidade: Os dados individuais detalhados que serviram de base para as análises neste documento são propriedade da Associação de Produção Mayak eo Urais Instituto de Biofísica Southern (SUBI). O acesso a esse detalhada acompanhamento individual, história do trabalho, e doses de dados são restritos para ambos (privacidade) preocupações legais e éticas. No entanto, como descrito no texto, as análises apresentadas neste relatório foram baseadas em uma tabulação cruzada altamente estratificada das taxas de doença (casos e pessoas-ano). O material suplementar inclui um arquivo de log que descreve a construção de tabela de taxas (pessoa-ano) usado para as análises e um arquivo de log, que inclui detalhes sobre todos os modelos embutidos que fundamentam os principais resultados no papel. Os investigadores interessados ​​no acesso à tabela de pessoa-ano ou outros dados sobre a coorte trabalhador Mayak deve contactar Dr. Mikhail Sokolnikov em SUBI ([email protected])

Financiamento:. O estudo foi financiado pelas seguintes fontes : US Department of Comité Misto de Coordenação Energia para Efeitos de radiação contrato Research dE-HS0000091, contrato de US National Cancer Institute Sem HHSN261200900090C, e russo contrato do Governo Federal “radiação Epidemiology”. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. Dr. Sokolnikov e Dr. Koshurnikova são membros do Laboratório de Epidemiologia do sul dos Urais Instituto de Biofísica (SUBI), Ozyorsk Federação Russa. SUBI é um instituto de pesquisa federal. Eles não têm interesses conflitantes ou laços financeiros que fazem ou poderiam ser percebidas como interferir com a apresentação completa e objectiva dos resultados desta pesquisa. Dr. Preston é um consultor /pesquisador independente associado com Hirosoft Internacional (formalmente Dale L. Preston dba Hirosoft International), uma empresa privada em Eureka, Califórnia. Isto não altera a adesão dos autores para PLoS ONE políticas de dados e materiais de compartilhamento. Nem ele nem Hirosoft Internacional tem quaisquer interesses concorrentes ou laços financeiros que fazem ou poderiam ser percebidas como interferir com a apresentação completa e objectiva dos resultados desta pesquisa. Dr. Gilbert é um membro da radiação Epidemiologia ramo da Divisão de Cancer Epidemiology no Instituto Nacional do Câncer dos EUA em Rockville Maryland. Ela não tem interesses concorrentes ou laços financeiros que fazem ou poderiam ser percebidas como interferir com a apresentação completa e objectiva dos resultados desta pesquisa. Dr. Schonfeld é membro da Seção de Meio Ambiente e da radiação e da Agência Internacional para Pesquisa em Lyon France. Ela não tem interesses concorrentes ou laços financeiros que fazem ou poderiam ser percebidas como interferir com a apresentação completa e objectiva dos resultados desta pesquisa.

Introdução

O Mayak Associação de Produção (Mayak PA) em Ozyorsk, Rússia, Chelyabinsk Oblast, que começou a operar em 1948, a fim de fornecer plutónio para o programa de armas nucleares Soviética nascente, foi a primeira empresa do ciclo nuclear russo. Mayak PA inclui um complexo do reator, plantas de produção radioquímica e de plutónio, e um número de departamentos auxiliares. Particularmente durante os primeiros anos, quando a tecnologia ainda estava em desenvolvimento, os trabalhadores Mayak nas plantas principais (reator, radioquímica, e de produção de plutónio) poderia receber exposição à radiação substanciais de radiação gama externa e alfa-partículas de plutónio incorporada (principalmente

239Pu ).

na década de 1980 e pesquisadores de 90 em que é agora chamado a Urais Instituto de Biofísica Austral (SUBI) criado e começou a follow-up ativa de um Mayak Trabalhadores Cohort (MWC), que incluiu todos os homens e mulheres que tiveram já trabalhou em uma das plantas principal (reator, radioquímica e a produção de plutónio) ou qualquer um dos dois departamentos auxiliares (tratamento de água e plantas de reparação mecânica). Como o grupo foi criado, os esforços para desenvolver estimativas da dose externas e internas individuais para os membros da coorte começou. Com quase 60 anos de follow-up e estimativas de doses individuais, o MWC proporciona uma oportunidade única para estudar os efeitos de ambos Pu interno e exposições gama externa de baixa taxa de dose prolongados em uma população em idade de trabalho de homens e mulheres. A coorte foi usado para descrever os efeitos da radiação sobre os riscos de cancro, incluindo estudos de dose interna e externa sobre o câncer nos locais de deposição primária Pu (pulmão, fígado e superfície óssea) [1-4] e outros locais de câncer sólidos e leucemia [ ,,,0],5,6], bem como alguns efeitos de saúde não cancerosas [7-9]. Neste trabalho consideramos os efeitos da radiação sobre o risco de mortalidade por câncer sólido à excepção pulmão, fígado, ou a superfície óssea locais uma vez que estes três locais recebem doses substanciais de Pu incorporada enquanto para outros sites é sabido que há pouca ou nenhuma exposição interna decorrente Pu [10-12]. Os resultados apresentados neste estudo incluem mais de 10 anos de follow-up que foram utilizados nas análises publicadas anteriores destes resultados [5] e fazer uso de melhores estimativas da dose de internos e externos calculados usando o Trabalhador Sistema Dosimetria Mayak desenvolvido em 2008 (MWDS- 2008) [10]. Um artigo sobre os riscos de câncer de pulmão, com uma ênfase especial sobre os efeitos da exposição Pu, foi recentemente publicado [13]. Artigos sobre os efeitos da radiação sobre a mortalidade de câncer de fígado, câncer ósseo e leucemia e outras doenças malignas hematopoiéticas na coorte baseado em MWDS-2008 estimativas de doses individuais e que o actual acompanhamento estão sendo preparados separadamente.

Materiais e métodos

definição Cohort

O MWC foi definido em termos de história ocupacional obtido a partir de Mayak registros do departamento pessoal. A coorte inclui todos os trabalhadores que iniciaram o seu emprego no período 1948-1982, em qualquer uma das três principais plantas Mayak PA ou pelo o conserto ou de tratamento de água plantas mecânicas. O MWC inclui 25.757 pessoas, das quais cerca de 25% são mulheres.

exposição à radiação ocupacional

Os trabalhadores das cinco instalações diferiam em termos dos seus (potenciais) exposições. Dentro de qualquer das posições instalações e doses diminuíram acentuadamente ao longo do tempo. Apesar de terem doses médias mais elevadas do que aqueles em muitos outros grupos com exposições ocupacionais [14], os trabalhadores empregados nas instalações auxiliares, tinha quase nenhum potencial para a ingestão de plutónio e muito menos potencial de exposição externa que coorte membros que trabalhavam em uma ou mais das as principais plantas. trabalhadores do reator tinha maior potencial de exposição externa sem risco de exposição Pu. trabalhadores da fábrica de produção radioquímica e plutónio poderia receber exposições externas e tinha o potencial para a ingestão de plutônio. Dentro destas plantas o potencial para a ingestão de plutónio diminuiu ao longo do tempo e da natureza da exposição depende da tecnologia em uso e os tipos de compostos Pu nos locais de trabalho específicas. Assim, para fins descritivos Subdividimos os locais de trabalho na instalação de produção Pu em três grupos, que são, a fim de aumentar o potencial de exposição e dose de Pu: serviços auxiliares; departamentos que chamamos “Main 2”, onde os trabalhadores tratou principalmente com compostos Pu de alta transportabilidade e departamentos que chamamos “Main 1” onde os trabalhadores tratou principalmente com compostos Pu de baixa transportabilidade. Para obter detalhes adicionais respeitantes ao desembaraço de pulmão de “baixa” e “alta” transportabilidade compostos Pu ver [15-18]. Ao longo de suas carreiras, os trabalhadores poderiam trabalhar em mais de uma instalação Mayak. Para fins descritivos temos trabalhadores classificados de acordo com o seu “local de trabalho primário” definido como a planta /local de trabalho em que um trabalhador teve o maior potencial de exposição Pu todo seu /sua história ocupacional até o início de 1983 (Tabela 1).

follow-up

Os métodos de follow-up em MWC são descritos em outros lugares [5,19]. As análises atuais utilizam follow-up até 2008. Follow-up começa no momento do primeiro emprego em uma fábrica de elegíveis e continua até a data de perda de acompanhamento, morte, migração ou censura (como discutido abaixo), ou 31 de Dezembro de 2008, o que ocorrer primeiro. membros da coorte que não vivem mais em Ozyorsk são considerados migrantes a partir da data em que se mudou para a cidade. Antes de 2004, foi possível verificar o status vital e causa da morte para a maioria dos migrantes mas ao longo dos últimos 10 anos os regulamentos de privacidade têm tornado difícil para determinar o seu estado vital ou a causa da morte. Portanto, todos os membros da coorte que tinham migrado e não morreram antes de 01 de janeiro de 2004 são censuradas em 31 de dezembro de 2003 e todos os membros da coorte migrando após esta data são tratados como perdeu-to follow-up a partir de sua data de migração. membros da coorte não conhecido por ter migrado ou morreram, mas cuja data da última status vital conhecida é anterior a 31 de dezembro de 2008 também são tratados como perdidos para follow-up após a data de último status conhecido. Cerca de 23% (5.893) dos membros da coorte estão atualmente perdidos para follow-up, incluindo 4.497 migrantes para os quais o seguimento foi censurado no final de 2003, 132 que migraram no período 2004-2008, e 1.264 pessoas que foram perdidas para a follow-up antes de 2004 (Tabela 1).

Verificação de status vital e registo de causa de morte

equipe SUBI envolvidos no acompanhamento ativo do estado vital e causa da morte para a coorte . Antes de 2004 agências de endereço regional que registrar informações sobre endereços e migração de todos os cidadãos russos serviu como a principal fonte de informação sobre o estado vital atual e migração. Como observado acima, desde 2004, não tivemos acesso rotineiro a informação de endereço bureau fora da cidade de Ozyorsk. No entanto, manteve-se possível obter informações virtualmente completa sobre o estado vital atual e causa de informações de morte para membros da coorte que morrem ou continuar a residir no Ozyorsk, bem como data de migração da Ozyorsk.

Entre 12,438 mortes em os membros da coorte que não foram perdidos para follow-up, subjacente a causa da morte foi determinada a partir de atestados de óbito realizadas no Escritório de Registro Civil /Estatísticas vitais (ZAGS) por 57% das mortes, a partir de dados da autópsia por 21% das mortes , de autópsias para 12% das mortes, e de parentes (muitas vezes com base em certidões de óbito) para cerca de 9% das mortes (principalmente para os migrantes). A causa da morte foi desconhecido para menos de 1% das mortes. A causa da morte foi codificada utilizando a Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão (ICD9) [20] e agrupados em categorias mais amplas definidas com base da causa da morte recodifica (disponível em https://seer.cancer.gov/codrecode/) definido pela Vigilância, Epidemiologia e resultados finais programa (SEER) do Instituto Nacional do Câncer dos EUA.

dosimetria

as análises actuais são com base na versão do sistema de dosimetria Trabalhador Mayak 2008 ( MWDS-2008). MWDS-2008 fornece estimativas de doses para órgãos específicos de fontes externas para todos os trabalhadores baseados tanto medições anuais leituras emblema individuais (

emblema medido leitura

) ou dose emblema estimativas baseadas em leituras de dose emblema modelados tendo em conta o trabalho individual histórias (

reconstruída emblema leitura

). Enquanto 80% das estimativas de doses emblema anuais são baseados em leituras emblema medidos, 70% dos membros da coorte ter pelo menos um ano em que a dose estimativas foram baseadas em leituras emblema reconstruídos.

Cerca de 15% dos trabalhadores foram relatados para ter tido alguma exposição ocupacional ao nêutrons. O sistema MWDS20008 fornece informações limitadas sobre doses de nêutrons. Estas estimativas de doses não foram utilizados nas análises actuais. futuras revisões da dosimetria irá incluir informações mais completas sobre doses de nêutrons.

Uma pequena proporção de trabalhadores receberam exposições agudas, como consequência de acidentes ou incidentes especiais. Enquanto doses de tais eventos são responsáveis ​​por grande parte da dose para alguns membros da coorte individuais, eles respondem por apenas uma pequena fração da dose população. doses gama externos resultantes de tais exposições são contabilizados pelo MWDS2008 e, consequentemente, nas doses utilizadas nestas análises, mas não foram envidados esforços adicionais para permitir separar o efeito das exposições agudas e crônicas.

Dado um (medido ou reconstituídas) de leitura anual de dose emblema, de dose pessoal anual equivalente Hp (10) e as estimativas de dose equivalente resultou de gama-exposição externa por 13 órgãos foram calculados usando métodos semelhantes aos desenvolvidos para a Mayak sistema trabalhador dosimetria de 2005 (

MWDS -2005

) descrito em [21]. Estes cálculos envolvem a padronização do ajuste para vários cenários de exposição com base no local de trabalho e ocupação, o ajuste para exposições não-rotineiras, correções para os efeitos de exposições beta de alta energia sobre leituras de dose crachá, e conversão específicos do cenário da leitura emblema para as doses de interesse. As estimativas da dose externas baseado no MWDS-2008 diferem daqueles em MWDS-2005, devido ao desenvolvimento de cenários de exposição complementares (incluindo cenários para tratamento de água e trabalhadores da fábrica de reparação mecânica para quem doses não foram computados anteriormente).

as análises primárias de todas as outras do que o pulmão, fígado, e osso, como um grupo de cancros sólidos foram realizadas utilizando a dose estimada do cólon, resultante da exposição a irradiação gama externo como uma dose representativa órgão. dose de cólon é semelhante às doses para a maioria dos órgãos internos. Além disso, uma vez que a dose de cólon é utilizado para análises de todos os cancros sólidos na coorte de estudo tempo de vida dos sobreviventes da bomba atômica [22,23], seu uso nestas análises facilita a comparação das estimativas de risco de dose externos nos trabalhadores Mayak com aqueles vistos em sobreviventes da bomba atômica. Além disso, doses de cólon externos nesta coorte são semelhantes às doses recebidas por outros órgãos gastrointestinais e após a exclusão dos cancros do pulmão, fígado e ossos, cancros gastrointestinais contribuiu com cerca de 50% das mortes por câncer analisados.

Os cancros interesse nestas análises ocorreram em órgãos que são susceptíveis de ter recebido pouca ou nenhuma dose como uma consequência das exposições internas decorrentes da inalação ou ingestão de plutónio ou outros radionuclídeos emissores alfa, tais como

241Am ou

238Pu. Embora atualmente pensar que há pouco potencial para fins diferentes

239Pu exposições internas, melhorias futuras da dosimetria deveria fornecer mais informações sobre as exposições internas decorrentes de outros radionuclídeos. Em muitas das análises apresentadas a seguir foram ajustados por eventuais efeitos da exposição interna sobre as estimativas de risco de dose externos. Estes ajustamentos foram baseados em estimativas dependentes do tempo com base em urina-bioensaio indivíduo da dose fígado anterior acumulada decorrentes da exposição plutónio quando as categorias disponíveis e period- e específicas do local de trabalho de exposição potencial de plutónio dos trabalhadores nos períodos anteriores a monitorização. Monitoramento de Dados e estimativas da dose, portanto internos estão disponíveis para cerca de 40% dos trabalhadores da fábrica radioquímica e plutônio. O modelo MWDS-2008 sistêmica Pu biocinéticos [12] assume que doses internas para os órgãos de interesse para este relatório são essencialmente proporcional, mas ainda há muito ordens de grandeza menor do que a dose para o fígado.

Alguns detalhes a respeito as estimativas da dose interna MWDS-2008 são dadas em [13]. Resumidamente, foram desenvolvidos modelos matemáticos para utilizar os dados de bioensaios disponíveis para produzir actividade anual e dose estimativas para a superfície do pulmão, do fígado e do osso. Estes métodos fazem uso de informações sobre histórias individuais ocupacionais, dados específicos do local de trabalho no formulário físico-química dos aerossóis de plutônio em vários locais de trabalho, massa corporal e tabagismo. Informações sobre tabagismo foi obtido a partir de registros médicos policlínica arquivados na SUBI. Conforme descrito na discussão de métodos estatísticos, quando as estimativas de dose interna baseada em bioensaios não estavam disponíveis os ajustes da exposição interna foi com base em categorias substitutos de plutónio. Estas categorias, que dependem do período de tempo e local de trabalho, estão descritos na Tabela 2. Esta é a mesma definição utilizada nos últimos artigos sobre pulmão, fígado, e os riscos de câncer de osso na coorte [3,13].

de modo a avaliar o impacto da alteração na dosimetria apresentamos resultados de algumas análises com base nas estimativas externos “dose” utilizados na nossa análise prévia destes dados [5]. As estimativas da dose externos usados ​​em [5] foram realmente leituras emblema filme transcritos a partir de registros Mayak pela equipe do Laboratório SUBI of Epidemiology. Estas leituras emblema filme de arquivo, conhecido como MWDS-2000, foram usados ​​sem ajuste para as características crachá, as condições de trabalho, ou o efeito de mudanças nas unidades em que as doses foram originalmente gravadas, Roentgen (R) 1948-1973 e rem de 1974 até ao final de 1997. MWDS-2000 não inclui quaisquer estimativas da dose de plutónio, ajustes de exposição internos em [5] foram baseados em estimativas da carga de corpo plutónio, um pobre substituto para a dose de plutônio.

Organização dos dados para análise

para o primário analisa os dados foram estruturados como tabelas de pessoas-anos e contagens de casos. Estas tabelas foram estratificados no sexo, período de aluguer (1948-52,1953-57,1958-62,1963-72,1973-82), coorte de nascimento (pré-1938, 1939-1942, 1943-1952 e 1953- 1965), status (nunca, nunca, desconhecido), e planta de fumar. A tabela também incluiu a estratificação na variáveis ​​dependentes do tempo idade atingida (categorias 5 anos de idades de 10 a 84 e 85 ou mais), o ano civil (1948-49, cinco categorias ano formar 1950-2003, 2004-07 e 2008) , duração do follow-up (com pontos de corte de 2, 5, 10 e 15 anos), a migração de Ozyorsk (residente, migrante), status de monitoramento de plutónio (monitorado, sem monitoramento) e tempo de monitorização (não monitoradas, 0-1 anos desde monitorizados, 2 ou mais anos desde então controlado), 5-ano-lag cumulativa interno (fígado) e doses externas (cólon) com uma categoria de dose zero e categorias não-zero, com limites de dose a 10, 25,40,100,150,250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000, e, por dose interna, 5000 mGy, e plutônio categorias substituto (6 categorias definidas pela história de trabalho e período de tempo). Cada célula inclui informações sobre o número de pessoas-ano em risco, o número de casos para cada desfecho de interesse, pessoa-ano valores médios ponderados de idade, tempo de calendário, a dose externa e interna e outras variáveis ​​contínuas de interesse. Por causa de indícios de que alguns trabalhadores foram monitorados para a exposição de plutónio como resultado de suspeita da doença, os trabalhadores foram classificados como não monitorado até dois anos após a data de monitorização primeira plutônio.

Para a maioria das análises, as doses foram defasada por cinco anos , mas também criou tabelas com defasagens alternativos (2, 10, 15 e 20 anos) para explorar a heterogeneidade nas estimativas de dose-resposta. As análises de cancros em locais específicos foram baseadas em tabelas pessoa anos que foram estratificadas em dose externos para o órgão mais relevante. mesas ano Person foram criados usando o módulo datab de Epicure [24].

métodos estatísticos

As análises foram realizadas utilizando métodos de regressão de Poisson para os modelos de risco generalizadas implementadas com o módulo AMFIT de Epicure [24 ]. efeitos de radiação sobre as taxas de mortalidade específicas causa foram modelados utilizando modelos do λ forma

0 excesso de risco relativo (ERR) (

s, a, x

) [1 +

ERR

]. Neste modelo λ

0 (

s, a, x

) descreve as taxas de referência em termos de idade (

a

), sexo (

s

) e outros fatores, incluindo tendência coorte de nascimento, e tabagismo (nunca, nunca, desconhecido por sexo). Em algumas análises, um indicador dependente do tempo do status de monitoramento de plutónio foi incluído no modelo de taxa de linha de base ao estimar ou ajuste para os efeitos internos de risco. Como observado acima, havia indícios de que algumas pessoas foram selecionadas para o monitoramento, como resultado de seu estado de saúde. Este fator só é relevante e, portanto, incluído apenas em modelos que ajustado para a dose interna ou efeitos plutônio-substituto-categoria. modelos de taxa de linha de base no site específico de análises sempre incluído os efeitos da idade e do sexo alcançados com outras variáveis, quando havia indicações de efeitos significativos

O ERR foi tipicamente descrita como a soma de três componentes:. (1) onde

ERR

ext

e

ERR

int descrevem, respectivamente, os efeitos da dose externa e interna e

ERR

pusur

descreve o (possivelmente sexo dependente) em excesso riscos relativos associados com categorias substitutos de plutónio.

I

mon

e

I

unmon Quais são dependentes do tempo 0/1 indicadores de saber se ou não as pessoas são consideradas como tendo sido monitorados para exposição de plutónio (por definição

I

mon

= 1 –

I

unmon

)

a função ERR descreve a magnitude do excesso de risco associadas à radiação em relação à linha de base como um. função da dose externa e interna e, possivelmente, outros fatores, como sexo, idade em exposição e tempo de exposição. A maioria das análises descritas neste relatório envolvem um modelo simples linear de ERR para os efeitos de dose externos mas também usado em alguns modelos de resposta à dose não lineares. modelos de resposta de dose Estes modelos incluíam um linear-quadrático e pure-quadrático (

β

1

d

+

β

2

d

2 e

β

2

d

2, respectivamente), um modelo de matar células linear em que a resposta à dose poderia achatar em altas doses (

β

1

de

–

β

2d), e um modelo linear-limiar (

β

1 (

d Restaurant –

c

)

+ em que (

d Restaurant –

c

)

+ é 0 se a dose é menor que o valor limiar (

c

) e

d Restaurant -.

c Compra de doses maiores

foram analisados ​​os efeitos idade atingida na ERR radiação usando um modelo do formulário

βde

αlog (idade)

=

βda

α

em que a variação do ERR é proporcional à idade atingida ao poder

α

. a fim de examinar time-desde- ou idade-at-exposição efeitos sobre o ERR dose externos consideramos modelos de formulário onde

d

(

p

i

) é a dose acumulada em um determinado período de interesse. Tais análises faziam uso de tabelas especialmente construídos pessoa-ano. Para o tempo-desde-exposição, as categorias são definidas em termos de anos antes da idade em risco, por exemplo, a dose acumulada de 2 a 4 anos antes do momento em risco, de 5 a 9 anos, 10 a 14 anos e assim por diante . Para a idade de efeitos de exposição, as categorias são definidas em termos das idades em que a dose foi recebido, por exemplo, antes de 20 anos de idade, entre 20 e 29, e assim por diante.

As estimativas dos parâmetros foram obtidos utilizando métodos de máxima verossimilhança [25]. Os testes de hipóteses foram realizadas usando testes de razão de probabilidade e intervalos de confiança (IC) foram baseados diretamente sobre diferenças na função perfil log-verossimilhança [25]. Os níveis de significância relatados são baseados em testes de dois lados.

Resultados

A Tabela 1 fornece informações sobre características de exposição e status de acompanhamento atual estratificada por sexo, local de trabalho principal, e do período de aluguer. A Tabela 3 fornece mais detalhes sobre a distribuição dos trabalhadores e das doses médias por sexo, período de aluguer e local de trabalho primário. doses externas foram geralmente similares para homens e mulheres, mas variou substancialmente pelo período de aluguer e local de trabalho primário. Havia 12,438 mortes, incluindo 2.980 mortes por câncer (662 em mulheres) durante 950,896 anos de follow-up. Houve um total de 1.825 que não sejam pulmão, fígado e osso cancros sólidos.

mortalidade fundo para outros fins que pulmão, fígado e osso como cancros sólidos um grupo

Para a combinação de com excepção do pulmão, do fígado e cancros do osso todo o sólido, o aumento da linha de base foi aproximadamente proporcional à idade atingida à quinta potência, mas com um aumento ligeiramente menos rápida para as mulheres do que nos homens. Embora o sexo diferença nas taxas de referência depende um pouco de idade (com as mulheres tendo taxas ligeiramente mais elevadas antes de cerca de 60 anos e taxas muito mais baixas mais tarde na vida), sobre as taxas de referência específicos para a idade média das mulheres foram cerca de 80% (95% CI de 70% a 94%, P = 0,006) daqueles para os homens. As parcelas da Fig. 1 ilustram a idade-dependência e sex-ratio das taxas de base para que nunca fumaram. taxas da linha de base for ever-fumantes para este grupo de cânceres sólidos foram estimadas em cerca de 50% maior do que aqueles para os que nunca fumaram (95% IC de 34% para 74%, P 0,001). Não havia nenhuma indicação de um sexo diferença significativa no efeito do tabagismo (P 0,5). Como noticiado anteriormente, a mortalidade por câncer de fundo após a migração foi de cerca de 15% menor do que a mortalidade, enquanto que residem em Ozyorsk [5].

taxas de linha de base não-fumadores para a mortalidade por cânceres sólidos que não sejam pulmão, fígado, ossos ou órgãos tecido conjuntivo na coorte trabalhador Mayak (painel superior) com relações sexuais específicas por idade (painel inferior).

estimativas de risco de radiação

dose externos. Usando um modelo dose-resposta linear com ajuste para a exposição Pu interna e status de monitoramento Pu encontramos uma diferença estatisticamente significativa (P = 0,01) de resposta de dose externa para a dose de cólon para cânceres sólidos que não sejam pulmão, fígado e ossos órgãos. O ERR foi estimada como 0,12 por Gy (Cl de 95% ,03-,21). Com este modelo, estimou que cerca de 97 dos 1.825 mortes por esses tipos de câncer foram associados com a exposição externa. O ERR por Gy para a dose externa aumentou ligeiramente para 0,13 (IC 0,05-0,23 95%) quando o ajuste para a exposição Pu, mas não o monitoramento do estado. Sem qualquer ajuste para a exposição interna ou status de monitoramento de plutónio, a dose ERR externa /Gy estimativa aumentou para 0,16 (95% CI 0,07 a 0,26, P 0,001) eo número estimado de casos external-exposição-associados foi 128. As distribuições dos números estimados de fundo e os casos de excesso sobre categorias de dose com e sem ajuste para efeitos de exposição internos são apresentados na Tabela 4. Fig. 2 ilustra a resposta à dose equipada juntamente com as estimativas ERR dose específica da categoria e um não-paramétrico suavizados se encaixam com base nessas estimativas.

A) função de resposta dose de exposição externa para tumores sólidos em locais de que de pulmão, ao vivo , osso ou tecido conjuntivo. B) O mesmo enredo para doses inferiores a 1,5 Gy. A linha sólida é a resposta à dose linear equipada, os pontos são estimativas erram em categorias dose. A linha a tracejado grosso é um ajuste suave não-paramétrica para as estimativas categóricas enquanto que as linhas tracejadas indicam finas de mais ou menos um desvio padrão a partir da curva suavizada. Os modelos utilizados nesta análise não incluiu nenhum ajuste para a exposição de plutônio.

A consideração de modelos com efeitos que matam células com doses mais elevadas linear-quadrática ou não forneceu qualquer indicação de não-linearidade significativa na resposta à dose com P 0,5 para qualquer um dos modelos considerados) (Tabela 5). Enquanto a estimativa de máxima probabilidade de um limiar é de cerca de 0,2 Gy (95% CI: 0 a 1,3), a probabilidade perfil era praticamente constante para limiares entre 0 e 0,75 Gy

Não havia nenhuma evidência disso. o efeito linear dose-resposta para exposição externa diferiu por sexo (P 0,5) ou status de migração (P 0,5). A melhor estimativa da fêmea à relação ERR sexo masculino foi de 1,0 com um IC 95% de -0,13 para 1,6 (P 0,5). O limite inferior surge negativo porque o ERR para as mulheres não foi significativamente maior do que 0. Não houve qualquer indicação da variabilidade significativa no ERR com idade atingida. Em particular, quando o ERR foi permitido variar em proporção à idade atingida a uma potência, a melhor estimativa do poder era -0.11 (o que implica que o risco era quase constante) com um intervalo de confiança de 95% variando de -3,1 a 4,0 (P 0,5). Não havia nenhuma evidência de heterogeneidade significativa na ERR para as doses recebidas 5 a 9, 10 a 14, 15 a 19, ou 20 anos antes da morte (P 0,5, Tabela 5). Além disso, enquanto não havia nenhuma indicação de riscos significativamente elevados associados com doses recebeu 2 a 4 anos antes da morte (ERR /Sv 0,15, 95% CI -0,2 a 1,4, P 0,5), o risco nesta janela foi semelhante ao de ERR de 0,16 para as doses recebidas 5 ou mais anos antes da morte. As análises de variação do ERR com a idade em que doses foram recebidas forneceram nenhuma evidência que esta variável modificada riscos (P 0,5) (Tabela 5). Inferências sobre modificação de efeito dose externos foram semelhantes quando os riscos foram ajustados para exposição interna.

Efeitos de exposição interna para que não sejam pulmão, fígado e ossos sólidos cancros.