Abstract

Fundo

células-tronco cancerosas (CSCs) podem proliferar e se auto-renovar amplamente devido à sua capacidade para expressar proteínas resistentes anti-apoptóticos e drogas, sustentando assim o crescimento do tumor. Portanto, a estratégia para erradicar CSCs pode ter implicações clínicas significativas. Os objetivos deste estudo foram analisar os mecanismos moleculares pelos quais o resveratrol inibe tronco características celulares de CSCs pancreáticas derivadas de tumores primários humanos e Kras

G12D camundongos transgênicos.

Metodologia /Principais Achados

CSCs pancreático humano (CD133

+ CD44

+ CD24

+ ESA

+) são altamente tumorigénico e formar tumores subcutâneos em NOD /SCID. CSCs pancreáticas humanas que expressam elevados níveis de CD133, CD24, CD44, ESA, e aldeído desidrogenase também expressam significativamente mais Nanog, Oct-4, Notch1, MDR1 e ABCG2 de tecidos pancreáticos normais e células de câncer de pâncreas primários. Da mesma forma, CSCs de Kras

camundongos G12D expressam níveis significativamente mais elevados de Nanog e Oct-4 do que tecidos pancreáticas de ratos PDX-Cre. Resveratrol inibe o crescimento (tamanho e peso) e desenvolvimento (lesões pancreáticas intraepiteliais) de câncer pancreático em Kras

camundongos G12D. Resveratrol inibe a capacidade de auto-renovação das CSCs pancreáticas derivadas de tumores primários humanos e Kras

camundongos G12D. O resveratrol induz a apoptose através da activação Capase-3/7 e inibição da expressão de Bcl-2 e XIAP em CSCs humanos. Resveratrol inibe a pluripotência manutenção de fatores (Nanog, Sox-2, c-Myc e Oct-4) e gene ABCG2 resistência a drogas em CSCs. A inibição da Nanog pela shRNA aumenta os efeitos inibitórios do resveratrol sobre a capacidade de auto-renovação das CSCs. Finalmente, o resveratrol inibe a migração da CSC e invasão e marcadores de transição epitelial-mesenquimal (Zeb-1, Slug e caracol).

Conclusões /Significado

Estes dados sugerem que o resveratrol inibe células-tronco do câncer de pâncreas características em

ratinhos transgénicos G12D humana e Kras inibindo pluripotência manutenção de fatores e de transição epitelial-mesenquimal. Em conclusão, o resveratrol pode ser usado para o tratamento do câncer de pâncreas

Citation:. Shankar S, Nall D, Tang S-N, Meeker D, Passarini J, Sharma J, et al. (2011) Resveratrol inibe o cancro do pâncreas Stem características celulares em humanos e Kras

G12D Transgenic Mice inibindo pluripotência Manutenção Fatores e transição epitelial-mesenquimal. PLoS ONE 6 (1): e16530. doi: 10.1371 /journal.pone.0016530

editor: Lin Zhang, da Universidade da Pensilvânia, Estados Unidos da América

Recebido: 22 de novembro de 2010; Aceito: 21 de dezembro de 2010; Publicado: January 31, 2011