Abstract

Fundo

redução induzida por quimioterapia na carga tumoral é uma função de morte celular por apoptose, orquestrada por caspases intracelulares. No entanto, a eficácia destes tratamentos é comprometida por mutações que afectam genes específicos, controlo e /ou regulação da sinalização apoptótica. Portanto, é desejável identificar novos percursos de morte celular, que pode funcionar em conjunto com ou na ausência de maquinaria apoptótica eficiente. A este respeito, a evidência recente suporta a existência de uma nova via de morte celular denominada autofagia, que é activada quando o factor de crescimento privação ou exposição a compostos genotóxicos. A importância funcional desta via em termos da sua capacidade para servir como uma resposta ao stress ou de um mecanismo efector verdadeiramente morte ainda está em questão; No entanto, os relatórios indicam que a autofagia é uma forma especializada de morte celular em certas condições.

Metodologia /Principais Achados

Relatamos aqui a indução simultânea de autofagia não-canônico e apoptose em células cancerosas humanas após exposição a um pequeno composto molécula que desencadeia a produção de peróxido de hidrogénio intracelular (H

2O

2). Considerando que, silenciamento de beclin1 nem inibiu a imagem de marca da autofagia nem a indução de morte celular, ou 7 Atg Ulk1 knockdown revogada significativamente induzida por drogas H

2O

2-mediada autofagia. Além disso, nós fornecemos evidências de que a quinase ativada extracelular regulado (ERK) e c-Jun quinase N-terminal (JNK) são efetores a montante controlam tanto a autofagia e apoptose em resposta à elevada intracelular H

2O

2. Curiosamente, a inibição da actividade de JNK inverteu o aumento na expressão Atg7 neste sistema, indicando assim que a JNK podem regular autofagia ativando Atg7. É de notar que a pequena molécula de composto desencadeada autofagia e apoptose em células primárias derivadas de pacientes com linfoma, mas não em células não transformadas.

Conclusões /Significado

Considerando que a perda do supressor de tumor beclin 1 está associado com neoplasia, a capacidade deste pequeno complexo molécula para envolver tanto autofágicos e apoptóticos máquinas via produção de ROS e subsequente activação de ERK e JNK podem ter implicações potenciais translacionais

Citation:. Wong CH, Iskandar KB, Yadav SK, Hirpara JL, Loh T, Pervaiz S (2010) indução simultânea de não-Canonical autofagia e apoptose em células cancerosas por ROS-Dependent ERK e JNK Activation. PLoS ONE 5 (4): e9996. doi: 10.1371 /journal.pone.0009996

editor: Gian Maria Fimia, INMI, Itália