Abstract

O câncer de tireóide é a doença maligna endócrina mais comum e a incidência está a aumentar.

DACT2

foi encontrado frequentemente metilado no cancro do pulmão humano e carcinoma hepatocelular. Para explorar a mudança epigenética eo papel da

DACT2

em carcinoma da tiróide, linhas celulares de cancro da tiróide 7, 10 casos de amostras de tecido da tireóide não-cancerosas e 99 casos de amostras de câncer primário de tireóide foram envolvidos neste estudo. DACT2 foi expressa e não metilado em K1, SW579, FTC-133, TT, W3 e linhas celulares 8505c. A perda de expressão e metilação completa foi encontrado em células TPC-1. Restauração da expressão DACT2 foi induzida por tratamento com 5-aza-2’desoxicitidina. Isto demonstra que a expressão de

DACT2

foi regulada por metilação da região promotora. No câncer de tireóide papilar primário humano, 64,6% (64/99) foi metilado e metilação de DACT2 estava relacionada com metástases em linfonodos (p 0,01). Re-expressão de

DACT2

suprime a proliferação celular, invasão e migração em células TPC-1. A actividade de TCF /LEF foi inibida por DACT2 em células beta-catenina mutantes de tipo selvagem ou. A actividade de TCF /LEF foi aumentada por co-transfecção e DACT2 Dvl2 em células beta-catenina mutantes de tipo selvagem ou. A sobre-expressão de tipo selvagem β-catenina promove a migração celular e invasão de células DACT2 expressos de forma estável. A expressão de β-catenina, c-myc, cyclinD1 e MMP-9 foram diminuídos e o nível de fosforiladas β-catenina (p-β-catenina) foi aumentada após o restabelecimento da expressão DACT2 em células TPC-1. A expressão de β-catenina, c-myc, cyclinD1 e MMP-9 foram aumentadas e o nível de p-β-catenina foi reduzida após knockdown de DACT2 em células SW579 e W3. Estes resultados sugerem que DACT2 suprime o crescimento do câncer de tireóide papilar humana e metástases através da inibição da sinalização de Wnt. Em conclusão,

DACT2

é frequentemente metilado no câncer de tireóide papilar. expressão DACT2 foi regulamentada por metilação da região promotora.

DACT2

suprime a proliferação do câncer de tireóide papilar e metástases através da inibição da sinalização de Wnt

Citation:. Zhao Z, Herman JG, Brock MV, Sheng J, Zhang M, Liu B, et al. (2014) A metilação do

DACT2

Promove papilar da tiróide metástase de câncer, ativando sinalização Wnt. PLoS ONE 9 (11): e112336. doi: 10.1371 /journal.pone.0112336

editor: Javier S. Castresana, da Universidade de Navarra, Espanha