Este estudo olhou para drivers diferentes de câncer, que aremutations em genes específicos. Concentrou-se a 1-2 por cento de DNAin do genoma que codificam para proteínas, e, como tal, é um dos thelargest “todo” exome estudos de sequenciação publicados em prostatecancer até à data, de acordo com o Dr. Garraway. O impulso para procurar genes dessa maneira surgiu porque ofthe observação de que POCA apareceu a ser mutado em alguns casos ofprostate câncer, diz o Dr. Christopher Barbieri, um quinto residente yearurology no Weill Cornell que passou um ano de pesquisa no laboratório de Dr.Rubin em o Departamento de Patologia e LaboratoryMedicine.
Broad Institute pesquisadores, liderados pelo Dr. Garraway e Dr. SylvanBaca, completou um sequenciamento exome intensivo de 112 prostatetumors e pares de tecido normal. Os resultados foram verificados inanother amostras de pacientes de câncer de próstata 400 de outros institutionsaround do país. Dr.
Barbieri de Weill Cornell, Dr. Baca e Dr.Michael Lawrence, do Instituto Broad são co-leadinvestigators do estudo. As equipas encontrados três genes significativamente alterados nos prostatecancers, mas não em tecido não canceroso. Além SPOPmutations, que ocorreram em 6 a 15 por cento dos tumores acrossmultiple coortes independentes, eles encontraram mutações nos genes FOXA1 andMED12, cada uma das quais são encontrados em cerca de 4 por cento de patienttumors.
Uma análise mais aprofundada revelou a natureza interessante de SPOPmutations. SPOP pertence a uma classe de proteínas conhecida como ubiquitinligases, cujo papel é para marcar outras proteínas na célula fordegradation. As mutações a equipe descobriu tudo ocorrer quando theSPOP proteína se liga a outras proteínas que deve etiquetar. “Thatsuggests que pode haver um acúmulo de proteínas em thecell que não são limpos fora e isso pode levar a um crescimento câncer, ou as mutações poderiam ser removendo proteínas que ajudam o crescimento de células preventunchecked,” diz o Dr. Rubin.
“Estamos trabalhando duro tounderstand que está acontecendo.” Porque eles também foram encontrados em lesões pré-malignas, theresearchers suspeitar mutações POCA ocorrem no início do desenvolvimento ofthe câncer. “Esta pode ser uma das chaves que transforma prostatecancer on”, diz o Dr. Rubin. Eles também não sabem ainda se as mutações POCA definir um tipo mais agressiva de câncer de próstata.
Dr. Rubin observa ainda que as mutações POCA e fusiongenes TMPRSS2-ERG nunca ocorrem no mesmo tumor. Eles são mutuamente exclusivos, o que implica duas classes moleculares distintos de câncer de próstata. “Esses estudos realmente fornecer um catálogo abrangente de mudanças thegenetic que ocorrem no câncer de próstata”, diz Dr.
Rubin. Como um urologista que trata homens com câncer de próstata, o Dr. Barbierisays o achado de uma mutação POCA pode ser um dos breakthroughsoncologists tem procurado. “Temos muito limitado DisponíveisDescarregar para nós agora sobre a biologia particular do tumor thatprostate pacientes com câncer têm, e como melhor tratar o câncer”, diz ele.
“Mas, dada a constatação de que mutações POCA formar um distinctkind de câncer, e se você bola baixa a incidência de cerca de 10percent de todos os tumores, isso significa que, a cada ano, 25.000 homens em theU.S. serão diagnosticados com tumores que têm essa mutação. esse número isa grande. Sabendo o que estas mutações significam pode dar-nos hugeclues sobre como o câncer do paciente vai progredir e como theymight ser melhor tratada no futuro “, diz o Dr.
Barbieri. “Este subtipo de câncer de próstata parece conter anormalidades processos incellular que são bastante novo para cancerresearchers próstata, e deve abrir muitos caminhos futuros para enhancedunderstanding da doença,” diz o Dr. Garraway. Ele acrescenta: “ourcollaboration com o laboratório Rubin tem sido crucial para o sucesso ofthis esforço.
Nossos grupos trazem experiência bem complementar indisease biologia, genómica e patologia.” “Daqui para frente, vamos tentar definir os biologicalroles específicas de vários genes novos de câncer de próstata, e nós willcharacterize novas alterações genômicas de câncer de próstata que areemerging através descoberta esforços em curso”, diz Dr. Garraway. Referências adicionais citações.
Eu sou um especialista da Freezers, geralmente analisa todo o tipo de situação indústrias, tais como gravadores de voz telefone, cama estudo loft.