Abstract
Purpose
PIK3CA
gene que codifica uma subunidade catalítica da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) é mutante e /ou amplificado em várias neoplasias, incluindo câncer de pulmão. Aqui nós investigamos
PIK3CA
alterações genéticas, a expressão de componentes do núcleo da via PI3K, e avaliou a sua importância clínica em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Materiais e métodos
mutações oncogênicas /rearranjos em
PIK3CA
,
EGFR
,
KRAS
,
HER2
,
BRAF, AKT1 Comprar e
ALK
genes foram detectados em tumores de 1117 pacientes com NSCLC.
PIK3CA
número de cópias do gene foi examinado por fluorescência
in situ
hibridação e a expressão da subunidade PI3K p110 alfa (p110α PI3K), p-Akt, mTOR, PTEN foi determinada por imuno-histoquímica em
PIK3CA
casos mutantes e 108 pacientes sem
PIK3CA
mutação.
resultados
PIK3CA
mutação foi encontrada em 3,9% dos carcinoma de células escamosas e 2,7% de adenocarcinoma. Entre 34
PIK3CA
casos mutantes, 17 tumores abrigava
EGFR
mutações simultâneas e 4 tiveram
KRAS
mutações.
PIK3CA
mutação foi significativamente associada com alta expressão de p110α PI3K (
p Art 0,0001), p-Akt (
p
= 0,024) e mTOR (
p
= 0,001), mas não correlacionada com a
PIK3CA
amplificação (
p
= 0,463). Pacientes com único
PIK3CA
mutação tiveram sobrevida global mais curto do que aqueles com
PIK3CA Restaurant –
EGFR /co-mutação ou tipo selvagem KRAS
PIK3CA
(
p
= 0,004). A sobrevivência significativamente pior também foi encontrada em pacientes com
PIK3CA
mutações do que aqueles sem
PIK3CA
mutações no
EGFR /KRAS tipo selvagem
subgrupo (
p
= 0,043)
Conclusões
PIK3CA
mutações com frequência coexistem com
EGFR /KRAS
mutações. O mau prognóstico de pacientes com único
PIK3CA
mutação no NSCLC e o valor prognóstico da
PIK3CA
mutação no
EGFR /KRAS tipo selvagem
subgrupo sugerem que o estado de mutação distinta de
PIK3CA gene
devem ser determinados para estratégias terapêuticas individuais em NSCLC
Citation:. Wang L, Hu H, Pan Y, Wang R, Li Y, Shen L, et al. (2014)
PIK3CA
Mutações Coexist frequentes com
EGFR /KRAS
Mutações em Non-Small Cell Lung Cancer e sugerir mau prognóstico em
EGFR /KRAS tipo selvagem
Subgrupo. PLoS ONE 9 (2): e88291. doi: 10.1371 /journal.pone.0088291
editor: Giuseppe Viglietto, UNIVERSITY Magna Grécia, Itália