Sumário
células-tronco cancerosas (CSCs) possuem capacidade de tanto auto-renovar e gerar todas as células de um tumor, e são pensadas para conduzir recorrência do tumor. Visando o nicho de células-tronco para erradicar CSCs representa uma importante área de desenvolvimento terapêutico. A natureza complexa de muitos elementos que interagem do nicho de células-tronco, incluindo ambos os sinais intracelulares e factores de crescimento e citocinas microambiental, cria um desafio na escolha de qual elementos para atingir, por si só ou em combinação. técnicas de estimulação estocásticos permitem o estudo cuidadoso de sistemas complexos em biologia e medicina e são ideais para a investigação de estratégias para a erradicação da CSC. Nós apresentamos um modelo matemático do nicho de células-tronco de câncer de mama (BCSC) para prever a dinâmica da população durante a carcinogênese e na resposta ao tratamento. Usando dados de linha de células e experimentos xenotransplante de rato, estimamos taxas de interconversão entre mesenquimais e estados epiteliais em BCSCs e achar que EMT /MET transições ocorrem com frequência. Nós examinar dinâmica do crescimento do tumor em massa em resposta a alterações na taxa de simétrica auto-renovação de BCSCs e encontrar que pequenas alterações no comportamento BCSC pode dar origem ao padrão de crescimento Gompertziano observada em tumores mamários. Finalmente, examinamos reacção estocástica simulações cinéticas em que elementos do nicho de células-tronco do câncer de mama são inibidos individualmente e em combinação. Nós achamos que a abrandar auto-renovação e interromper o ciclo de feedback positivo entre a IL-6, ativação Stat3 e NF-
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sinalização B pela inibição simultânea de IL-6 e HER2 é a combinação mais eficaz para eliminar ambos mesenquimais e populações epiteliais de BCSCs. Previsões do nosso modelo e simulações mostram excelente concordância com os dados experimentais demonstram a eficácia do HER2 combinados e bloqueio Il-6 na redução populações BCSC. Nossos resultados serão diretamente examinada num ensaio clínico planejado de combinados HER2 e IL-6 terapia-alvo no cancro da mama HER2-positivo
Citation:. Sehl ME, Shimada M, Landeros A, Lange K, Wicha MS ( 2015) Modeling of Cancer Stem Cell Estado Transitions prediz resposta terapêutica. PLoS ONE 10 (9): e0135797. doi: 10.1371 /journal.pone.0135797
editor: Ilya Ulasov, sueco Neuroscience Institute, United States