Abstract
Fundo
níveis plasmáticos de dímero-D foram mostrados a ser elevada em pacientes com tumor estádio avançado e pode ser utilizado para prever o resultado clínico em doentes com cancro. Como a maioria dos pacientes em estágio avançado do tumor apresentam metástase assintomática, o que contribui para a recorrência do tumor precoce após a cirurgia, a hipótese de que os níveis plasmáticos de dímero D pode ser usado para prever pacientes com potencial de metástase.
Métodos
Foram incluídos 1042 doentes com cancro gástrico primários em três centros de câncer múltiplas no noroeste da China e examinou os níveis plasmáticos de dímero D usando o método de imunoturbidimetria látex melhorado (leia). Níveis plasmáticos de dímero-D foram comparados com as características clínico-patológicas neste estudo caso-controle em grande escala com acompanhamento. Também realizamos estudos regulares de acompanhamento para 395 pacientes para analisar a taxa de sobrevivência de 2 anos e recorrência do tumor inicial.
Resultados
Neste estudo clínico em grande escala, nós achamos que o plasma D níveis -dimer foram aumentados em pacientes com metástases à distância e pacientes com metástase especialmente hematog�icas. O valor de cut-off dos níveis de dímero D foi determinado como sendo 1,5 mg /mL com base na curva ROC, e a sensibilidade e especificidade para a previsão metástases eram 61,9% e 86,6%, respectivamente. Além disso, os pacientes com níveis elevados de dímero D exibida recorrência do tumor precoce e má evolução durante o estudo de acompanhamento.
Conclusão
Plasma dímero-D pode representar um fácil de medir e menor custo marcador para o teste de pacientes com câncer gástrico para prever a metástase hematogênica assintomática
Citation:. Diao D, Wang Z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-Dimer: Não apenas um indicador de Trombose Venosa, mas um Predictor da assintomática hematogênica A metástase em pacientes com câncer gástrico. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10.1371 /journal.pone.0101125
editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemanha |
Recebido: 13 de novembro de 2013; Aceito: 03 de junho de 2014; Publicação: 01 de julho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Diao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiada por doações da Fundação Nacional Natural Científico da China (No. 30.973.489 (em CD)). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
metástase hematogênica significa sangue metástase cargo é a complicação mais crítica de malignidade; no entanto, a nossa compreensão deste fenómeno permanece incompleta [1]. Uma vez que as células malignas entrarem na circulação, eles devem ser capazes de sobreviver várias tensões, incluindo danos físicos a partir de forças de cisalhamento hemodinâmicas e morte celular imune mediada [2], [3]. Tem sido sugerido que a formação de agregados de células de plaquetas-fibrina-tumorais podem desempenhar um papel causal na adesão endotelial e potencial metastático [4]. A deposição de fibrina dentro de agregados de células de plaquetas aderentes tumor pode ser detectada tão cedo como 5 minutos após a inoculação das células tumorais e persiste por mais de 9 horas [5]. O fibrinogénio é uma fonte crucial de fibrina bio-disponível para as células tumorais no sistema vascular, o que é necessário para as células tumorais na formação vasculatura, a extravasão de células de tumor e a metástase [2], [3]. Assim, o plasma dímero-D pode estar envolvido na promoção de um fenótipo metastático na corrente sanguínea.
D-dímero, o qual é um produto final estável da degradação da fibrina de ligação cruzada, resulta da formação de fibrina melhorada e fibrinólise. níveis de dímero D são amplamente utilizados para detectar pacientes com suspeita de coagulação intravascular disseminada (DIC), eventos tromboembólicos, e infarto do miocárdio [6] – [8]. Recentemente, foi relatado que o aumento dos níveis de dímero-D correlacionam-se com a malignidade [9], [10]. Além disso, uma série de estudos têm relatado que os níveis de dímero-D estão associados com o estágio do tumor, o prognóstico do tumor, comprometimento dos linfonodos, e sobrevida global em pacientes com tumores sólidos, tais como o cancro do pulmão [11], [12], o cancro da mama [ ,,,0],13], câncer de esôfago [10], câncer gástrico [14], o cancro do cólon [15], e neoplasias ginecológicas [16]. Os níveis plasmáticos de dímero-D foram mostrados para ser elevada em pacientes com tumor estádio avançado e pode ser utilizado para prever o resultado clínico em doentes com cancro [17], [18], [19], [20], [21]. Além disso, a maioria dos pacientes em estágio de tumor avançado abrigava metástases hematogênicas assintomáticos. Nossa hipótese é que os níveis plasmáticos de dímero D pode ser um marcador clínico útil para metástase hematogênica em malignidade.
Com base em estudos anteriores, nós projetamos este estudo para examinar a eficácia da gestão de suspeita de metástase usando testes de plasma de dímero-D em pacientes com câncer clínicos. Neste estudo, nós estabelecemos um ensaio clínico prospectivo em três vários centros clínicos cancro no noroeste da China. O câncer gástrico (GC) é um dos tumores malignos mais comuns relatados na Ásia; no entanto, o prognóstico dos pacientes com doença avançada permanece muito pobre [22], [23]. Uma variedade de variáveis clínicas e biológicas têm sido propostos como factores de prognóstico para a GC, mas o mecanismo molecular preciso subjacente e predizer o desenvolvimento e progressão da GC em uso clínico ainda não está claro [24]. Portanto, nós examinamos os níveis de plasma dímero-D, fibrinogênio (FIB), produtos de degradação da fibrina (FDP), e o marcador de tumor antígeno carcinoembrionário (CEA), que também é comumente usado em clínicas GC em pacientes GC primários. Foi avaliada a associação desses achados com fatores clínicos e patológicos, bem como sobrevida livre de doença (DFS) e os resultados de sobrevida global (OS). Além disso, foram examinados os níveis de dímero-D plasma em outros tumores malignos que podem ser facilmente metástase, incluindo melanoma e cancro do pâncreas, para estimar o uso clínico testes de dímero-D.
Materiais e Métodos
1. Desenho do estudo
Este estudo foi baseada na hipótese de que os níveis de dímero D podem ser utilizados para detectar metástases em doentes com cancro. Em primeiro lugar, verificou nossa hipótese em um estudo clínico em grande escala. níveis de dímero-D de plasma foram avaliados em 1042 pacientes GC primária e comparados com fatores clínicos e patológicos. A eficácia da gestão suspeita de metástase com base em níveis plasmáticos de dímero-D em pacientes GC foi avaliada através Receiver Operator Characteristic (ROC). Por fim, foi realizado um estudo de acompanhamento com um subconjunto dos pacientes do GC para estimar a sobrevida global (OS) e recorrência tumoral precoce (ETR, a recorrência dentro de 2 anos) com base em níveis altos e baixos de dímero D com base na curva ROC. Verificamos, também, a nossa conclusão, avaliando outros tumores sólidos (melanoma e cancro do pâncreas) em nossa investigação clínica.
2. Pacientes
pacientes com câncer primários incluídos no estudo foram diagnosticados através de exame patológico via biópsia endoscópica e internado em um dos três centros de câncer (o hospital Primeira Affiliated de Xi’an Jiaotong University, o Hospital Segundo Affiliated de Xi’an Universidade Jiaotong e Xijing Hospital da Quarta Universidade médica Militar) entre 1 de Janeiro
st 2009 e 1 de Janeiro
st 2012. os pacientes com história de trombose venosa ou terapia anticoagulante, doença cardiovascular e cerebrovascular, aguda ou doença inflamatória crónica , foram excluídos malignidade anterior, ou tratamento anticancro anterior. Após a exclusão de determinados pacientes (um total de 367 pacientes excluídos, pelas seguintes razões: 135 com a infecção; 94 com o tratamento anti-cancerígeno anterior; 79 com doença vascular cardíaca, cerebral e 59 com outras razões excluídos, e os personagens dos excluídos foram semelhantes aos casos incluídos após análises estatísticas.), 1123 pacientes (ou seja, 1.042 GC, 44 câncer de pâncreas, 37 pacientes com melanoma) foram incluídos em nosso estudo. Além disso, 50 voluntários de saúde, 31 pacientes com pólipos gástricos (GP) e 35 pacientes gástricas tumor estromal (GST) foram incluídos neste estudo, ao mesmo tempo. Com base nos resultados da avaliação clínica, de 1042 pacientes do GC foram incluídos, 787 pacientes foram submetidos a ressecção completa com Magins negativos (ressecção R0), 19 pacientes foram submetidos à ressecção gástrica e ressecção dos linfonodos regionais, mas com doença residual microscópica (R1 ressecção); 172 operação paliativa foi submetido e 64 pacientes receberam apenas laparotomia exploradora. Um acompanhamento regular foi realizada em 395 de 420 pacientes GC que foram hospitalizadas no Primeiro Hospital Filiado de Xi’an Jiaotong University, e do follow-up para todos os casos foi encerrado em dezembro de 2012. O primeiro ponto final refere-se para pacientes que foram diagnosticados com recidiva do tumor, eo segundo ponto foi seguido por 2 anos ou até a morte. estágios tumorais foram gravados usando as diretrizes de classificação do Comité americana conjunta sobre o Câncer (AJCC). Metástase era geralmente detectado por imagem de detecção (tomografia computadorizada (TC), uma varredura B ultra-som, ou por emissão de pósitrons tomografia computadorizada por tomografia (PET-CT), varredura medula óssea) e detecção de patologia. invasão linfovascular foi avaliada em amostras de ressecção e discriminar entre linfática ou infiltração dos vasos sanguíneos foi por imuno-histoquímica (IHQ), vasos sanguíneos foi manchado por CD34 em nosso estudo. Para os pacientes do GC, o acompanhamento incluiu uma história completa e exame físico a cada 3-6 meses para 1 a 2 anos, tomografia computadorizada do tórax e abdômen, uma varredura B ultra-som do abdômen (ao vivo e glândulas supra-renais), verificação de medula óssea e endoscopia biópsia para excluir a recorrência e metástase. pacientes GC com o estágio do tumor avançado foram tratados com o mesmo tratamento adjuvante (5-fluorouracil, oxaliplatina e ácido folínico; 4 vezes; uma vez por mês) após a cirurgia no hospital, enquanto um grande número de pacientes GC com estágios tumorais avançados não procedeu adjuvante tratamento que não pode suportar o custo elevado do tratamento. Nosso estudo foi aprovado pela conduta do Comitê de Xi’an Jiaotong University Ética Humana e consentimento informado por escrito foi fornecido por todos os pacientes.
3. D-dímeros
amostras de sangue venoso foram colhidas em tubos com citrato de sódio para a medição dos níveis de dímero D. Os níveis plasmáticos de CEA em pacientes do GC foram analisadas utilizando o método ELISA. No estudo clínico, o dímero-D, os níveis de FDP, e FIB foram analisadas através de imunoturbidimetria látex reforçada tal como descrito em nosso estudo anterior [25].
4. A análise dos dados estatísticos de análise
foi realizada usando SPSS 13.0 (SPSS, Chicago, IL, EUA). À medida que os níveis de dímero D não eram normalmente distribuídos, os resultados dos testes de nível de dímero-D são apresentados como média (M) e gama quartil (Q). Os testes estatísticos foram realizados utilizando o teste de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis H. Para a análise univariada, foi utilizada análise de correlação de Spearman. Vários modelos de regressão linear foram utilizadas para identificar as variáveis independentes que se correlacionaram com os níveis de dímero-D do plasma. A curva ROC foi utilizada para estimar a eficácia dos níveis de dímero D na previsão de metástases. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a distribuição de curvas de sobrevivência, e log-rank testes foram utilizados para comparar as distribuições entre os grupos. A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox foi realizada para identificar as variáveis independentes que se correlacionaram com a sobrevida do paciente e DFS. P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
Resultados de
1.. Os dados do paciente e os níveis de dímero-D para diferentes grupos
Dados básicos do paciente (sexo e idade) e os níveis de dímero D plasmáticas (mediana e percentis 25o-75o) estão listadas na Tabela S1. No total, 1042 pacientes GC (837 homens e 205 mulheres, com idades entre 22-88 anos) foram incluídos no estudo; GC outros pacientes foram excluídos por determinadas razões, como mostrado na Tabela S1. Os grupos controle incluiu 50 voluntários de saúde (25 homens e 25 mulheres, com idades entre 36-84 anos, os níveis medianos de dímero D é de 0,80 mg /ml), 31 pacientes com GP (10 homens e 21 mulheres, com idades entre 36-75 anos, mediana níveis de dímero-D é de 0,70 mg /ml) e 35 pacientes GST (23 homens e 12 mulheres, com idades entre 36-75 anos, os níveis medianos de dímero D é de 1,0 mg /ml). níveis de dímero D no plasma foram testados entre os vários grupos, e os resultados são mostrados na Tabela S1. Os resultados exibem um aumento significativo os níveis de dímero-D entre o grupo estágio IV GC (mediana de 1,4 mg /l), em comparação com os outros grupos (p 0,001), enquanto os níveis plasmáticos de dímero D não apresentam uma diferença significativa em outros grupos ( Figura 1A)
a, os níveis de dímero-D de plasma foram aumentou significativamente em pacientes IV GC estágio (p . 0.001), mas não mostrou uma diferença significativa entre outros grupos. B, C, D, os níveis de dímero-D do plasma foram significativamente maiores em pacientes com invasão de linfonodos N3 (P 0,001), embolia câncer vascular positivo em amostras GC ressecada tecido (p = 0,013) e metástases à distância (P 0,01). E, F, curva ROC para a detecção de metástases através do ensaio de plasma dímero-D (P 0,001, área = 0,80, IC de 95% (0,76-0,83)) e níveis de CEA (P 0,001, área = 0,71, IC de 95% ( 0,65-0,78)).
2. Correlação entre os níveis plasmáticos de dímero-D e fatores associados
A correlação entre os níveis plasmáticos de dímero D e fatores associados é mostrada na Tabela 1. Os resultados da análise de correlação através de múltiplos modelo de programa de regressão linear que o plasma dímero-D só níveis correlacionados com a invasão dos linfonodos (R = 0,167; p = 0,01), a presença de êmbolos cancro em amostras de tecido vascular (R = 0,367; p = 0,043) e metástase distante (R = 0,466; p = 0,007); os resultados estão apresentados na Tabela 1 e nas Figuras 1B-1D
Os níveis plasmáticos de FDP exibida uma associação linear com dímero D (R
2 = 0,853, P 0,001). (Figura S1A) . No entanto, nenhuma associação linear foi encontrada entre os níveis FIB e os níveis de dímero D (R
2 = 0, p = 0,61) (Figura S1B). Estes resultados foram consistentes com os resultados in vivo. Além disso, os níveis de CEA mostrou uma associação linear fraca com níveis de dímero-D em pacientes GC (R
2 = 0,056, p 0,001). (Figura S1C)
3. Eficácia do gerenciamento de suspeita de metástase com base em plasma de dados de dímero-D
níveis de dímero-D de plasma foram significativamente aumentada em pacientes com metástase à distância em comparação com pacientes de controle, especialmente em pacientes com metástase visceral hematogênica, como mostrado na Figura 1D. Os níveis plasmáticos de dímero-D foram elevadas em estágio TNM IV pacientes e pacientes invasão de linfonodos N3; a maioria desses pacientes tinham metástases distantes ou potencial de metástase. Portanto, a hipótese de que os níveis de dímero D de plasma pode ser utilizado para detectar metástases. Receiver Operator Characteristic (ROC) para o ensaio de dímero-D no diagnóstico de metástases são mostrados na Figura 1E. Os valores de corte para os níveis de dímero D foi determinada ser de 1,5 mg /ml com base na curva ROC, e a sensibilidade e especificidade para a previsão de metástases foram 61,9% e 86,6%, respectivamente. curva ROC para a detecção de metástases através do teste de plasma dímero-D (P 0,001, área = 0,80, IC 95% (0,76-0,83)) níveis e CEA em pacientes GC no presente estudo, como mostrado na Figura 1F
.
4. Plasma dímero-D níveis, OS e DFS
No total, 395 pacientes foram examinados com sucesso durante o acompanhamento, 292 pacientes foram submetidos a ressecção R0, 4 pacientes foram submetidos a ressecção R1, 65 operação paliativa foi submetido e 34 pacientes receberam apenas exploratória laparotomia, 93 pacientes do GC com o estágio do tumor avançado foram tratados com o mesmo tratamento adjuvante. Definiu-se os níveis alto e baixo de acordo com os níveis plasmáticos de dímero-D a 1,5 mg /mL com base na curva de ROC. Durante o seguimento, 177 dos 391 pacientes morreram; a sobrevivência de 2 anos foi de 54,7% no total. Para os pacientes do GC com níveis elevados de dímero D, o tempo de sobrevivência foi de curta baseada na análise de sobrevivência log-rank. Além disso, o tempo de sobrevivência correlacionados com a invasão do tumor (p = 0,002), invasão nódulo linfático (P 0,001), método de cirurgia (p = 0,025), êmbolos cancro vascular (p = 0,026) e um tratamento adicional (p = 0,026), com base nas o teste de sobrevivência log-rank. No entanto, o tempo de sobrevivência não foi influenciada pelo sexo do paciente (p = 0,778), idade (p = 0,336) ou grau histológico (p = 0,39). Com base na análise de regressão de riscos proporcionais de Cox, sobrevivência foi influenciada pelos níveis de dímero D (p = 0,012, razão de risco = 1,7) (Figura 2A), invasão nódulo linfático (P = 0,011, razão de risco = 1,33) e um tratamento adicional (p = 0,045, razão de risco = 0,61). Os resultados são mostrados na Tabela 2.
A, B, Depois de definir os altos e baixos níveis de plasma de dímero-D 1,5 mg /l, com base nos resultados ROC. A sobrevivência global e DFS foram reduzidos em todos os pacientes com GC níveis de dímero D elevadas (P 0,001, P 0,001, respectivamente). C, D, Em stageI-III pacientes GC, sobrevivência e DFS foram reduzidas em pacientes com níveis elevados de dímero D (P = 0,042, P 0,001, respectivamente).
Disease Sobrevivência livre (DFS) é o evento clínico mais importante associado com mau prognóstico de GC cirúrgica antes da morte e pode ser considerado como mais importante do que a mortalidade. Neste estudo, 203 dos 382 pacientes encontrou recorrência do tumor dentro de 2 anos; a taxa de recorrência foi de 53,1% do total. A fim de melhor entrevistar o significado do plasma d-dímero, excluímos 83 pacientes metástase GC distância diagnosticados no início, 140 de 299 pacientes GC encontrados recorrência do tumor whin 2 anos com a taxa de recorrência é de 46,8%. Foi observada uma diferença significativa em DFS entre os pacientes do GC com níveis elevados de dímero-D e aqueles com níveis baixos. A análise univariada mostrou que os níveis de dímero-D plasmáticos elevados, invasão tumoral, invasão linfonodal, e êmbolos de câncer foram fatores preditivos significativos para DFS; No entanto, a análise multivariada mostrou que só níveis elevados de plasma de dímero-D (p 0,001, razão de risco = 2,44) (Figura 2B) e linfonodo invasão (p = 0,033, razão de risco = 1,26) foram fatores de risco independentes significativos na Cox proporcional modelo de riscos para a hora de DFS como listadas na Tabela 2.
dos 269 pacientes com estágio TNM I, II ou III, 105 de 267paitents morreram dentro de 2 anos com a taxa de sobrevivência é de 60,7%, 114 de 259 pacientes encontrou recorrência do tumor dentro de 2 anos com a taxa de recorrência é de 44,0%. O tempo de sobrevida foi curto para pacientes com níveis elevados de dímero D, mas a diferença não foi estatisticamente significativa com base em riscos proporcionais de Cox modelo de regressão (Figura 2C), Curiosamente, DFS foi curto em pacientes com níveis elevados de dímero D (p 0,001 , razão de risco = 2,7) (Figura 2D) de acordo com ambos os log-rank e regressão de Cox análises como mostra a Tabela 3.
5. Níveis plasmáticos de dímero-D em outros tumores sólidos
Em nosso estudo anterior, descobrimos que os níveis de dímero-D foram significativamente maiores em pacientes com câncer de esôfago estágio TNM [25]. Também examinamos os níveis plasmáticos de dímero D em 44 pacientes do cancro do pâncreas (31 metástases) e 37 pacientes com melanoma (9 metástases) e descobriu que os níveis plasmáticos de dímero D foram notavelmente elevada em pacientes com câncer e melanoma pâncreas com metástase (Figuras 3A, 3B) . O valor de cut-off para níveis de dímero D foi determinado como sendo 1,5 mg /mL com base na curva ROC (Figura 3C), e a sensibilidade e especificidade para a previsão metástases eram 73,2% e 92,5%, respectivamente. Se o valor de corte para os níveis de dímero-D está determinado a ser de 1,5 mg /ml, o valor preditivo positivo é de 90,9% e valor preditivo negativo é de 77,1%.
A, os níveis plasmáticos de dímero-D foram aumentado em doentes com cancro pancreático metástase (p 0,001). B, os níveis plasmáticos de dímero-D foram aumentados em pacientes com melanoma metástases (p 0,001). C, curva ROC para a detecção de metástases com base nos níveis de dímero D de plasma (P 0,001, área = 0,88, IC de 95% (0,81-0,96)). * Indica p-valor 0,05 (2-caudas). ** Indica p-value 0,01 (2 caudas)
Discussão
A metástase continua a ser a principal causa de falha no tratamento do câncer.. Coagulação tem sido conhecido para facilitar a metástase [5], [26], [27], [28], [29]. Em estudos clínicos, verificou-se que ambos os níveis plasmáticos de dímero D foram significativamente elevados em pacientes metástase GC, especialmente em pacientes com metástase visceral hematogênica, e os níveis de dímero-D correlacionados com êmbolos câncer vascular em amostras de tecido ressecado. pacientes GC com níveis de dímero-D elevados exibidos diminuiu sobrevivência. Importante, DFS foi significativamente reduzida em doentes GC com níveis elevados de dímero D. Curiosamente, os pacientes com TNM I, II, e III etapas com níveis de dímero-D plasma elevada mostrou uma maior taxa de recorrência do tumor em comparação com pacientes de controle, embora o modelo de risco de regressão de Cox mostrou que o OS não diferem com base em níveis de dímero-D plasma . Esses achados nos levaram a acreditar que o plasma dímero-D é um marcador preditivo de metástases assintomáticas, que está associada a maus resultados em pacientes GC.
Analisando ratos fibrinogênio deficiente, Palumbo et al. demonstraram que o fibrinogénio desempenha um papel na adesão e na sobrevivência de células tumorais, em vez de crescimento de células de tumor [30], [31]. No início do estudo, a hipótese de que o factor de coagulação podem ser usadas para detectar metástases na prática clínica; portanto, nós testamos o fibrinogénio em associação com níveis de dímero D de fatores e FDP. Descobrimos que o fibrinogénio de plasma não marcadamente variar em pacientes GC. Embora seja um factor importante em Circulating Tumor Cells sobrevivência e metástases (CTC), que não está disponível nos testes clínicos metástases. No entanto, os níveis de dímero-D plasma mostrou uma vantagem nesta avaliação. FDP envolve dímero D e a degradação do fibrinogénio, foi influenciado principalmente por níveis de dímero D, como indicado pela sua associação linear detectado no presente estudo.
A identificação de novos marcadores moleculares para a predição da metástase tumoral contribuirá para o desenvolvimento de melhores estratégias para o manejo do paciente. Além disso, em nosso estudo clínico, verificou-se que os níveis de dímero-D plasmáticas elevadas foram um fator de risco independente associado com metástase, êmbolos câncer vascular e sobrevida livre de doença (recidiva) e, portanto, contribuir para a sobrevivência pobre em pacientes. Encontramos níveis de dímero-D plasmáticos elevados, não só em pacientes com metástase, mas também em alguma fase IV pacientes, N3 linfáticos pacientes nó de invasão sem metástases óbvio e algum estágio I, I I e I I I pacientes. Depois de um curto estudo de acompanhamento, descobrimos que a maioria desses pacientes apresentaram recorrência do tumor com metástase hematogênica. A elevação dos níveis de dímero D plasma é um fenómeno interessante associado com a metástase de micro-tumoral subjacente da maioria destes pacientes, mas não pode ser detectado através de métodos de detecção de corrente, a despeito do facto de que os níveis de dímero D plasmáticas elevadas foram primeiro detectada nestes pacientes. Os níveis plasmáticos de dímero D representam um melhor preditor de metástases em pacientes GC. Embora marcadores tumorais como CEA são amplamente utilizados para o acompanhamento de pacientes com cancros gastrointestinais, sua falta de sensibilidade continua a ser um problema. Nós também descobrimos que os níveis circulantes de dímero-D são melhores preditores de metástase, OS e DFS do que os níveis de CEA em pacientes GC.
Devido à imprecisão de CT e de outras modalidades para a detecção de metástases hematogénea assintomática, é muitas vezes difícil de determinar se os pacientes são elegíveis para ressecção potencialmente curativa através de digitalização atual geração CT. modalidades de imagem atuais e marcadores tumorais são por vezes inúteis para monitorar a terapia. A medição dos níveis de dímero-D pode ser uma ferramenta de diagnóstico útil para prever a metástase hematogênica assintomática.
Em algumas doenças elevados de malignidade, como câncer de pâncreas e melanoma, descobrimos que os níveis de dímero-D foram surpreendentemente altas em pacientes com metástase neste estudo. Em nosso estudo anterior, verificou-se que este factor foi elevada em pacientes com metástase de câncer de pulmão e câncer de esôfago [25]. Portanto, a hipótese de que esse fator pode ser usado em testes clínicos para uma variedade de tipos de tumor.
Durante o estudo de acompanhamento, há alguns insuficientes existe em nosso estudo. O primeiro deles é a forma como muitos dos pacientes desenvolveram complicações trombóticas não é limpo. Os pacientes foram acompanhados sistematicamente (consultar as orientações NCCN para GC). Para pacientes assintomáticos, o acompanhamento incluiu uma história completa e exame físico, tomografia computadorizada do tórax e abdômen, uma varredura B ultra-som do abdômen (ao vivo e glândulas supra-renais), verificação de medula óssea e biópsia endoscopia para excluir recorrência e metástase. Mas testes adicionais para avaliar trombo não foi incluída a menos que os sintomas clínicos detectado durante o follow up de rotina. Enquanto 3 de 395 pacientes com trombo sintomático, enquanto que em outros doentes, com a hipercoagulabilidade existem na maior parte dos pacientes com cancro, de modo trombo assintomático e micro-trombos não pode ser excluída. A segunda é a elevação do plasma de dímero-D em pacientes com metástase não é tão alta como era de teste em pacientes TEV. Níveis plasmáticos de dímero-D em pacientes com metástase foram aumentados aproximadamente 2 vezes e, portanto, não foram tão elevadas como observado em pacientes TEV. A sensibilidade não era suficientemente elevada, considerando a heterogeneidade do paciente, e foi facilmente influenciado por outros fatores, como a infecção.
Em resumo, nós descrevemos os níveis de plasma dímero-D, que podem reflectem o aumento da formação de fibrina e fibrinólise hiper-coagulabilidade em um grande número de pacientes de GC. Os níveis plasmáticos de dímero-D foram elevados em pacientes metástase GC, apesar de a sensibilidade e especificidade para a previsão metástase não eram suficientemente alta. No entanto, considerando que o teste é de baixo custo e de fácil execução, deve ser considerado para o teste de pacientes com câncer, especialmente nos países em desenvolvimento.
Informações de Apoio
Figura S1.
A relação entre os níveis de dímero D de plasma e FDP, FIB e CEA. A, B, os níveis de dímero D plasma apresentou uma correlação linear com os níveis de FDP plasma, mas não com os níveis plasmáticos de FIB. C, os níveis plasmáticos de dímero-D correlacionados com níveis de CEA plasma, apesar de não apresentar uma relação linear
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s001
(TIF)
Tabela S1.
características do paciente e plasma dímero-D (mg /l) níveis em diferentes grupos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s002
(DOC)