Abstract
Fundo
A identificação de não-pequenas células cirúrgica cancro do pulmão (NSCLC) pacientes com mau prognóstico é uma prioridade em oncologia clínica por causa de sua alta mortalidade em 5 anos. Esta meta-análise explorou o valor prognóstico da máxima valor de absorção padronizado (SUV
max), o volume do tumor metabólica (MTV) e glicólise lesão total (TLG) na sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) em cirúrgica pacientes com NSCLC.
Materiais e Métodos
MEDLINE, Embase e Cochrane Bibliotecas foram sistematicamente procurou até 1 de Agosto de 2015. estudos prospectivos ou retrospectivos que avaliaram os papéis de prognóstico da pré-operatória 18F-FDG PET /CT com DFS completos e dados do sistema operacional em pacientes com NSCLC cirúrgicos foram incluídos. O impacto do SUV
max, MTV ou TLG na sobrevivência foi medido utilizando taxas de risco (HR). Sub-grupo foram realizadas análises com base no estágio da doença, a classificação patológica, cirurgia só e valores de corte.
Resultados
Foram incluídos Trinta e seis estudos composta por 5807 pacientes. Os RHs combinados para DFS foram 2,74 (95% CI 2,33-3,24, sem ajustes) e 2,43 (95% CI: 1,76-3,36, ajustado) para SUV
max, (IC 95% 1,77-2,90, sem ajustes) 2.27 e 2.49 (IC 95% 1,23-5,04, ajustado) para a MTV, e 2,46 (IC 95% 1,91-3,17, sem ajustes) e 2,97 (IC 95% 1,68-5,28, ajustado) para TLG. Os RHs reunidos para OS foram 2,54 (95% CI 1,86-3,49, sem ajustes) e 1,52 (95% CI 1,16-2,00, ajustado) para SUV
max, (IC 95% 1,16-3,69, sem ajustes) 2,07 e 1,91 ( IC 95% 1,13-3,22, ajustado) para a MTV, e 2,47 (95% CI 1,38-4,43, sem ajustes) e 1,94 (95% CI 1,12-3,33, ajustado) para TLG. O teste de Begg detectado viés de publicação, a guarnição e preencher procedimento foi realizado, e RHs semelhantes foram obtidos. O papel prognóstico do SUV
max, MTV e TLG permaneceu semelhante no subgrupo análises.
Conclusões
Os valores elevados de SUV
max, MTV e TLG previu um maior risco de recorrência ou morte em pacientes com NSCLC cirúrgico. Sugerimos o uso de FDG PET /CT para selecionar os pacientes que estão em alto risco de recorrência da doença ou morte e podem se beneficiar de tratamentos agressivos
Citation:. Liu J, Dong M, Sun X, Li W, Xing L, Yu J (2016) Valor prognóstico de
18F-FDG PET /CT em cirúrgica não-pequenas células do cancro do pulmão: a Meta-Analysis. PLoS ONE 11 (1): e0146195. doi: 10.1371 /journal.pone.0146195
editor: Santosh Patnaik, Roswell Park Cancer Institute, United States |
Recebido: 17 Setembro, 2015; Aceito: 13 de dezembro de 2015; Publicação: 04 de janeiro de 2016
Direitos de autor: © 2016 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado em parte pela concessão do National Health and Family Planning Institutos Comissão da República Popular da China (201402011), e as doações do National Natural Science Foundation da China (81272502 e L1322016) para LX. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a aplicação de técnicas de diagnóstico e rastreio avançados levou ao aumento da detecção de início encenado cânceres de pulmão não pequenas células (CPNPC) e curas melhoradas usando a cirurgia padrão [1]. A sobrevida de 5 anos após a ressecção de NSCLC localizada aproxima de um modesto 50% apesar da melhoria das técnicas cirúrgicas e terapia adjuvante avançada [2, 3]. Nenhum fator prognóstico, excepto palco e performance status, foi definitivamente estabelecida em NSCLC. marcadores precisos seria inestimável para estratificar pacientes para a terapia adjuvante e prever resultados.
18F-fluorodeoxyglucose (FDG) tomografia por emissão de pósitrons /tomografia computadorizada (PET /CT) é a modalidade padrão para o estadiamento, a resposta ao tratamento monitorização e previsão prognóstico para uma variedade de tumores, incluindo NSCLC [4, 5]. valor de absorção padronizado (SUV) é uma determinação semi-quantitativa da concentração normalizada de radioactividade, e máxima SUV (SUV
max) é o parâmetro mais largamente aplicadas na prática clínica [6]. parâmetros volumétricos, incluindo o volume metabólica do tumor (MTV) e glicólise total da lesão (TLG), também foram utilizados recentemente para refletir a carga da doença e da agressividade do tumor em NSCLC [4, 7]. Vários recentes revisões sistemáticas e meta-análises [8-10] descobriu que SUV foi negativamente correlacionada com o prognóstico em grupos heterogêneos de pacientes com NSCLC. Im et al. [11] relataram valores prognósticos significativos da MTV e TLG sobre a sobrevivência em pacientes com NSCLC. No entanto, a qualidade dos estudos existentes não tem sido sistematicamente avaliado, e as suas características clínicas não foram totalmente avaliados para avaliar melhor a associação potencial entre SUV ou parâmetros volumétricos e prognóstico em NSCLC cirúrgico.
Por isso, foi realizada uma meta-análise para identificar, avaliar e sintetizar os resultados de estudos publicados que examinaram o valor prognóstico do SUV
max, MTV e TLG na sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (SG) em pacientes com NSCLC cirúrgicos.
Materiais e Métodos
estratégia de busca e elegíveis Critérios
MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library e atualizada através de 01 de agosto, foram utilizadas 2015. Os seguintes termos: “não-pequenas cancro do pulmão de células “OR” NSCLC “OR” carcinoma, pulmão de não pequenas células “e”
18F-FDG “OR” fluorodeoxyglucose “OR” PET “OR” tomografia por emissão de positrões “E” sobrevivência “ou” controle local ” OR “prognóstico” OR “resultado” OR “prever” E “a cirurgia” OR “ressecar” OU “operação”. Revisões, estudos de caso, resumos de conferências e editoriais foram excluídos.
Dois autores procurou independentemente artigos e realizada uma triagem inicial dos títulos e resumos identificados. Os artigos foram novamente revistos se eles relataram o prognóstico dos pacientes com NSCLC cirurgicamente ressecados com pré-operatório
18F-FDG PET imaging /CT a partir de dados originais. artigos de texto completo foram utilizados para a segunda triagem. Foram utilizados os seguintes critérios de inclusão para a meta-análise: (1) estudos prospectivos ou retrospectivos investigaram a correlação de captação de FDG com DFS, sobrevida livre de recidiva (RFS), e /ou OS; (2) estágio patológico I-IIIA pacientes com NSCLC que receberam diagnóstico
18F-FDG PET digitalização /CT antes dos tratamentos; (3) tratados apenas com cirurgia ou terapia adjuvante; (4) os dados de sobrevivência avaliadas em detalhe; e (5) os procedimentos cirúrgicos incluíram tanto ressecções anatômicas completos ou ressecção pulmonar limitada, independentemente de eles foram realizados através de toracotomia ou cirurgia torácica vídeo-assistida. Um consenso resolvidas quaisquer discrepâncias.
Os estudos que incluíram pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) eram elegíveis se mais de 95% dos pacientes apresentavam NSCLC. Os pacientes com estágio avançado (IIIB-IV) também foram responsáveis por menos de 5% dos estudos incluídos. Os dados foram parcialmente extraído quando apenas algumas sub-grupo analisa preencheram os critérios de inclusão. Os estudos que incluíram pacientes que receberam terapia neoadjuvante foram excluídos. Apenas o mais recente relatório ou completa foi incluído quando os resultados de sobrevivência de uma mesma população de pacientes foram relatados mais de uma vez.
Data Extraction
extração de dados foi realizada de acordo com os itens de relatório preferido para Revisões sistemáticas e orientações meta-análises (PRISMA) (S1 PRISMA Checklist) [12]. Dois pesquisadores extraíram independentemente da informação, incluindo o primeiro autor, ano de publicação, país, desenho do estudo, tamanho da amostra, estágio, tratamento e endpoints de sobrevivência. O endpoint primário foi DFS, que foi medida a partir do ponto de partida definido em cada estudo para a data de recorrência ou progressão primeiro. OS foi tomada como o ponto final secundário e definido como o tempo desde o ponto de partida aplicado em cada estudo até a morte.
Controle de Qualidade Estudo
Três investigadores revista e marcou cada artigo de forma independente usando uma escala de qualidade (File S1). avaliação de qualidade incluiu quatro partes modificadas com base em estudos semelhantes: concepção científica, a generalização dos resultados, análises de dados e PET relata [13-15]. Cinco itens foram observados em cada parte. Um valor de ponto de 0, 1 ou 2 foi marcado a cada item. Um consenso foi obtido de todos os investigadores presentes, o que garantiu a objetividade dos resultados e interpretação correta. pontuações finais são expressos em percentagens, e os valores mais elevados refletem uma maior consistência com as normas de avaliação de qualidade. Qualquer artigo com uma pontuação final 60% foi excluída.
Análise Estatística
software estatístico Review Manager (RevMan, versão 5.3) foi utilizado. O impacto do SUV
max, MTV e TLG sobre DFS e OS foi medido utilizando taxas de risco (HR). Os dados da sobrevivência foram extraídos utilizando o método sugerido por Tierney et al. [16]. Os valores-limite de SUV
max, MTV e TLG e os limiares de delimitação aplicadas a MTV e TLG foram determinados com base na definição aplicado em cada estudo individual. valores não ajustados e ajustados foram extraídos para medições de risco. Extraímos a estimativa RH e intervalos de 95% de confiança (IC) diretamente de cada estudo, quando fornecida pelos autores.
valores P
do teste log-rank, número analisados em cada grupo, e o número de eventos foram extraídas para estimar o HR univariada indiretamente. Correlações entre os escores de qualidade e o número de pacientes foram medidos por meio do coeficiente de correlação de Spearman.
A heterogeneidade foi avaliada pelo teste Q de Cochrane e
I
2
[17].
P Art 0,05 em teste Q foi considerada significativa heterogeneidade. Um
I
2
valor de 0% indica que não há heterogeneidade, um valor inferior a 25% indica baixa heterogeneidade, um valor de 25,1-50% indica heterogeneidade moderada, e um valor superior a 50% indica uma heterogeneidade substancial [18]. Um modelo de efeito fixo foi usado para calcular os RHs agrupados quando não forem observadas, a heterogeneidade baixa ou moderada. Um modelo de efeitos aleatórios foi aplicado quando foi observada uma heterogeneidade substancial ou significativo. Um HR superior a 1 implícita resultado pior sobrevida para pacientes com alta SUV
max, MTV ou TLG, mas um HR menos de 1 implicado um benefício de sobrevivência para pacientes com alta SUV
max, MTV ou TLG. Sub-grupo foram realizadas análises com base em subtipos histológicos, estádio patológico, cirurgia só e valores de corte.
A possibilidade de viés de publicação foi estimada utilizando inspeção visual de um gráfico de funil. O teste de Begg foi realizada por meta-análise que incluiu mais de 10 estudos [19, 20]. Realizamos ainda não paramétrico “trim e preencher” procedimentos para estimar ainda mais a influência potencial de viés de publicação [21, 22]. Este procedimento calcula um novo HR agrupada que incorpora os estudos em falta hipotéticas.
Resultados
Características de Estudos e Avaliação Qualitativa
Trinta e seis estudos elegíveis foram incluídos na meta-análise [ ,,,0],23-58] (Figura 1, Tabelas 1 e 2). Apenas dois estudos [31, 37] foram desenhado prospectivamente. Os estudos foram publicados entre 2000 e 2015, eo tamanho da amostra variou de 49 a 530 indivíduos (média 102). Apenas 5 SCLC [40, 51] pacientes foram misturados na análise de 5807 doentes. Quatro estudos faltou dados brutos de fase [23, 29, 40, 49], mas a distribuição das fases I, II, III e IV foram 80,4%, 14,2%, 4,5% (2,7% IIIA, 0,9% IIIB, e 0,9% fase III) e 0,9%, respectivamente. A Tabela 1 apresenta PET /Verificações e modelos TC. A dose de FDG injetado variaram de 150 a 666 MBq com base em diferentes protocolos de verificação individuais. O tempo de duração antes da digitalização foi 40-60 minutos em 28 estudos, 81 minutos em um estudo, 90 minutos em um estudo e não relatou em 6 estudos. SUV
max foi medida em 34 estudos [23-25, 28-58], cujos valores normalizados pelo peso corporal. MTV foi medida em 7 estudos [24, 26-29, 52, 53], e TLG foi medida em 7 estudos [24, 26, 27, 29, 52, 53, 56]. Um SUV fixa de 2,5 [27, 28, 52, 56], o método de segmentação gradiente [29], um 50% de SUV
max [24], um 42% de SUV
max [53], e fundo mediastino SUV
média mais 2 desvios-padrão [26] foram adaptados aos volumes do segmento de interesse. Um mínimo
P valor
, características de operação do receptor (ROCs), e valor médio foram aplicadas na maioria dos estudos para determinar os valores de corte. Medianos pontos de corte foram 5,90 (2,4 a 20) para SUV
max. Os valores de corte de MTV foram entre 2,95 e 37,34 cm
3 (mediana 11,197 para OS e 10,29 para DFS), e os valores de TLG variou 9,61-407,48 (mediana 26,739 para OS e 29,221 para DFS).
RHs ajustados foram determinados para 25 estudos. A maioria das medidas de risco foram ajustados para o tamanho do tumor ou estágio T, palco, idade, sexo e histologia, e outros estudos foram ajustadas para a situação dos linfonodos, diferenciação e nível de CEA.
Vinte e sete estudos publicados taxas de ressecção completa como 100%, enquanto os demais estudos não relataram taxas. Média (média ou mediana) tempo de seguimento foi dado em 29 estudos e variou de 16,6 a 64 meses (mediana de 32,0 meses). O projeto de acompanhamento foi relatado em detalhes em 11 estudos, mas não foi indicada em 20 estudos.
As tentativas de contato com os autores para obter informações de qualidade metodológica faltando foram feitas quando necessário, e o índice de qualidade média foi de 77,5% (70,0% para 87,5%). coeficiente de correlação de Spearman foi 0,326 entre o índice de qualidade e o número de doentes (
P
= 0,36)
Resultado Primário:. DFS
análise não ajustada de SUV
max e DFS (2845 doentes) revelou uma HR combinada de 2,74 (IC 95%: 2,33-3,24,
P
= 0,07,
I
2
= 32 %) (Figura 2A). As parcelas de funil para um viés de publicação exibiu assimetria significativa com significância estatística (teste de Begg,
z
= 3,59,
P Art 0,001). O HR reunidas era (IC 95%: 2,03-2,75) 2,37 após a guarnição e preencher análise (Fig 3A). Sensibilidade análise foi ainda realizado com heterogeneidade significativa (
I
2
= 72%,
P Art 0,00001, HR 2,43, 95% CI: 1.76- 3,36) para análise multivariada de SUV
max e DFS (2279 doentes) (Fig 2B) para estimar o efeito de cada estudo sobre o HR reunidas omitindo um estudo de cada vez. Três estudos [34, 44, 55] foram omitidas, e uma HR de 3,24 (2,43-4,33), utilizando a-modelo fixo foi obtido com uma diminuição I
2 de 38% e um valor P de 0,07 no teste Q . O teste de Begg foi estatisticamente significativa (
z
= 2,23,
P
= 0,026). O HR reunidas era (IC 95%: 1,29-2,43) 1,77 após a guarnição e preencher análise (Fig 3B)
O teste Chi
2 é uma medida de heterogeneidade..
P Art 0,05 indica uma heterogeneidade significativa. Quadrados = estimativas pontuais de estudo individuais. As linhas horizontais = ICs de 95%. Rhombus = estimativa resumidos e seu IC95%. Fixo: modelo de efeito fixo. Aleatória:. Modelo de efeito aleatório
O pseudo 95% de intervalo de confiança (IC) é calculado como parte da análise que produziu o gráfico de funil e corresponde à CI esperado de 95% para um determinado erro padrão ( SE). HR indica taxa de risco
Cinco estudos (881 pacientes) indicou que a MTV maior previu controle pior local usando análise univariada com uma HR agrupada de CI 2,27 (95%:. 1,77-2,90,
P
= 0,16,
I
2
= 39%) (Figura 2C). Três estudos obtido o mesmo resultado [26, 27, 52] para a análise multivariada, e um estudo relatou resultados indeterminados [28]. O HR combinado de todos os 4 estudos (782 pacientes) foi 2,49 (95% CI: 1,23-5,04,
P
= 0,04,
I
2
= 63%) (Figura 2D). Alta TLG foi associado com o controle local pobre em 4 estudos (821 pacientes), utilizando análise univariada com uma HR combinado de CI 2,46 (95%: 1,91-3,17,
P
= 0,39,
I
2
= 1%) (Fig 2E). A análise multivariada com 3 estudos (730 pacientes) revelou uma HR combinado de CI 2,97 (95%: 1,68-5,28,
P
= 0,09,
I
2
= 59%) (Figura 2F)
resultado secundário:. oS
a análise univariada de 19 estudos (3178 pacientes) exploraram o papel prognóstico do SUV
max para oS e demonstrou um HR combinada de 2,54 (IC 95%: 1,86-3,49,
P Art 0,00001,
I
2
= 86%) (Figura 4A).
I
2
não foi estatisticamente significativa (17 estudos, 2698 pacientes,
P
= 0,19,
I
2
= 23%) após a exclusão de dois estudos [34, 39] com uma HR de CI 2,26 (95%: 1,94-2,64). O teste de Begg não revelaram qualquer viés de publicação significativa (
z
= 1,47,
P
= 0,141). Heterogeneidade também existia (
I
2
= 68%,
P
= 0,002, HR = 1,52, 95% CI: 1,16-2,00) em análises ajustadas de SUV
max e taxa de OS (9 estudos, 1467 pacientes) (Figura 4B). Exclusão do relatório de Bille et al [39]. Reduziu essa heterogeneidade e levou a um
valor P
de 0,69 (8 estudos, 1063 pacientes,
I
2
= 0%). Um modelo de efeito fixo revelou que o HR combinada atingido (IC 95%: 1,34-1,99) 1,64.
O Chi
2 de teste é uma medida de heterogeneidade.
P Art 0,05 indica uma heterogeneidade significativa. Quadrados = estimativas pontuais de estudo individuais. As linhas horizontais = ICs de 95%. Rhombus = estimativa resumidos e seu IC95%. Fixo: modelo de efeito fixo. Aleatória:. Modelo de efeito aleatório
Aumentar a MTV previu pobres OS em análise uni e multivariada. disparidades significativas foram determinados em não ajustada (4 estudos, 860 pacientes, HR 2,07, 95% CI: 1.16-3.69,
P
= 0,005,
I
2
= 77%) e análises ajustadas (3 estudos, 679 pacientes, HR = CI 1,91, 95%: 1.13-3.22,
P
= 0,11,
I
2
= 55%) (Figura 4C e 4D). Alta TLG foi associado com má OS na análise univariada (5 estudos, 1108 pacientes), com uma HR combinado de CI 2,47 (95%: 1,38-4,43,
P
= 0,0006,
I
2
= 79%). A análise multivariada de 3 estudos com 836 pacientes também demonstrou um papel prognóstico significativo de TLG para OS (HR 1,94; IC 95%: 1,12-3,33,
P
= 0,04,
I
2
= 69%) (Figura 4E e 4F).
Análise estratificada de SUV
max
A Tabela 3 resume os resultados totais e estratificados. Os RHs combinados de SUV
max para a fase I na análise sub-grupo para o DFS de acordo com o estágio da doença foram de 3,62 (95% CI: 2,72-4,81,
P
= 0,07,
I
2
= 41%) a partir de análise uni e CI 3,35 (95%: 2,18-5,16,
P
= 0,46,
I
2
= 0%) a partir de análise multivariada. viés de publicação existiu (Z = 2,81, P = 0,005) na análise univariada, eo HR agrupada foi 3,00 (IC 95%: 2,30-3,91), após a guarnição e processo de enchimento (Fig 3C). Os RHs combinados de SUV
max de análise univariada de fase I e fase II para OS foram 3,43 (95% CI: 1,75-6,75,
P
= 0,01,
I
2
= 66%) e 2,64 (95% CI: 1,11-6,31,
P
= 0,23,
I
2
= 31%), respectivamente.
análise sub-grupo com base no tipo histológico revelaram que os RHs combinados de SUV
max no DFS da análise univariada para adenocarcinoma e não-adenocarcinoma foram 4,81 ( IC 95%: 2,87-8,08,
P
= 0,13,
I
2
= 47%) e CI 1,98 (95%: 1,04-3,79,
P
= 0,64,
I
2
= 0%), respectivamente. Quatro estudos fornecidos análise multivariada de SUV
max no DFS para pacientes de adenocarcinoma, com uma HR agrupada de CI 2,92 (95%: 1.19-7.17,
P
= 0,005,
I
2
= 77%)
Os RHs combinados de SUV
max no DFS foram 2,75 (95% CI:. 2,30-3,29,
P
= 0,03,
I
2
= 41%) e 2,30 (95% CI: 1,65-3,20,
P Art 0,01,
I
2
= 72%) na análise não ajustada e ajustada, respectivamente, quando as análises foram diminuiu para pacientes apenas cirúrgicos sem terapia adjuvante. Os RHs reunidos de SUV
max em análise uni e multivariada foram 2,27 (95% CI: 1,93-2,66,
P
= 0,02,
I
2
= 48%) e 1,59 (95% CI: 1,30-1,95,
P
= 0,79,
I
2
= 0%), respectivamente , para oS
os valores-limite de SUV
max em cada estudo individual foram determinados a ser elevada ( 5,9). ou baixa ( = 5,9) com base no valor médio. Análises de subgrupos demonstrou que os RHs combinados de SUV
max de alto valor de corte foram 2,42 (95% CI: 1,89-3,11,
P
= 0,10,
I
2
= 38%) a partir de análise uni e CI 1,68 (95%: 1,07-2,63,
P
= 0,03,
I
2
= 58%) a partir de análise multivariada. Os estudos de baixo valor de corte demonstraram que os RHs combinados de SUV
max (análise univariada: HR 3,02; IC 95%: 2,42-3,77,
P
= 0,03,
I
2
= 46%; análise multivariada: HR 4,63, 95% CI: 2,53-8,48,
P
= 0,003,
I
2
= 62%) foram maiores do que o subgrupo de alto valor cut-off. A análise dos dados do sistema operacional também revelou uma tendência semelhante com RHs reunidos de CI 3,47 (95%: 2.10-5.71,
P
= 0,003,
I
2
= 68%) e 1,61 (95% CI: 1,22-2,12,
P
= 0,38,
I
2
= 0%) em alta corte- off do grupo e 2,12 (95% CI: 1,44-3,13,
P Art 0,01,
I
2
= 85%) e 1,42 (95% CI: 0,97-2,08,
P
= 0,02,
I
2
= 67%) para baixo grupo de corte em análises não ajustadas e ajustadas, respectivamente .
Discussão
Existe um alto risco de recorrência local e metástases à distância após a ressecção curativa para início de carreira e localizada NSCLC. Portanto, a terapia adjuvante foi explorada para eliminar metástases ocultas e /ou células tumorais residuais loco-regional com a consequente redução na recorrência e sobrevivência prolongada. É essencial para identificar fatores prognósticos que possam prever pacientes que estão em alto risco de recorrência que vai atingir o máximo benefício do tratamento adjuvante para otimizar o tratamento. A utilização baseada em evidências da terapia adjuvante é altamente dependente de informações clínico-patológico estadiamento do tumor no contexto clínico. O papel da
18F-FDG PET imaging /CT para a predição de controle local e OS em NSCLC cirúrgica deve ser investigada, pois pode fornecer informação biológica importante para além do estadiamento TNM. A presente revisão sistemática e meta-análise constatou que maiores valores de SUV
max, MTV e TLG previu um maior risco de recorrência da doença ou morte em pacientes com NSCLC cirúrgico. A associação positiva manteve-se estatisticamente significativa em toda a análise estratificada de acordo com o estágio, patologia e valores de corte. FDG PET /CT pode ser usado para selecionar pacientes que estão em alto risco de recorrência do tumor ou morte e podem beneficiar de tratamentos mais agressivos subsequentes.
SUV
max é o parâmetro mais comumente usado em
18F-FDG PET /CT diagnóstico e monitoramento da resposta por causa da alta reprodutibilidade e disponibilidade. O potencial valor prognóstico do SUV
max para o câncer de pulmão primário foi amplamente noticiado em vários encenado e populações tratadas [8-10, 14] (Tabela 4). Portanto, a nossa meta-análise incidiu sobre NSCLC cirúrgica única e forneceram as informações mais abrangente para a população total e sub-grupos com base no estágio da doença, a classificação patológica e valores de corte. No entanto, SUV
max só fornece informações sobre um único pixel volumétrico dentro do tumor, e não mede o volume ou a heterogeneidade da doença metabolicamente ativo. parâmetros volumétricos, tais como MTV e TLG, foram investigados recentemente. O papel prognóstico da MTV e TLG era meta-análise em pacientes com NSCLC com estágios diferentes [11]. Resultados semelhantes foram obtidos em nosso estudo, que se concentrou em pacientes com NSCLC cirúrgicos. -Volume com base vantagens parâmetros de exposição na medição da carga tumoral metabólica, mas controvérsia sobre o método de segmentação mais adequada para medir a MTV e TLG permanece. desempenho preferível potencial de parâmetros volumétricos para SUV
max como fatores prognósticos foram relatadas pelos estudos [24, 28, 29, 52, 53] que forneceram dados completos de parâmetros FDG PET /CT-derivados. A presente meta-análise demonstrou que SUV
max realizada igualmente com os parâmetros volumétricos com base em dados existentes por causa dos dados limitados de parâmetros volumétricos em comparação com a captação de FDG. Outras características de imagem FDG PET /CT além dos parâmetros tradicionais também foram estudados, como intratumoral FDG heterogeneidade. Este parâmetro, como uma área sob a curva (AUC) do histograma cumulativo e análise de textura prever controle do tumor [59] e são fatores prognósticos independentes para a sobrevivência [60-62], em NSCLC. No entanto, esses relatórios não foram incluídos na meta-análise presente, porque a população do estudo foi relativamente pequeno.
heterogeneidade Paciente, mineração de dados estatísticos, as coortes retrospectivas, aquisição de PET e os cálculos de SUV
max são contribuem significativamente para a heterogeneidade, o que limitava a aplicação da captação de glicose como um companheiro marcador de diagnóstico /prognóstico. NSCLC é uma doença heterogênea. Pacientes com diferentes tipos histológicos, fases, procedimentos cirúrgicos e tratamentos adjuvantes foram incluídos na meta-análise. Por exemplo, de Higashi et ai. [41] e Stiles et ai. [44] aplicados limites semelhantes para captação de FDG. Foram encontradas diferenças significativas no estudo de Higashi em DFS (HR 8,17; IC 95%: 2,83-23,53), mas diferenças estatisticamente significativas na DFS não foram encontrados no estudo de Stiles (HR 1,54; IC 95%: 0,92-2,56). Houve mais pacientes com CPNPC estádio I (80,7% versus 76,8%) e mais pacientes com carcinoma de células bronquioloalveolar (22,8% do BAC contra 8,3%) no estudo de Higashi, o que pode explicar a menor risco de recorrência em pacientes com baixa tumor captação de FDG. A heterogeneidade dos limiares de imagem PET também foi evidente entre os estudos, que ser explicadas por vários fatores, incluindo o tipo de máquina de PET, os algoritmos para iteração e reconstrução, o tempo decorrido entre FDG injeção e verificação das emissões, bem como o método para determinação do limiar . As diferenças na definição das regiões de interesse [63] e ao momento da aquisição de dados [64] também pode resultar em diferentes estimativas SUV absolutos.
A heterogeneidade entre os relatórios incluídos foi a principal limitação desta meta-análise. Foram excluídos os artigos diferentes do inglês. O fato de que pequenos estudos de amostras com resultados negativos são menos frequentemente publicados ou publicados com descrições simples levou ao fenômeno do aumento de erro padrão para RHs mais elevados. A análise de sensibilidade guarnição e preencha o presente estudo, que incorpora os estudos em falta hipotéticos, não alterou o resultado geral, o que sugere que a associação foi convincible. RHs individuais a partir de estudos de amostras pequenas pesava menos no HR total e que também foi útil para assegurar a fiabilidade dos resultados. MTV e TLG foram medidos em apenas 7 estudos. análises multivariadas foram baseadas em 5 estudos para MTV e 4 para TLG. Muito poucos dados estavam disponíveis para meta-análise dos valores de PET volumétrica /parâmetros CT para a predição do prognóstico do paciente. Apenas 2 estudos incluídos foram prospectivamente concebido, mas PET como um biomarcador para prognosticar ou prever a resposta à terapia foi avaliada ao longo de 10 anos. Os estudos prospectivamente concebidos [65, 66] que não eram elegíveis para o presente meta-análise também relataram principalmente resultados positivos em parâmetros diferentes FDG PET /CT-derivadas de pacientes com câncer de pulmão. Nossa meta-análise oferece uma conclusão consideravelmente válida para a prática clínica sob a circunstância de provas suficientes a partir de dados prospectivamente projetados.
Em resumo, esta meta-análise demonstrou que altos valores de SUV
max e MTV derivado o pré-tratamento de
18F-FDG PET /CT previu um maior risco de recorrência ou morte em pacientes com NSCLC cirúrgicos. Nossos resultados sugerem que FDG PET /CT pode ser usado para a estratificação de risco no controle da doença e sobrevivência. Pacientes com tumores que apresentam captação de FDG intensa pode ser considerado em um alto risco de falha do tratamento e pode beneficiar de um tratamento mais agressivo. Outros dados individuais do paciente deve ser meta-análise para determinar o limiar ideal para parâmetros de imagem PET.
Informações de Apoio
S1 PRISMA Checklist. . PRISMA lista
doi: 10.1371 /journal.pone.0146195.s001
(DOC)
S1 Arquivo. A escala de qualidade utilizada neste estudo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0146195.s002
(DOCX)