Sumário

Fundo

palmitato, um ácido gordo saturado (FA), é conhecida por induzir toxicidade e morte celular em vários tipos de células. O resveratrol (RSV) é capaz de prevenir a patogénese e /ou desacelerar a progressão de uma variedade de doenças. Vários

in vitro

e

In vivo

estudos também têm demonstrado um efeito protetor da RSV no acúmulo de gordura induzida pela FAS. Além disso, retículo endoplasmático (ER) stress tem recentemente sido ligada à adipog�icas respostas celulares. Para lidar com a hipótese de que o efeito de RSV na acumulação de gordura excessiva promovida pelo Fas saturados elevadas poderia ser parcialmente mediados por uma redução da tensão do ER, foi estudada a acção de RSV em ER stress induzida experimentalmente utilizando palmitato em várias linhas celulares de cancro.

principais conclusões

mostra-se que, inesperadamente, RSV promove uma amplificação de toxicidade e morte celular palmitato e que este mecanismo é provavelmente devido a uma perturbação da acumulação de palmitato na forma de triglicérido e a uma fluidez da membrana menos importante variação. Além disso, RSV diminui espécies de oxigênio radicais geração (ROS) em células palmitato-tratados, mas leva a ligação-1 proteína (XBP1) splicing X-box reforçada e expressão C /EBP proteína homóloga (CHOP). Estes efeitos moleculares são induzidas simultaneamente a clivagem de caspase-3, sugerindo que o RSV promove palmitato lipoapoptosis principalmente através de um mecanismo dependente de ER stress. Além disso, a reversão lipotoxicidade induzida pelo ácido eicosapentaenóico (EPA) ou por um receptor X do fígado (LXR) agonista reforça a hipótese de que a inibição mediada por RSV de palmitato de canalização para piscinas de triglicéridos pode ser um factor chave no agravamento de citotoxicidade induzida por palmitato-.

Conclusões

Os nossos resultados sugerem que a RSV exerce seu papel citotóxico em células cancerosas expostas a um contexto FA saturado principalmente pela inibição da acumulação de triglicéridos, provavelmente levando a uma acumulação intracelular palmitato que aciona uma lipídica mediada morte celular. Além disso, esta morte celular é promovida pelo estresse ER através de um processo de apoptose mediada por CHOP e pode representar uma estratégia potencial anticancerígeno

Citation:. Rojas C, Pan-Castillo B, C Valls, Pujadas G, Garcia-Vallve S, Arola L, et ai. (2014) Resveratrol Melhora estresse ER Palmitate Induzida e apoptose em células cancerosas. PLoS ONE 9 (12): e113929. doi: 10.1371 /journal.pone.0113929

editor: Guillermo Velasco, da Universidade Complutense, Espanha