Abstract
High tumor relacionado calicreína-peptidase 4 (KLK4) níveis estão associados a um mau resultado para as mulheres com câncer epitelial de ovário seroso (EOC), para o qual a divulgação peritoneal e chemoresistance são os principais eventos. Para determinar o papel de KLK4 nestes eventos, examinámos KLK4-transfectadas células SKOV-3 e KLK4 endógeno que expressa OVCA432 células em três dimensões de cultura em suspensão (3D) para imitar o microambiente ascite. KLK4-SKOV-3 células formadas agregados multicelulares (MCM) como visto na ascite, assim como células SKOV-3 tratadas com KLK4 ativa. formação de MCA foi reduzido por tratamento com um anticorpo bloqueador KLK4 ou o sítio activo de inibidor de tripsina de girassol KLK4 selectiva (SFTI-FCQR). KLK4-MCM formado maiores focos de células cancerosas em monocamadas de células mesoteliais do que aquelas formadas por vectores e células nativas SKOV-3, sugerindo KLK4-MCM são altamente invasiva no microambiente peritoneal. Um elevado nível de KLK4 é expressa por células de ascite EOC em comparação com células de tumores primários correspondentes, suportando ainda mais o seu papel no microambiente ascítico. Curiosamente, KLK4 transfectadas células SKOV-3 expressa níveis elevados do substrato KLK4, activador de plasminogénio de urocinase (uPA), particularmente em 3D-suspensão, e elevados níveis de ambos KLK4 e uPA foram observados em células retiradas de pacientes ascite. Mais importante, os KLK4-MCM eram resistentes paclitaxel que foi revertida por SFTI-FCQR e, em menor grau pelo inibidor de serina-protease geral, a aprotinina, o que sugere que, para além do uPA, como outros substratos ainda não identificados de KLK4 deve ser envolvido. No entanto, estes dados sugerem que a inibição KLK4, em conjunto com o paclitaxel, pode melhorar o resultado para as mulheres com cancro do ovário epitelial serosa e níveis elevados KLK4 nos seus tumores
citação:. Dong Y, Stephens C, C Walpole, Swedberg JE, Boyle GM, Parsons PG, et al. (2013) Resistência Paclitaxel e multicelular Formação Spheroid são induzidas por calicreína-Related Peptidase 4 em células de câncer de ovário seroso em uma ascite Imitando Microenvironment. PLoS ONE 8 (2): e57056. doi: 10.1371 /journal.pone.0057056
editor: Georgia Sotiropoulou, University of Patras, Grécia