Smad3

As mitocôndrias, assim como as usinas celulares, gera a maior parte do fornecimento da célula de ATP. Mitophagy é uma organela-especi? C tipo de autofagia que facilita a remoção das mitocôndrias danificadas através de um direcionamento seletivo dessas mitocôndrias à via autofágica. Há relatos de que Parkin e PINK1 interagem diretamente, e perda de qualquer Parkin ou PINK1 anula completamente mitophagy. Aqui, mostramos que mitophagy Parkin-dependente é antagonizada pelos membros prosurvival da família Bcl-2.

Em primeiro lugar, Parkin torna-se localizadas a mitocôndria despolarizadas de um modo dependente-PINK1 e polyubiquitinates várias proteínas de membrana mitocondrial externa. Usando o CCCP levou à rápida translocação da etiqueta-Parkin a partir do citosol para a mitocôndria dentro de algumas horas de tratamento.

Como as proteínas da família Bcl-2 regulam a permeabilização da membrana exterior mitocondrial durante a apoptose e também pode, em? Uência macroautofagia através de interacções com beclin-1. Proteínas Bcl-2 suprimida mitophagy através da ligação a complexos de Parkin /PINK1 e Parkin inibir a translocação para a mitocôndria despolarizadas, bloqueando assim a ubiquitinação Parkin-dependente de alvos mitocondriais.

Para resumo, a capacidade de Bcl-2 para regular proteínas diverso peças de função mitocondrial, incluindo a remoção de mitocôndrias depreciados, através de Parkin /mitophagy-dependente PINK1, como mostramos aqui, sugere que o ato da família Bcl-2 como reguladores globais de homeostase rede mitocondrial.

epitelial-mesenquimal transição (EMT) é definida como a transformação de células cancerosas epiteliais polarizadas para derivados mesenquimais altamente móveis responsáveis ​​pela invasão tumoral. EMT é controlado por redes complexas de factores de transcrição que respondem a factores parácrinos, tais como TGF- ?. Prep1 é um supressor tumoral que inibe a transformação neoplásica por competição com o sítio de integração ecotrópico mielóide 1 para a ligação ao parceiro heterodimérico PBX1 comum. Aqui, nós relatamos que PREP1 é um indutor romance EMT e fator de transcrição prometastatic.

Em primeiro lugar, a sobre-expressão PREP1 é suficiente para desencadear EMT, ao passo que a sub-regulação PREP1 inibe a indução de EMT em resposta a TGF ?. TGF-? representa uma importante citocina supressor de tumor.

uma redução dos resultados de expressão Prep1 no aumento da apoptose em embriões de ratinho e Prep1 fibroblastos embrionários.

Em seguida, mostra-se que PREP1 induz a acumulação nuclear de Smad3. localização nuclear de SMADs reguladoras (R-SMADs) requer fosforilação C-terminal TGFBR1 mediada e formação de complexos heteroméricos com SMAD4.

Estes estudos construir importante relevância prognóstica em um câncer em que marcadores prognósticos são extremamente necessárias. Para resumo, a coloração positiva de PREP1 em metástases cerebrais derivadas de vários tipos de câncer humano sugere que PREP1 pode ser um indutor EMT em diferentes contextos celulares.