Abstract

A reparação do DNA quebras de cadeia dupla (LAP) é o principal mecanismo para manter estabilidade genómico em resposta à irradiação. Nossa hipótese é que polimorfismos genéticos em genes de reparo DSB podem afetar os resultados clínicos em pacientes não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC) tratados com rádio definitiva terapia (quimioterapia). Foram genotipados seis polimorfismos potencialmente funcionais de nucleotídeo único (SNPs) (isto é,

RAD51

-135G C /rs1801320 e -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384 e R188H /rs3218536 G a,

XRCC3

T241M /rs861539 e

NBN

E185Q /rs1805794) e estima suas associações com sobrevida global (oS) e pneumonite por radiação (RP) em 228 pacientes com NSCLC. Encontramos um papel preditivo da

RAD51

-135G C SNP no desenvolvimento de RP (ajustado hazard ratio [HR] = 0,52, 95% intervalo de confiança [IC], 0,31-0,86,

P

= 0,010 para CG /CC vs. GG). Nós também descobrimos que R

AD51

-135G C e

XRCC2

R188H SNPs foram fatores prognósticos independentes para a sobrevida global (HR ajustado = 1,70, 95% CI, 1,14-2,62,

P

= 0,009 para CG /CC vs. GG, e HR ajustado = 1,70; 95% CI, 1,02-2,85,

P

= 0,043 para a AG vs. GG, respectivamente) e que o SNP associação de sobrevivência foi mais pronunciado na presença de RP. Nosso estudo sugere que o RH polimorfismos genéticos, particularmente

RAD51

-135G C, pode influenciar a sobrevida global e pneumonite por radiação em pacientes com NSCLC tratados com rádio definitiva terapia (quimioterapia). Grandes estudos são necessários para confirmar nossas descobertas

Citation:. Yin M, Liao Z, Huang Y-J, Liu Z, Yuan X, Gomez D, et al. (2011) polimorfismos de genes recombinação homóloga e os resultados clínicos de não-pequenas células do pulmão pacientes com câncer tratados com radioterapia definitiva. PLoS ONE 6 (5): e20055. doi: 10.1371 /journal.pone.0020055

editor: Eric J. Bernhard, National Cancer Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 20 Janeiro, 2011; Aceite: 12 de abril de 2011; Publicado em: 25 de maio de 2011 |

Direitos de autor: © 2011 Yin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi em parte financiado pelo National Institutes of Health concede R01 ES011740 e CA0131274 (a QW) e CA 16672 (para MD Anderson Cancer Center). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O cancro do pulmão leva todos os outros tipos de câncer tanto em incidência e mortalidade em todo o mundo. cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por 89% de todos os cânceres de pulmão, ea maioria dos pacientes têm estágios avançados no momento do diagnóstico, exigindo a radioterapia sozinho ou em combinação com quimioterapia para melhorar o controle local e sobrevida global. No entanto, apesar do tratamento agressivo nesses pacientes, o prognóstico é ainda insatisfatório, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de cerca de 10% [1] e um tempo médio de sobrevivência (MST) de 16-18 meses [2]. Enquanto isso, a radiação tratamento relacionado com toxicidade pulmonar, como a pneumonite e fibrose pulmonar, pode influenciar o prognóstico dos pacientes com NSCLC, porque estas complicações restringir a dose de radiação utilizada e funções pulmonares de compromisso. Portanto, tem havido um interesse persistente na busca de marcadores moleculares prontamente acessíveis que podem ajudar a avaliar os benefícios terapêuticos pela previsão de resultados clínicos de pacientes com NSCLC que são tratados com rádio definitiva terapia (quimioterapia).

O DNA duplo rupturas dos filamentos (LAP) são as lesões genotóxicos princípio de radiação ionizante, que representam grandes ameaças à integridade genômica. Estima-se que uma dose de ~ 1 Gy de raios-X produz cerca de 50-100 quebras de cadeia dupla no ADN de uma célula de mamífero típico, levando a morte celular de 50% [3], [4]. Existem dois principais caminhos para a DNA DSB recombinação reparação homóloga (HR) e não-homólogo de fim de juntar (NHEJ). No HR, o passo inicial envolve o reconhecimento e sinalização de DSB por um complexo proteico da NBN, MRE11 e RAD50; em seguida, a proteína RAD51 é recrutado para catalisar a reação de troca de fio e algumas proteínas relacionadas à RAD51, como a RAD51 BD, XRCC2 e XRCC3, participar na assembleia do filamento RAD51 nucleoproteína ea selecção e interacção com os substratos de recombinação adequadas [5].

Há uma base genética de respostas celulares à radiação ionizante no tratamento do cancro, porque os pacientes que recebem tratamento similar poderia ter uma resposta diferente à radioterapia. Estudos anteriores demonstraram que a expressão elevada de algumas proteínas de reparação de DSB, tais como RAD51, NBN e XRCC3, confere radiorresistência [6], [7], [8], ao passo que a perda de resultados XRCC2 num atraso grave na resposta precoce de DSB [ ,,,0],9]. Pacientes de uma desordem congênita rara, a síndrome de quebra Nijmegen, são extremamente sensíveis à radiação por causa de uma capacidade de reparação DSB comprometida devido a

NBN

mutações [10]. Por isso, é razoável especular que a variabilidade inter-individual na capacidade de reparo DSB podem modular o fenótipo da radiossensibilidade e os resultados clínicos de radioterapia.

Desde polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) pode modificar a função do gene ou pode ser usado como marcadores genéticos para detectar variantes causadoras de doenças nas proximidades através de associação ou a ligação estudos, buscou-se avaliar a associação de seis SNPs potencialmente funcionais (isto é,

RAD51

-135G C /rs1801320, -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384, R188H /rs3218536 G a,

XRCC3

T241M /rs861539, e

NBN

E185Q /rs1805794) de genes envolvidos na via de RH com pneumonite por radiação (RP) e sobrevida global (oS) de pacientes com NSCLC tratados com rádio definitiva terapia (quimioterapia) no presente estudo.

declaração Materiais e Métodos

Ética

este estudo foi aprovado pela The University of Texas MD Anderson Cancer Center Institutional Review Board e consentimentos informados foram dispensada. Cumprimos regulamentações HIPAA.

populações de estudo

No estudo, os dados clínicos foram obtidos a partir de um conjunto de dados de 261 pacientes com NSCLC histologicamente confirmados, que foram tratados com radioterapia definitiva em nossa instituição entre 1999 e 2005. Entre esses 261 pacientes, 231 pacientes tinham documentado informações sobrevivência. Depois foram excluídos os pacientes que tiveram a ressecção cirúrgica ou de reincidência antes da radioterapia, o conjunto de dados final foi composta por 228 pacientes com estágio IA a IV NSCLC e informações de sobrevivência e 196 pacientes com informação pneumonite e dados de dosimetria de radiação. Os detalhes do planejamento do tratamento de radiação, acompanhamento programação e testes e análise de dados de dosimetria foram descritos em nossa publicação anterior [11].

Seleção de SNPs e genotipagem

Foram selecionados seis comum (menor freqüência do alelo 0,05 em caucasianos), bem estudado variantes funcionais da

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3 Comprar e

NBN

genes envolvidos na via HR:

RAD51

-135G C /rs1801320, -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384, R188H /rs3218536 G a,

XRCC3

T241M /rs861539 e

NBN

E185Q /rs1805794. Isso é porque eles estão localizados na região promotora ou causar alterações de aminoácidos nonsynonymous que têm sido alegadamente associados ao risco de cancro ou de sobrevivência. Embora

MRE11

e

RAD50

genes também são importantes na fase inicial da resposta ao DSB, há SNPs funcionais têm sido relatados até agora e, portanto, esses dois genes não foram incluídos no nosso estudo. O ADN genómico foi extraído a partir da fracção buffy coat de cada amostra de sangue usando um Sangue Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) de acordo com as instruções do fabricante. A pureza do ADN e as concentrações foram determinadas por medição espectrofotométrica da absorvância a 260 e 280 nm por um espectrofotómetro de UV (Nano gota Technologies, Inc., Wilmington, DE). Os genótipos foram gerados pela reacção em cadeia da polimerase (PCR) fragmento -restriction polimorfismo de comprimento (RFLP) (Figura S1). As sequências de primers, enzimas de restrição e condições de PCR utilizados para os experimentos foram disponíveis mediante solicitação.

Seleção de pontos finais

Foram selecionados sobrevida global ea ocorrência de pneumonite por radiação como os nossos pontos finais estudo. Existem cinco tipos de radiação de tratamento pneumonite relacionados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 3.0 [12]. Estudos anteriores usaram dois tipos diferentes de critério na investigação RP: RP de qualquer grau (grade≥1) [13], [14], [15] e RP necessidade de intervenção clínica (grade≥2 ou 3) [16], [ ,,,0],17]. Neste estudo, foram utilizados RP de qualquer grau (grade≥1) para incluir mais eventos RP. Todos os horários para os pontos finais foram calculados a partir do primeiro dia de tratamento de radiação até a data do evento ou o último conhecido follow-up.

Métodos estatísticos

As taxas de risco (HR) com seus correspondentes intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados por Cox riscos proporcionais de análise para avaliar a influência de vários genótipos sobre a sobrevivência global e pneumonite por radiação. As horas para OS foram ajustados para idade, sexo, raça, pontuação de Karnofsky de desempenho (KPS), tabagismo, histologia do tumor, estágio da doença, a aplicação de doses de quimioterapia e radiação; Considerando que as horas para RP foram ajustados para idade, sexo, raça, KPS, tabagismo, histologia do tumor, estágio da doença, a aplicação da quimioterapia e da média do pulmão a dose porque dose média de pulmão é o fator dosimetria tradicional para ser associado com RP. A análise de Kaplan-Meier foi utilizado para avaliar o efeito de diferentes genótipos na probabilidade cumulativa de sobrevivência global e pneumonite por radiação. Todos os

P valores

relatadas foram em frente e verso, e

P Art 0,05 indica significância estatística. Todas as análises foram realizadas utilizando software SAS (versão 9.1; SAS Institute, Cary, NC). O método de Bonferroni foi usado para ajustar para comparações múltiplas.

Resultados

Características da população

Os 228 pacientes utilizados para a análise final incluiu 125 homens e 103 mulheres, com uma média idade de 63 anos (variando de 35 a 88 anos). Entre eles, 74,6% eram brancos, 82,5% tinham fase III /IV doença, 88,2% foram tratados com uma combinação de quimioterapia e radioterapia, e 96,8% receberam doses de radiação entre 60 e 70 Gy. O tempo médio de sobrevida global foi de 20 meses eo tempo médio para o desenvolvimento RP foi de 4,3 meses. -Paciente, doença- e características relacionadas com o tratamento e suas influências sobre o sistema operacional e RP (grade≥1) são apresentados na Tabela 1. Na análise univariada, descobrimos que estágio do sexo masculino, tumor de III /IV, e histologia ” não especificados “foram significativamente associados com OS reduzida, enquanto que o estágio do tumor de I /II parecia estar associado com RP reduzida. O fator de dosimetria mais comumente usado de dose média de pulmão estava disponível apenas para os 196 pacientes que foram tratados com radioterapia conformada 3-dimensional e que tinham informações pneumonite e foi marginalmente associados ao desenvolvimento de RP na nossa análise (Tabela 1).

Associação entre a sobrevida global e polimorfismos

a distribuição dos genótipos de SNPs em genes envolvidos na via AR e à associação com oS estão resumidos na Tabela 2. Comparado com o homozigoto

RAD51

genótipo -135GG, os genótipos /CC CG foram marginalmente associada a um risco de morte prematura na análise univariada (HR IC = 1,46, 95%, 0,99-2,14,

P

= 0,056). Depois de um ajuste multivariado por idade, sexo, tabagismo, histologia do tumor, KPS, estágio do tumor, a aplicação de quimioterapia, e dose de radiação, os RHs foram estatisticamente significativos em ambos os

RAD51

-135G C e

XRCC2

R188H SNPs (CG /CC vs. GG: ajustado HR = 1,70; 95% CI, 1,14-2,62,

P

= 0,009; e AG vs. GG: ajustado HR = 1,70; 95% CI, 1,02-2,85,

P

= 0,043, respectivamente) (Tabela 2 e Fig. 1A, 1B).

(A) e (B), a sobrevida global por

RAD

51 -135G C e

XRCC2

R188H SNPs; (C) e (D), pneumonite por radiação por

RAD

51 -135G C e

XRCC3

T241M SNPs. O

valores

P foram obtidos a partir do modelo de risco de Cox com ajuste.

Associação entre pneumonite por radiação e polimorfismos

A distribuição de genótipos e sua associação com RP (grade≥1) estão resumidos na Tabela 3. Semelhante aos dados de oS, apenas a

RAD51

-135G C SNP mostrou uma associação significativa com RP na análise univariada (CG /CC vs. GG : HR = 0,56, 95% CI, 0,35-0,90,

P

= 0,017). Depois de um ajuste multivariado, o significado ainda permaneceu por

RAD51

-135G C SNP no modelo dominante (CG /CC vs. GG: HR = 0,52, 95% CI, 0,31-0,86,

P

= 0,010). O genótipo TT de

XRCC3

T241M SNP mostraram um efeito protetor contra marginalmente RP no modelo aditivo (TT vs. CC: HR = 0,63, 95% CI, 0,38-1,04,

P

= 0,069) (Tabela 3 e Fig 1C, 1D)

efeitos modificação de RP por SNPs de

RAD51

-135G .. C e

XRCC2

R188H na sobrevida global

Desde

RAD51

-135G C e

XRCC2

R188H SNPs também foram fatores prognósticos independentes de sobrevida global, então, nós investigamos o efeito modificação de RP por SNPs em OS. Descobrimos que ambos

RAD51

-135G . C e

XRCC2

R188H SNPs mostrou notável influência no OS apenas na presença de RP (HR ajustado = 3,03 IC 95%, 1,69-5,45,

P Art 0,001;. e ajustado HR = 2,67 IC 95%, 1,13-6,29,

P

= 0,025) (Tabela 4 e Fig 2).. Não houve diferença no risco de morte entre os genótipos se RP estava ausente.

correções de Bonferroni

Como o teste múltiplo podem ter contribuído para os resultados na avaliação do significância estatística dos nossos resultados preliminares, também considerado o ajuste para as associações com os resultados. Após correções de Bonferroni, apenas a

RAD51

-135G C SNP permaneceu significativa por sua associação com ambos OS e RP

Discussão

Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo. para investigar a associação entre os resultados clínicos e polimorfismos potencialmente funcionais de genes na via de RH em pacientes com NSCLC tratados com radioterapia, com um tamanho de amostra razoável (de um total de 228). Nós fornecemos uma forte evidência do valor preditivo da

RAD51

-135G C SNP para o desenvolvimento RP. R

AD51

-135G . C e

XRCC2

R188H SNPs também foram fatores prognósticos independentes de sobrevida global, ea associação SNP-sobrevivência foi mais pronunciado na presença de RP

o cancro do pulmão é uma doença resultante de interações entre fatores genéticos e ambientais, e sua progressão e prognóstico também são fortemente influenciados pelo anfitrião paciente ou factores relacionados com o tratamento. Alguns fatores prognósticos conhecidos em pacientes com NSCLC inoperáveis, como ser do sexo masculino, idade avançada e estágio do tumor avançada [18], estavam presentes no estudo atual. Embora a dose pulmonar média foi marginalmente associada com o desenvolvimento de RP pelo critério de grade≥1, foi significativamente associado com grade≥3 RP (dados não mostrados), o que foi consistente com o nosso relatório anterior [19]. O achado mais importante do estudo atual, no entanto, é o efeito modificação de RP pelo RH polimorfismos genéticos no OS em pacientes com NSCLC a receber terapia de rádio (quimioterapia).

Os modelos atuais de reparo DSB mediada por HR sugerem que LAP são primeiramente reconhecido e ligado pelo complexo MRE11-RAD50-NBN (MRN). MRE11 tem ambas as actividades de endonuclease e exonuclease que são importantes para o processamento de extremidades de ADN, e RAD50 pode ligar-se ao ADN que podem estar envolvidos em cromatídeos irmãos amarrar, ao passo que a NBN forma o domínio adaptador flexível de NRM e fornece o complexo MRN com o seu papel de sinalização através de interacções e activação das suas proteínas, em última análise a jusante que activam a via dependente de HR-RAD51 [20].

o

RAD51

família de genes consiste em várias proteínas que exibem actividade de ATPase estimulada por ADN e desempenha um centro papel na activação de RH. Ele interage diretamente com várias proteínas de reparação, incluindo XRCC2, XRCC3, BRCA1 /2, para formar um essencial complexo para reparação de ligações cruzadas de DNA (especialmente XRCC2 e XRCC3), que mantém a estabilidade genômica usando a chromatid irmã como um modelo para precisas reparar. Estudos anteriores descobriram alguns SNPs potencialmente funcionais de RH polimorfismos genéticos (por exemplo,

RAD51

-135 G C, -172G T,

XRCC2

4234G C, R188H,

XRCC3

T241M e

NBN

E185Q) para ser associado a vários tipos de riscos de câncer, incluindo câncer de pulmão, mama, ovário, leucemia e cabeça e pescoço [21]. Alguns SNPs também mostrou um efeito significativo sobre os resultados de sobrevivência, tais como

RAD51

-135 G C no cancro da mama [22],

XRCC2

R188H no câncer de pâncreas [23], e SNPs de

RAD51

-135 G C e

XRCC3

T241M na leucemia mielóide aguda [24]. No entanto, a maioria dos estudos realizados em próstata ou cancro da mama não encontrou qualquer associação significativa com risco de complicações induzidas por radiação [25], [26]. No estudo atual, apareceu uma associação significativa SNP-sobrevivência (

XRCC2

R188H) e uma associação marginalmente significativa SNP-RP (

XRCC3

T241M) em pacientes com NSCLC tratados com radiação. Mais importante ainda, o SNP do gene AR central,

RAD51

-135G C SNP, foi robustamente associado com ambos OS e RP após correcções de Bonferroni. Este resultado foi confirmado pela curva ROC (ROC) analisa, que mostrou que

RAD51

-135G C em particular foi altamente valiosa para melhorar o poder preditivo de avaliar os resultados clínicos (por exemplo, sistema operacional e RP) de pacientes com NSCLC tratados com radioterapia (dados não mostrados). Tomados em conjunto, os nossos resultados demonstraram a importância da via HR em resposta à radiação torácica e possível influência específica do tumor a partir de RH polimorfismos genéticos.

Até o momento, as alterações funcionais do

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3

e

NBN

causada pela SNPs incluídos no estudo atual não foram bem estudados. Alguns estudos descobriram que a treonina-to-metionina substituição no códon 241 do

XRCC3

gene (T241M) foi associado a radiossensibilidade em indivíduos não-cancerosas, mas não causou diferença significativa na capacidade de reparo do DNA entre a variante e de tipo selvagem genótipos [27], [28], enquanto que a glutamina-para-glutâmico ácido substituição no codão 185 de

NBN

gene (E185Q) podem influenciar a interacção entre a NBN e proteínas BRCA1 responsáveis ​​pelo reconhecimento e reparação ADN aberrante de [29], [30]. No entanto, o papel da arginina-para-substituição de histidina no codão 188 do

gene XRCC2

(R188H) é em grande parte desconhecida. A -135 G C SNP, localizado na região promotora de

RAD51 gene, resulta na expressão do gene regulado para cima através de um aumento da actividade de promotor de G para C substituindo alelo [31]. RAD51 é essencial para a reparação ideal de LAP, e seu nível de expressão foi um fator importante em modificar a capacidade de reparo DSB como relatado em estudos anteriores [32], [33]. Com base nestas conclusões, a associação do

RAD51

alelo -135C com um risco diminuído de RP e um sistema operacional reduzida pode ser razoavelmente explicada por um aumento radiorresistência devido à expressão RAD51-regulada previsto. Embora a relevância funcional do

XRCC2

R188H com desfechos clínicos de pacientes com NSCLC não foi esclarecida, pode ser o resultado de seu efeito sobre as funções do gene ou sua ligação com outros SNPs funcionais, que precisam ser desvendados pela adicional estudos mecanicistas.

a relação entre RP, oS e SNPs de pacientes com NSCLC era complexo e só poderia ser explorado preliminarmente no actual inquérito. . Inoue

et al

relatou RP grave (grau 3-4) ser um fator prognóstico adverso [34], ao passo que o nosso estudo mostrou

RAD51

G C para ser associado com um RP reduzida incidência, mas um sistema operacional diminuiu. Isso não é contraditório, porque o nosso grupo RP incluiu uma grande proporção de pacientes com leve RP /moderada (grau 1 e 2), que não era susceptível de ter um impacto na sobrevida dos pacientes de forma negativa. Além disso, alguns outros estudos também não encontraram qualquer associação entre o grau RP e prognóstico [35].

Neste estudo, nós estávamos muito interessados ​​na constatação de que as influências do

RAD51

-135G C e

XRCC2

R188H na sobrevida global foram apenas evidente em pacientes com RP. Várias possibilidades podem explicar esses achados. Em primeiro lugar, a irradiação de tecidos pulmonares induz danos imediatos através de desnaturação da proteína intracelular, da ruptura da membrana e alterações do DNA. RP é em grande parte uma consequência da lesão de DNA celular que aparece na segunda geração de células [36]. A ausência de RP pode implicar uma baixa quantidade de lesões de DNA, que poderiam resultar de um reparo de DNA eficiente, enquanto que a presença de RP pode indicar uma elevada quantidade de lesões de DNA devido a um reparo de DNA abaixo do ideal. Portanto, pode-se especular que se as células hospedeiras com capacidade de reparação do ADN optimizada, a actividade de toda a maquinaria RH é menos provável de ser influenciado por um único polimorfismo genético de RH. Pelo contrário, se a capacidade de reparação do ADN é sub-óptima, as mudanças subsequentes na expressão de genes ou a actividade resultantes de SNPs funcionais pode representar uma influência substancial sobre todo o mecanismo de RH. Em segundo lugar, RP

per se

é uma resposta inflamatória a uma radiação ionizante, o que desencadeia uma grande rede de sinalização, incluindo eventos de activação transiente de vias pró-sobrevivência, tais como o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) via [37] , e supra-regulação de uma variedade de citocinas, tais como o factor de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucinas e factor de transformação de crescimento beta (TGF-β) [38], [39], [40]. Embora muitas destas respostas inflamatórias são prejudiciais para o tecido normal, que confere uma vantagem de sobrevivência de células tumorais e regular a resposta celular a radiação e a reparação do ADN. Assim, a associação de SNP-sobrevivência pode ser mais pronunciada na presença de RP. estudos sobre os mecanismos adicionais são necessários para testar essas hipóteses.

Apesar destes resultados positivos, o nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, não fomos capazes de explorar o mecanismo de como os de RH polimorfismos genéticos e os resultados de sobrevivência RP influência de pacientes com câncer de pulmão. Em segundo lugar, foi utilizada uma abordagem polimorfismo candidato, o que nos permitiu concentrar em SNPs potencialmente funcionais descritas na literatura, mas não de forma abrangente abranger todos os SNPs em todo o gene. Alguns SNPs importantes podem ter sido perdidas ou a associação observada pode resultar de ligações genéticas com outros SNPs sem tipo. Estas investigações adicionais mandado dos SNPs de marcação que podem ajudar a encontrar as variantes causadoras de doenças subjacentes em estudos futuros. Em terceiro lugar, o tamanho da amostra ainda não é grande o suficiente para realizar análises estratificadas para identificar os subgrupos de alto risco

Em resumo, descobrimos que o RH polimorfismos genéticos, particularmente

RAD51

-135G . C , pode influenciar a sobrevivência global eo risco de pneumonite por radiação em pacientes com NSCLC tratados com rádio definitiva terapia (quimioterapia). Futuros estudos prospectivos com grandes amostras e melhores desenhos de estudos são necessários para confirmar nossos achados.

Informações de Apoio

Figura S1. análise de restrição com base em PCR

. Genótipos do

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3

e

NBN

SNPs foram mostrados na eletroforese de agarose

doi:. 10.1371 /revista. pone.0020055.s001

(TIF)

Reconhecimentos

Agradecemos Kejing Xu, Jianzhong Ele e Min Zhao de assistência laboratório.