Abstract

Fundo

O câncer oral conduz a uma utilização considerável de recursos de saúde. Ampla ressecção do tumor e reconstrução com retalho de pedículo do retalho /livre é amplamente utilizado. Este estudo foi realizado para investigar se a idade jovem no momento do diagnóstico de câncer bucal requerendo esse tratamento confere um pior prognóstico.

Métodos

Um total de 2339 pacientes submetidos a ressecções por câncer oral de 2004 a 2005 foram identificados a partir do banco de dados Taiwan National Research seguro de saúde. A análise de sobrevida, o modelo proporcional de Cox de regressão, escores de propensão e teste de sensibilidade foram usadas para avaliar a associação entre as taxas de sobrevida em 5 anos e idade.

Resultados

No modelo de regressão proporcional de Cox, o grupo etário mais velho ( 65 anos) tinha a pior taxa de sobrevivência (hazard ratio [HR], 1,80; 95% intervalo de confiança [IC], 1,45-2,22; P 0,001). Quando analisados ​​usando os escores de propensão, as taxas de sobrevida em 5 anos ajustadas também foram mais pobre para pacientes com câncer orais com idade mais avançada ( 65 anos), em comparação com aqueles com idade mais jovem ( 45 anos) (P 0,001). No teste de sensibilidade, a taxa de risco ajustada permaneceu estatisticamente elevada no grupo etário mais jovem ( 45 anos)

Conclusões

Para os pacientes com câncer bucal que foram submetidos a excisão ampla e reconstrução, jovem. idade não conferem um pior prognóstico usando um modelo de regressão proporcional de Cox, escores de propensão ou teste de sensibilidade. pacientes com câncer bucal jovens pode ser tratada com orientações gerais e não exigem tratamento mais agressivo

Citation:. Chang T-S, Chang C-M, Ho H-C, Su Y-C, Chen L-F, Chou P, et al. (2013) Impacto da idade jovem no prognóstico para o cancro oral: Um Estudo de Base Populacional de Taiwan. PLoS ONE 8 (9): e75855. doi: 10.1371 /journal.pone.0075855

editor: Mohammad O Hoque, Johns Hopkins University, Estados Unidos da América

Recebido: 31 de janeiro, 2013; Aceito: 22 de agosto de 2013; Publicação: 26 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Chang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de boca está entre as dez formas mais comuns de câncer no mundo [1]. O câncer oral é muito mais predominante no sexo masculino de Taiwan que em mulheres ea prevalência em picos do sexo masculino em idade entre 45 e 65 anos [2,3]. Estes pacientes têm uma alta incidência de tabagismo, abuso de álcool e de mascar noz de betel. A tendência de aumento da incidência foi notado em uma escala global, independentemente de o exame é de países ocidentais ou de países asiáticos, como Taiwan [3,4]. O ônus econômico crescente do tratamento do câncer oral, tornou-se óbvio. De todos os cancros nos homens em Taiwan, o câncer bucal tinha sido classificada em quarto lugar em incidência e mortalidade desde 1995. Até foi gasto com o tratamento do câncer bucal em 2004. $ 1195000000 (em dólares americanos) Como a maioria dos países, apenas uma pequena percentagem ( 0,4-3,6%) dessas lesões ocorreram em pacientes com menos de 45 anos de idade. No entanto, o número de pacientes jovens com cancro oral é crescente. O câncer oral é agora um problema socioeconômico séria, bem como um problema de saúde pública importante em Taiwan.

Estudos sobre se a idade no momento do diagnóstico afeta o prognóstico produziram dados conflitantes. Filho e Kapp [5], Amesterdão e Strawitz [6] e Sakanria e Harari [7] concluiu que pacientes jovens teve um resultado pior do que seus colegas mais velhos. Fridllander et ai. [8], Pitman et ai. [9], Vargas et al. [10], Glória et al. [11] e Pytynia et ai. [12] observaram que não houve diferenças significativas nos resultados entre os diferentes grupos etários. No entanto, McGrefor et ai. [13], Clark RM et ai. [14], Hafkamp et ai. [15], Carniol e Fried [16], e Lacy PD et al. [17] todos mostraram que o prognóstico para pacientes jovens era melhor. Devido à disparidade nos resultados destes estudos, a questão do resultado entre diferentes grupos etários permanece sem resposta. O número de casos nesses estudos era pequeno, e o poder de cada estudo foi, portanto, em questão.

Nós projetamos uma análise de base populacional entre pacientes jovens e pacientes mais velhos com câncer oral, a fim de abordar a questão da resultado. O objetivo deste estudo foi examinar a relação entre diferentes grupos etários e as taxas de sobrevivência, utilizando uma base de dados de base populacional para os pacientes após ressecção de câncer oral com a reconstrução.

declaração de Ética Materiais e Métodos

Este estudo foi iniciado após ter sido aprovado pelo Institutional Review Board of Buddhist Dalin Tzu Chi Hospital Geral, Taiwan. Porque os números de identificação e informações pessoais dos indivíduos incluídos no estudo não foram incluídos nos arquivos secundárias, o conselho de revisão afirmou que o consentimento por escrito dos pacientes não era necessária.

Database

Os dados para este estudo foram coletados de NHIRD de Taiwan nos anos de 2004 a 2008. este conjunto de dados é organizado e gerido pela Institutos de pesquisa de Saúde Nacional de Taiwan, mas recolhidos pelo programa de Seguro Nacional de Saúde de Taiwan, que está em vigor em Taiwan desde 1995. O programa abrange cerca de 99% dos residentes em Taiwan e tem contratos com 97% dos prestadores de serviços médicos lá [18]. Para verificar a precisão do diagnóstico, Bureau de Seguro Nacional de Saúde de Taiwan Comentários aleatoriamente os prontuários de um por 100 ambulatórios e um por 20 reclamações e entrevistas pacientes hospitalares [19,20]. A confiabilidade do banco de dados para a pesquisa foi admitido no mundo [21,22]. Devido à proteção de dados confidenciais pessoais, o estágio do câncer e alguns fatores de risco (por exemplo, status, beber álcool, betel porca de mascar fumo) não poderia ser vinculado a dados da pesquisa primária e não foram incluídos neste conjunto de dados.

nossa coorte do estudo consistiu de pacientes orais incidentais de Taiwan câncer (

Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão, Modificação Clínica

[ICD-9-CM] códigos 140-145, excluindo 142, câncer da glândula salivar) que receberam ampla excisão e livre-flap ou pedículo-flap reconstrução com ou sem terapia adjuvante entre 2004 e 2005. a sobrevivência de cada paciente com câncer oral foi determinada por ligação dos seus dados de mortalidade de 2004 a 2008 extraídos de arquivos catastróficas para primeiro tratamento curativo até 5 anos antes morte. Com esses dados, podemos calcular a sobrevida livre de morte.

Medidas

A variável dependente chave de interesse foi a taxa de sobrevida global em 5 anos. A utilização de dados de sobrevivência global não deve interferir significativamente com os nossos resultados, porque, como Roohan et ai. têm mostrado num estudo que adapta um índice de morbidade clínica para ser utilizado com ICD-9-CM bases de dados administrativos, não há nenhuma diferença significativa entre os modelos de sobrevivência para todas as causas de mortalidade e mortalidade-específico do cancro [23].

a variável independente chave era a idade, que foi classificados em três grupos ( 45 anos, 45-65 anos e 65 anos). As características dos pacientes incluídos sexo, localização geográfica, modalidade de tratamento, gravidade da doença, local do tumor, e situação socioeconômica individual. A gravidade da doença de cada paciente foi com base na pontuação Charlson índice de comorbidade, que é amplamente utilizado para ajuste de risco em conjuntos de dados de sinistros administrativos. Nós usamos uma pontuação Charlson Comorbidity Index modificado calculada como a soma das pontuações ponderadas com base no risco relativo de mortalidade por 19 condições [24].

Este estudo utilizou categoria enrollee (CE) como uma medida substituta da situação socioeconômica, um importante fator prognóstico para o câncer. Esta classificou os pacientes com câncer bucal em 4 subgrupos: CE 1 (funcionários públicos, a tempo inteiro ou de pessoal pagos regulares com a filiação do governo), EC 2 (funcionários de instituições de propriedade privada), CE 3 (indivíduos autônomos, outros empregados, e membros dos agricultores ou associações de pescadores), CE (4 veteranos, famílias de baixa renda, e recrutas do serviço substituto) [25]. O nível de urbanização foi determinada pela densidade populacional, a percentagem de residentes com faculdade ou ensino superior, percentagens de residentes com mais de 65, percentagem de residentes que estavam trabalhadores da agricultura, bem como o número de médicos por 100.000 pessoas [26]. Nós gravamos o nível de urbanização como (nível de urbanização 1) urbano, sub-urbana (nível de urbanização 2-3) ou rural (urbanização 4-7).

A análise estatística

Todas as operações estatísticas foram realizadas usando SPSS (versão 15, SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). teste do qui-quadrado de Pearson foi usado para explorar as diferenças entre variáveis ​​categóricas nas diferentes faixas etárias. As variáveis ​​contínuas foram analisadas por ANOVA one-way.

As taxas de sobrevida em 5 anos cumulativos e as curvas de sobrevida foram construídas e comparadas pelo teste de log-rank. A sobrevivência foi medido a partir do momento da ressecção câncer bucal usando mortalidade global como variáveis ​​de censura. O modelo de regressão proporcional de Cox e análise de sobrevida com a estratificação escore de propensão foram usadas para comparar os resultados entre diferentes grupos etários

(1):.. Cox modelo de riscos proporcionais

O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizada para avaliar o efeito da idade sobre as taxas de sobrevivência de câncer bucal após o ajuste para as variáveis ​​demográficas, características hospitalares e modalidades de tratamento

(2):.. Propensão score

Propensão score estratificação foi aplicado para substituir o ampla série de fatores de confusão que podem estar presentes em um estudo observacional com uma variável desses fatores [27-30]. Para obter a pontuação de propensão neste estudo, as características dos pacientes foram inscritos em uma seleção previsão modelo de regressão logística para diferentes categorias de faixas etárias. As características incluíram o género ano, a pontuação Charlson Comorbidity Index, SES individuais, área geográfica e urbanização de residência, local do tumor e modalidade de tratamento, número de casos provedor e características hospitalares. O efeito da idade sobre a taxa de sobrevida em 5 anos foi analisado dentro de cada quintil. O odds ratio Mantel-Haenszel foi calculado, além de executar a Cochran-Mantel-Haenszelχ

2 test

(3):.. Teste de sensibilidade

até 99% hospitais em Taiwan foram inscritos no programa de registo de Taiwan dados câncer de realização pelo Escritório de Promoção da Saúde, Departamento de Saúde. Foram utilizados dados de seu banco de dados de estadiamento do câncer oral, feita pelo American Joint Committee on classificação Câncer (AJCC) de teste para identificar a distribuição estágio do câncer oral em Taiwan [31]. Até 83% dos pacientes com câncer bucal operados tinham doença em estágio inicial. Além disso, perto de 77% dos pacientes com câncer bucal submetidos à cirurgia com terapia adjuvante tinham doença em estágio avançado. Devido à falta de estágio do câncer no nosso banco de dados NHIRD, fizemos dois modelos de simulação estágio do câncer para avaliar a sobrevivência após o ajuste distribuição estimada estágio do câncer oral em diferentes grupos de tratamento (Apêndice S1 e S2) Apêndice.

Resultados

A idade média dos pacientes com câncer bucal foi de 53 ± 11. O tempo médio de acompanhamento foi de 42 meses (variação de 2-60 meses). A Tabela 1 mostra as características do paciente. Quase quarenta e seis por cento dos pacientes foram submetidos à cirurgia seguida de terapia adjuvante. O grupo mais jovem (idade 45) eram mais propensos a ser do sexo masculino, ter câncer de língua, receber a terapia adjuvante e possuem uma melhor SES. O grupo mais antigo (idade 65) foi associado ao sexo feminino e área residencial rural (

P Art 0,001).

Age 45

Idade 45-65

Idade 65

P

value

(

n

=608)

(

n

=1416)

(

n

=315)

n

(%)

n

(%)

n

(%)

Age (significar ±SD)39.58±4.3054.11±5.4571.37±4.93 0.001Gender 0.001Male591(97)1350(95)278(88)Female17(3)66(5)37(12)Primary Site 0.001Tongue159 (26) 241 (17) 32 (10) bucal mucosa279 (46) 575 (41) 134 (43) Others170 (28) 600 (42) 149 (47) CCIS group0.120 ≦ 4391 (64) 972 (69) 219 (70) 4217 (36) 444 (31) 96 (30) Tratamento modality0.009Surgery304 (50) 777 (55) 190 (60) Cirurgia + therapy304 adjuvantes (50) 639 (45) 125 (40 ) caseload cirurgião dentro de dois years0.665Low (1-25) 298 (49) 668 (47) 155 (49) alta ( 25) 310 (51) 748 (53) 160 (51) Hospital level0.335Medical center504 (83 ) 1163 (82) 249 (79) hospital104 Região /distrito (17) 253 (18) 66 (21) O nível socioeconômico 0.001High212 (35) 406 (29) 71 (22) Medium237 (39) 776 (55) 191 ( 61) Low159 (26) 234 (16) 53 (17) Geographic region0.568Northern233(38)517(37)99(31)Central108(18)259(18)65(21)Southern245(40)580(41)138(44)Eastern22(4)60(4)13(4)Urbanization nível 0.001Urban149 (24) 337 (24) 56 (18) Suburban253 (42) 689 (49) 109 (35) Rural206 (34) 390 (27) 150 (48) Tabela 1. As características demográficas de pacientes com câncer bucal (

n

= 2,339).

CCIS, Charlson Comorbidity Index Score. CSV Baixar CSV

A sobrevida global curvas são mostradas na Figura 1. A taxa de sobrevida em 5 anos para a população do estudo foi de 56% (95 % intervalo de confiança [IC], 54-59%): 60,1% (IC 95%, 56-65%) para o grupo mais jovem, 56,7% (IC 95%, 53-60%) para o grupo de meia-idade, e 45,8% (IC 95%, 40-52%) para o grupo mais velho. o mais antigo grupo tinha a pior prognóstico (

P

= 0,001).

a Tabela 2 mostra os detalhes das taxas de risco ajustado com base no modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox. Após ajuste para o sexo dos pacientes, local primário do tumor, pontuação Charlson Índice Comrobidity, modalidade de tratamento, número de casos cirurgião, nível de ensino hospital, categoria enrollee, nível de urbanização e geográfica região, a taxa de risco para morte foi 1,80 vezes (IC 95%, 1,45-2,22;

P Art 0,001) maior para o grupo mais antigo do que para o grupo mais jovem. Após o ajuste para outros fatores, os pacientes com uma pontuação maior Charlson Comorbidity Index, residente na região geográfica central e oriental, e recebendo terapia adjuvante tiveram uma maior probabilidade de morte.

Relação Hazard

95% CI

P valor

grupo Age 45y /o1 45-65 y /o1.181.01-1.380.040 65y /o1.801.45-2.22 0.001Male1.120.84-1.490.443Primary siteTongue1Buccal mucosa0.790.67-0.940.008Others0.810.68-0.960.015CCIS grupo ≦ 41 41.941.70-2.22 0.001Treatment modalitySurgery1Surgery + adjuvante therapy2.231.94-2.56 0.001Surgeon número de casos com dois yearsLow (1-25) 1High ( 25) 0.780.68-0.90 0.001Hospital levelMedical center1Region /distrito hospital1.050.88-1.250.603Socioeconomic statusHigh1Medium1.010.86-1.180.896Low1.190.98-1.430.078Geographic regionNorthern1Central1.281.05-1.550.014Southern1.110.95-1.300.203Eastern1.511.08-2.130.018Urbanization levelUrban1Suburban0.970.81-1.150.693Rural0.990.81-1.210.918Table 2. taxas de risco ajustadas para diferentes grupos etários (

n

= 2,339)

IC 95%, 95% de intervalo de confiança.; CCIS, Charlson índice de comorbidade. CSV Baixar CSV

Tabela 3 e Tabela 4 revelam as taxas de sobrevivência para diferentes grupos etários após escore de propensão a estratificação ( 45 anos vs. 45-65 idade, e 45 anos vs. 65 anos). Na Tabela 3, não houve diferença nas taxas de sobrevida em 5 anos entre a idade jovem ( 45 anos) eo grupo de meia-idade (45-65 anos). Na Tabela 4, os pacientes com idade mais avançada ( 65 anos) tiveram menores taxas de sobrevivência de 5 anos na maioria das situações, em comparação com aqueles com idade jovem ( 45 anos). O valor-p para as estatísticas Cochran-Mantel-Haenszel comparando as taxas de sobrevivência para a idade jovem ( 45 anos) e idade avançada ( 65 anos), controlando-se escores de propensão, era 0,001. As taxas ajustadas de 5 anos de sobrevida para pacientes com câncer bucal com idade jovem ( 45 anos) foram mais elevados do que aqueles com idade mais avançada ( 65 anos).

Estrato

idade 45 (n = 608)

45-65 anos (n = 1.416) valor

P

No.

% do estrato

taxa de sobrevivência (%)

No.

% do estrato

taxa de Sobrevivência (%)

17217.875.033382.867.60.21728320.463.932379.664.40.927311227.361.629872.756.40.339414736.766.725463.358.70.112519448.355.720851.751.90.451Total60864.6141659.8 0.0010.045

bTable 3. Cinco anos de risco cumulativo de mortalidade entre os pacientes com diferentes grupos etários (n = 2.024)

a

um estrato 1 teve a propensão mais forte por ser o câncer bucal, com idades entre 45-65.; estrato 5, a propensão mais forte por ser o câncer oral, idade estatísticas 45.b Conchran-Mantel-Haenszel; odds ratio ajustado = 0,81, 95% de intervalo de confiança = 0,66-0,99 CSV Baixar CSV estrato

idade 45 (n = 608)

idade 65 (n = 315) Valor

P

No.

% do estrato

taxa de sobrevivência (%)

No.

% do estrato

taxa de Sobrevivência (%)

17540.877.310959.245.9 0.001210757.868.27842.250.00.028312668.159.55931.957.60.334413573.470.44926.640.80.001516589.249.12010.850.00.500Total60864.931548.9 0.001 0.001

bTable 4. Cinco anos de risco cumulativo de mortalidade entre os pacientes com diferentes grupos etários (n = 923)

a

um estrato 1 teve a propensão mais forte por ser o câncer oral, idade . 65; estrato 5, a propensão mais forte por ser o câncer oral, idade 45.b. estatísticas Conchran-Mantel-Haenszel; odds ratio ajustado = 0,47, 95% de intervalo de confiança = 0,35-0,64 CSV Baixar CSV

Sem estratificação faixa etária, cada ano adicional de idade foi associado com um risco adicional a morte de 2% (HR, 1,02; 95% CI, 1,01-1,02 ). No entanto, durante a análise estratificada, a idade não foi associada a um risco aumentado de morte (Tabela 5).

HR Unadjusted

Ajustado HR

HR

(95% CI) valor

P

HR

(IC 95%) valor

P

Todos patients1.01 câncer bucal (1.00-1.02) 0.0021.02 (1.01-1.02) 0,001 pacientes estratificado analysisOral câncer, idade 451,01 (0,98-1,04) 0.6521.00 pacientes (0,97-1,03) câncer 0.919Oral, idade 45-651,00 (0,98-1,01) 0.5441.01 (0.99-1.02) pacientes com câncer 0.441Oral, idade . 651,01 (0.98-1.05) 0.4731.01 (0.98-1.05) 0.542Table 5. As taxas de risco ajustado de mortalidade para cada ano adicional de idade (n = 2.339)

RH, taxa de risco; IC 95%, 95% intervalo de confiança CSV Baixar CSV

estágio do câncer não estava disponível neste banco de dados. A fim de ajustar o possível viés de seleção entre diferentes grupos etários, teste de sensibilidade usando estágios do câncer de simulação foi realizado (Apêndice S1 e S2). A Tabela 6 mostra os resultados do teste de sensibilidade. Entre pacientes com câncer bucal que foram submetidos apenas a cirurgia, presume-se que a encenação de distribuição no modelo A foi o mesmo em diferentes faixas etárias ( 45 anos e 45 anos), como que a partir do Bureau de Promoção da Saúde de cerca de 83% era fase inicial (AJCC estágio I II). Ele revela que os pacientes mais velhos ( 45 anos) submetidos a cirurgia por si só tiveram um risco 1,52 vezes maior de mortalidade (95% CI, 1,15-2,01). No modelo B, a hipótese de que pacientes mais jovens ( 45 anos) apresentaram 100% de câncer oral fase inicial. Depois de ajustar outros fatores, os pacientes mais velhos ( 45 anos) ainda mostrou um risco 1,46 vezes maior de mortalidade (95% CI, 1,10-1,95). Entre pacientes com câncer bucal submetidos à cirurgia com terapia adjuvante, a distribuição de preparo no modelo A foi assumida da mesma maneira que perto de 77% dos pacientes eram estágio avançado (AJCC fase III IV) em diferentes faixas etárias. No modelo B, a hipótese de que pacientes mais velhos ( 45 anos) apresentaram 100% de câncer oral estágio avançado. As taxas de risco ajustado de morte em ambos os modelos revelam estatisticamente elevada entre os pacientes mais jovens [RH, (IC 95%, 0,96-1,40) 1,16; HR, (IC 95%, 0,67-1,36) 0,95].

Variável Evento /total (%)

Modelo A

*

Modelo B

**

95% HR

CI

HR

95% CI

Cirurgia Age 4566/304 (22) 11 Idade ≧ 45285/967 (3) 1,52 (1,15-2,01) 1,46 (1,10-1,95) Cirurgia + terapia adjuvante Idade 45160/304 (53) 11 Ageγ45435 /764 (57) 1,16 (0.96-1.40) 0.95 (0.67-1.36) Tabela 6. As taxas de risco ajustadas de categoria provedor no modelo de regressão diferente (n = 2.339)

***

Abreviatura:. HR, ração perigo; IC 95%, intervalo de confiança de 95% * Ajustado para os doentes ‘idade, sexo, índice de comorbidade de Charlson Score, sítio primário, cirurgião número de casos dentro de dois anos, o nível de hospital, status socioeconômico, região de residência, e urbanização. ** Ajustado para os doentes ” idade, sexo, índice de comorbidade de Charlson Score, sítio primário, número de casos cirurgião dentro de dois anos, o nível de hospital, status socioeconômico, região de residência, urbanização e etapa de simulação. *** por favor, veja o Apêndice S1 e S2 Apêndice para a distribuição de câncer estágios em diferentes modelos de simulação CSV Baixar CSV

em resumo, pacientes com câncer bucal com idade jovem ( 45 anos) que não conferia uma pior sobrevida. O resultado foi robusto como as taxas de sobrevivência foram determinadas usando o modelo de regressão proporcional de Cox, a estratificação por escores de propensão e teste de sensibilidade.

Discussão

O câncer de boca é uma doença de homens de meia-idade e idosos que usam o tabaco, álcool e noz de betel. Um aumento da taxa de incidência de câncer bucal tem sido observado em pacientes mais jovens. O objetivo principal deste estudo foi comparar as taxas de sobrevivência de pacientes com câncer oral, menos de 45 anos com os de pacientes com mais de 45. Após o ajuste para sexo dos pacientes, local do tumor primário, pontuação Charlson Índice Comrobidity, modalidade de tratamento, cirurgião número de casos, nível de hospital de ensino, categoria enrollee, nível de urbanização e região geográfica, a taxa de risco para a morte foi de 1,8 vezes (

P Art 0,001) maior para o grupo mais velho ( 65 anos) do que para o mais novo grupo ( 45 anos). Esta associação negativa permaneceu estatisticamente significativa, utilizando escore de propensão para análise. teste de sensibilidade usando etapa de simulação também não revelaram qualquer risco elevado de mortalidade entre os pacientes mais jovens ( 45 anos).

A literatura sobre o prognóstico para pacientes jovens com câncer oral são conflitantes. Alguns estudos concluíram que a doença foi mais agressiva em pacientes mais jovens [3-5]. Alguns estudos revelaram que os pacientes mais jovens tinham uma melhor taxa de sobrevivência [11-15]; no entanto, outros estudos não mostram uma diferença significativa entre os diferentes grupos etários [6-10]. Um problema comum nestes estudos foi um pequeno tamanho da amostra. Usando um banco de dados de base populacional, o nosso estudo fornece fortes evidências para apoiar a proposição de que jovens pacientes com câncer bucal não têm um prognóstico pior. Sugeriu-se que o câncer oral em pacientes jovens é uma entidade diferente. Ligen et ai. descobriram que o aumento da expressão da p53 sem mutação no exão 5-9 foi observado no carcinoma de células escamosas da cavidade oral em pacientes jovens, não-fumadores [32]. Schantz et ai. relataram maior fragilidade cromossómica em linfócitos de pacientes jovens com câncer de cabeça e pescoço seguinte belomycin tratamento [33]. Outros autores relataram que o polimorfismo do gene ciclina D1 (CCND1) foi associado com o início precoce do câncer de cabeça e pescoço, e contribuiu para a suscetibilidade a câncer de cabeça e pescoço, particularmente em jovens não-fumantes e não-bebedores em um estudo de caso-controle [34]. A mucosa oral é semelhante à da mucosa genital. A susceptibilidade de ambas as mucosas a vírus do herpes simplex (HSV) e o vírus do papiloma humano (HPV) sugeriu que o HSV e HPV desempenham um papel na causa de cancro oral. Parkin et al. e zur Hausen indicava que cerca de 25% de cancro oral é relacionado com a infecção pelo HPV [1,35] Hafkamp et ai. [36] sugeriu que o HPV é mais comumente detectada em pacientes jovens com câncer de cabeça e pescoço e tem sido relacionado com a regulação negativa de pRb, superexpressão de p16

INK4A e do tipo selvagem p53. Kassim e Daley informou que HSV-1 tem uma relação direta com o carcinoma espinocelular oral, mas seu papel na transformação celular não é clara [37].

A qualidade da técnica risco de ajustamento utilizado na análise de informações administrativas é uma questão importante. Na primeira parte do nosso estudo, o modelo de regressão proporcional de Cox foi usado para validar o efeito da idade jovem contra meia-idade e idosos. Encontramos um aumento significativo da taxa de risco ajustada para pacientes com câncer oral no grupo de idade avançada. A velhice ( 65 anos) pacientes foram encontrados para ter um 83% maior risco de morte (

P Art 0,001), após ajuste para comorbidades e outros fatores de confusão. No entanto, houve diferenças com relação à idade, sexo, local do tumor e condição clínica entre os diferentes grupos etários e os resultados do modelo de regressão proporcional de Cox poderia ser contestada por outros. Na segunda parte da nossa série, escores de propensão foram usadas para estratificar os pacientes em cinco grupos com escores de propensão semelhantes, a fim de reduzir os efeitos do viés de seleção entre as diferentes faixas etárias [28,29,38]. pacientes com câncer bucal com idade jovem ( 45 anos) não têm um maior risco de mortalidade, em comparação com a meia-idade (45-65 anos) ou por idade ( 65 anos) pacientes. Diferença de carcinogênese no câncer oral entre tenra idade e pacientes velhice pode explicar alguns dos resultados que observamos.

estágio do câncer é um fator importante para a sobrevivência a longo prazo no câncer oral, mas não está disponível em nosso banco de dados . No entanto, o estágio do câncer oral é em grande parte relacionado com o tamanho do tumor primário, local linfonodo metastático e número, e isso faz com que se a cirurgia por si só ou cirurgia com adjuvante quimio-radioterapia será realizada. Nós aplicamos uma outra base de dados nacional para ganhar a distribuição de estágio do câncer oral, sob diferentes modalidades de tratamento (cirurgia ou cirurgia com terapia adjuvante) em Taiwan. Foi realizada ainda uma análise de sensibilidade com o estágio do câncer de simulação. Entre pacientes com câncer bucal que foram submetidos apenas a cirurgia, vamos definir o número de fase inicial (AJCC estágio I II) pacientes no grupo mais jovem ( 45 anos) em dois modelos diferentes, que eram de 83% (cerca de percentagem nacional) e 100 %. Da mesma forma, entre os pacientes orais cancro submetidos a cirurgia com terapia adjuvante, estágio avançado (AJCC III IV) pacientes no grupo mais velho ( 45 anos) em dois modelos diferentes foram definidos como 77% (cerca de percentagem nacional) e 100%. Mesmo no cenário mais impossível (todos os pacientes mais jovens submetidos a cirurgia por si só foram pertencia ao câncer bucal fase inicial ou de todos os pacientes idosos submetidos a cirurgia com terapia adjuvante foram pertencia ao estágio avançado do câncer oral), grupo mais jovem ( 45 anos) manteve-se sem risco elevado da mortalidade.

Nosso estudo tem várias limitações. Primeiro, é a falta de acesso a informações detalhadas do banco de dados os créditos de seguros em relação ao estágio do câncer oral, que é a variável importante da sobrevivência. No entanto, foi realizado teste de sensibilidade usando o estágio do câncer de simulação e os resultados foram consistentes. Um estudo mais aprofundado é indicado utilizando dados do registro de câncer com mais detalhes sobre preparo. Em segundo lugar, o banco de dados não tem informações de fatores de estilo de vida, tais como hábitos alimentares, álcool, noz de betel ou o uso do tabaco, que podem ser fatores de risco e fatores prognósticos para o cancro oral [39]. , pacientes com câncer bucal terceiros que receberam apenas a ressecção não foram incluídos, de modo que a interpretação destes resultados é limitado a pacientes com câncer bucal que receberam ressecção e reconstrução. No entanto, dada a magnitude robusta dos efeitos e significância estatística dos efeitos deste estudo, estas limitações não são susceptíveis de comprometer os nossos resultados.

Em resumo, os nossos resultados mostraram o efeito da idade sobre a taxa de sobrevivência para pacientes com câncer bucal em um estudo de base populacional. Para aqueles pacientes com câncer bucal que foram submetidos a excisão ampla e reconstrução com ou sem terapia adjuvante, idade jovem não confere um pior prognóstico utilizando o teste de modelo de regressão proporcional de Cox, escore de propensão e sensibilidade. Mais pesquisas são necessárias para investigar os marcadores etiologia e moleculares para o câncer oral em pacientes jovens. pacientes jovens com câncer oral pode ser tratada com orientações gerais e pode não haver necessidade de um tratamento mais agressivo.

Informações de Apoio

Apêndice S1.

Distribuição de estágio do câncer entre os pacientes com câncer bucal com a cirurgia sozinha em diferentes modelos de simulação.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s001

(DOC)

Apêndice S2.

Distribuição de estágio do câncer entre os pacientes com câncer bucal com cirurgia e terapia adjuvante em diferentes modelos de simulação.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s002

(DOC)

Reconhecimentos

Disclaimer: As interpretações e conclusões aqui contidas não representam os do Bureau of National Seguro de saúde, o Departamento de saúde, ou o Instituto Nacional de Pesquisa em saúde.

Este estudo é baseado em dados do Banco de Dados de Pesquisa Nacional de Seguro de Saúde fornecidas pela Mesa do Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, Taiwan, e gerido pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde.