& nbspanalysis sugerido.

transportando um ou mais alelos associados com o metabolismo de drogas inferior se correlacionou significativamente com menor inibição de plaquetas e menor risco de sangramento em estudos só de clopidogrel analisados ​​por Michael V. Holmes, MBBS, MSc, da University College London, e colegas.

Mas a 18 por cento maior risco de doenças cardiovasculares entre esses indivíduos perderam a significância e desapareceu após o controle de viés pequeno estudo, o grupo relatado na edição de 28 de dezembro do

Journal of the of American Medical Association.

Olhando apenas para estudos com base em, pelo menos, 200 eventos, o risco relativo de eventos cardiovasculares entre os pacientes previsto para ser maus respondedores com base no genótipo CYP2C19 era essencialmente neutro.

nos estudos que incluíram ambos os clopidogrel e comparador braços, CYP2C19 genótipo não teve impacto sobre o efeito do clopidogrel em eventos de doença cardiovascular ou sangramento.

Apesar de um bom caso para CYP2C19 genotipagem baseada no metabolismo clopidogrel e agregação plaquetária, a “meta-análise não demonstra uma associação clinicamente importante do genótipo com desfechos cardiovasculares com a possível exceção de trombose de stent,” grupo de Holmes ‘concluiu.

stent trombose teve a forte ligação geral com alelos de função reduzida, correspondendo a um aumento absoluto de 14 tromboses do stent por 1.000 indivíduos.

Mas, mesmo para esta medida, os estudos maiores mostrou uma tendência em direção ao nulo.

estes resultados apontam convincentemente às expectativas excessivamente entusiasmado para farmacogenômica em personalizar a administração de clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, da Cleveland Clinic, argumentou em um editorial de acompanhamento

.

o FDA emitiu um aviso da caixa negra da eficácia clopidogrel diminuída em metabolizadores pobres que sugeriam testes para o genótipo CYP2C19.

Embora o Heart Association e americano American College of Cardiology rapidamente respondeu que não havia provas suficientes para tal aviso, o FDA posteriormente testes para aprovação CYP2C19 genótipo.

“as consequências de salto do FDA para o julgamento sobre testes CYP2C19 não pode ser subestimada”, escreveu Nissen, apontando para clopidogrel como um dos medicamentos mais utilizados em toda a medicina.

Até que um grande ensaio randomizado controlado testa adequadamente a estratégia “, os médicos devem usar o teste CYP2C19 raramente, ou nunca, e interpretar os resultados com cautela”, ele recomendou no editorial.

a meta-análise incluiu 32 estudos (seis ensaios clínicos randomizados) com um total de 42.016 pacientes que tiveram 3.545 eventos cardiovasculares doença, 579 trombose de stent, e 1.413 eventos hemorrágicos em todos.

a maioria dos estudos foram feitos no contexto de síndrome coronariana aguda. Oito eram em pacientes com doença cardíaca estável, em grande parte, os stents passando.

Quando os pesquisadores examinaram 26 estudos que incluíram apenas indivíduos expostos ao clopidogrel, alelos de função reduzida cortar o risco absoluto de eventos hemorrágicos por cinco a oito eventos por 1.000 indivíduos, mas à custa de oito a 12 mais eventos de doença cardiovascular por 1.000.

“, o potencial benefício clínico líquido de genotipagem para ajustar dose pode, portanto, não ser tão grande como inicialmente assumido” grupo de Holmes ‘ escreveu.

Eles também apontaram para viés de pequeno estudo como um problema, juntamente com preocupações sobre o resultado seletiva de relatórios e o potencial para misclassifying CYP2C19 genótipo devido a problemas com a nomenclatura.

a meta-análise foi limitada pela falta de dados no nível do paciente, as diferenças de compostos endpoints doenças cardiovasculares utilizadas em todos os estudos incluídos, e inclusão de ambos os estudos de doenças cardíacas agudas e estáveis, o que poderá diluir associações se a magnitude do efeito do clopidogrel foi maior no aguda do que os casos estáveis , o grupo reconheceu.