Abstract

O cancro do pulmão continua a ser a principal causa de mortes por câncer nos Estados Unidos e no resto do mundo. O advento de terapias molecularmente direcionados é uma promessa para melhoria na eficácia terapêutica. fosfolipase citosólica A2 (CPLA ​​

2) está associada com a progressão do tumor e radiorresistência em modelos de tumor de rato. Utilizando o CPLA

2 específico inibidor PLA-695, determinou-se a inibição da cPLA2 radiosensitizes células de cancro de não pequenas células do pulmão (NSCLC) e tumores. O tratamento com o PLA-695 atenuada radiação aumentos induzidos de fosfo-ERK e de fosfo-Akt em células endoteliais. células NSCLC (LLC e A549) co-cultivados com células endoteliais (HUVEC) e bEND3 e pré-tratados com o PLA-695 mostrou radiossensibilização. PLA-695 em combinação com irradiação (IV) reduziram significativamente a migração e proliferação de células endoteliais (HUVEC bEND3) e morte celular induzida e a invasão por células tumorais atenuada (LLC A549). Em um modelo de tumor heterotópica, a combinação de PLA-695 e radiação atraso do crescimento, tanto nos tumores A549 e LLC. LLC e A549 tumores tratados com uma combinação de PLA-695 e radiação exibida reduzida vasculatura tumoral. Em um modelo de dobra da pele dorsal de LLC tumores, inibição da CPLA

2 em combinação com radiação levou a uma maior destruição de vasos sanguíneos do tumor. Os efeitos anti-angiogénicos de PLA-695 e sua melhoria da eficácia da radioterapia em modelos de ratos com NSCLC sugerem que os ensaios clínicos para a sua capacidade para melhorar os resultados de radioterapia são garantidos

Citation:. Thotala D, Craft JM, Ferraro DJ, Kotipatruni RP, Bhave SR, Jaboin JJ, et al. (