Abstract
Fundo
Câncer em adolescentes e adultos jovens (Ayas) (15- 39 anos) é cada vez mais reconhecida como entidade clínica e biológica distinta. Câncer de origem desconhecida (CUP), uma doença tradicionalmente apresentando em adultos mais velhos, com uma idade mediana de 65 anos, apresenta vários desafios quando diagnosticado em pacientes AYA. Este estudo descreve características clinicopatológicas, resultados e desafios no atendimento de pacientes AYA-CUP.
Métodos
Uma revisão retrospectiva de 47 Ayas diagnosticado com CUP no MD Anderson Cancer Center (6 /2006-6 /2013) foi realizada. Foram excluídos pacientes com subconjuntos CUP favoráveis tratados conforme as recomendações específicas do local. Demografia, imagiologia, patologia e tratamento de dados foram obtidos utilizando um banco de dados CUP prospectivamente mantida. Kaplan-Meier método de limite de produto e teste log rank foram usadas para estimar e comparar a sobrevivência global. O modelo de cox-proporcional foi usado para as análises multivariadas.
Resultados de
A idade média foi de 35 anos (variação 19-39). Todos os pacientes foram submetidos a propedêutica abrangente. Adenocarcinoma foi a histologia predominante (70%). A mediana de 9 immunostains (intervalo 2-29) foram realizadas. O principal putativo mais comum foi o trato biliar com base em parâmetros clínico, bem como perfil genético. Os doentes apresentados com uma mediana de 2 sítios metastáticos [nó de linfa (60%), do pulmão (47%), no fígado (38%) e do osso (34%)]. quimioterapias sistémicas mais comumente usados incluíram gemcitabina, fluorouracilo, taxanos e agentes de platina. sobrevida global mediana para toda a coorte foi de 10,0 (intervalo de confiança de 95% (CI): 6.7-15.4) meses. Em análises multivariadas, elevado lactato desidrogenase (hazard ratio (HR) 3,66; IC 95% 1,52-8,82;
P = 0
004
.), ≥3 sítios metastáticos (HR 5,34; 95 CI% 1,19-23,9;
P = 0
029
) e tecido de origem não testado (HR 3,4;. IC 95% 1,44-8,06;
P = 0
.
005
) foram associados com sobrevida global pobres. Copa Culine modelo prognóstico (lactato desidrogenase, performance status, as metástases hepáticas) foi validada nesta coorte (sobrevivência média geral: boa situação de risco 25,2 meses versus pobres em risco 6,1 meses).
Conclusões
AYA-CUP está associada a um mau prognóstico. No “-ómicas” esforços atuais da era de pesquisa colaborativa em relação a biologia do tumor compreensão e alvos terapêuticos em Aya-CUP é uma necessidade não atendida, necessárias para melhorar os resultados em pacientes CUP jovens
Citation:. Raghav K, Mhadgut H, McQuade JL, Lei X, Ross A, Matamoros A, et al. (2016) Câncer do Desconhecido primária em adolescentes e adultos jovens: Características clínicopatológicos, Fatores prognósticos e sobrevida Outcomes. PLoS ONE 11 (5): e0154985. doi: 10.1371 /journal.pone.0154985
editor: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University e University Hospital Duesseldorf, Alemanha |
Recebido: 02 de novembro de 2015; Aceito: 23 de abril de 2016; Publicado: 12 de maio de 2016
Direitos de autor: © 2016 Raghav et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados:. Ambos legal e as restrições HIPAA não nos permitem fazer upload publicamente os dados. Qualquer disponibilidade de dados requer o acordo de utilização de dados. Além disso, neste pequeno conjunto de dados várias células têm menos de 10 pacientes e, portanto, restrições HIPAA limitar a divulgação dos dados. No entanto, os dados estão disponíveis a partir do MD Anderson Cancer Institucional do banco de dados primário desconhecido, a pedido de pesquisadores que satisfazem os critérios para o acesso a dados confidenciais. Os pedidos de acesso a dados podem ser enviados para qualquer autor correspondente ou A Universidade do Office Texas MD Anderson Cancer do Centro de Gestão de Investigação ([email protected])
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela Research Painter Fundo
Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Câncer em adolescentes e adultos jovens (Ayas) (15-39 anos) é. cada vez mais reconhecido como uma entidade clínica e biológico distinto [1, 2]. Ayas com cancros têm historicamente recebido menos atenção do que crianças ou adultos mais velhos com câncer. Manejando o câncer nestes pacientes vem com vários desafios devido às suas demandas clínicas, psicológicas e sócio-econômicas únicas [1-3]. Além disso, a participação de Ayas em ensaios clínicos tem sido inadequada por várias razões, resultando em uma relativa falta de progressos neste grupo vulnerável de pacientes com câncer [4, 5]. Iniciativas para superar esses impedimentos e pesquisas dedicados ao câncer em Ayas foram incentivados pelo Instituto Nacional do Câncer para melhorar a nossa compreensão dos cancros nesta faixa etária e os resultados dos pacientes [6].
câncer de origem desconhecida (CUP ) é um grupo heterogéneo de cancros, para o qual, apesar de avaliação detalhada, o local anatômico de origem permanece obscura [7, 8]. Isto é tipicamente, uma doença dos indivíduos mais velhos, com uma idade mediana de 67 anos. A administração desses cânceres requer um exame físico completo, imagens focadas e avaliação patológica. O tratamento é a terapia local específico com base em uma primária putativo quando informado; caso contrário, a quimioterapia com base empírica platina é utilizada [7]. No entanto, os resultados de sobrevivência em pacientes CUP permanecem abaixo do ideal com um 9-13 meses sobrevida global mediana em boas pacientes de status desempenho em fase empírica 2 estudos [9].
Um diagnóstico de CUP em um paciente AYA, embora uma rara cenário clínico, pode apresentar um encontro formidável. O trauma associado a uma entidade câncer raro juntamente com a incerteza quanto ao prognóstico provoca ansiedade, leva à segunda suposição do diagnóstico, faz com que os pacientes se sintam isolados de outros pacientes com câncer com cânceres primários conhecidos, e afecta negativamente a qualidade de vida e tratamento destes pacientes. Estudos anteriores demonstraram que Ayas têm pior sobrevida em comparação com seus colegas mais velhos em uma variedade de cânceres, incluindo câncer de cólon e de mama; no entanto os resultados de Ayas com o copo não tem sido relatada [1, 10]. Portanto, realizamos esta análise retrospectiva de Ayas com o copo com o objetivo de descrever o perfil e sobrevivência clinicopatológicas resultados da CUP em Ayas, e delineando os fatores prognósticos.
Materiais e Métodos
Foram analisados retrospectivamente dados de 47 pacientes AYA que foram avaliados e tratados para a Copa da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX por um período de 7 anos, entre junho de 2006 e junho de 2013. o estudo foi realizado ao abrigo de um protocolo aprovado pelo institucional foi obtido avaliação bordo no MD Anderson Cancer Center e uma renúncia de consentimento informado. registros de pacientes /informação foi anónimos e de-identificados antes da análise. Para o propósito deste estudo, por diretrizes da ASCO, Ayas foram definidos como indivíduos com idades entre 15 e 39 anos [1]. CUP foi definida como a presença de biópsia comprovada câncer metastático sem um primário detectável após um focado e abrangente trabalho-up, incluindo história e física, avaliação laboratorial, avaliação patologia incluindo imuno-histoquímica e diagnóstico por imagem com tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve [7]. Os dados sobre a apresentação clínica, a demografia, imagiologia, patologia e tratamento foram coletadas a partir de um banco de dados CUP prospectivamente mantido eo registro médico eletrônico. status vital foi confirmada usando o registro do tumor e registros de pacientes. Dois médicos revisados independentemente cada caso e atribuído um site principal putativa com base nos dados clínico-patológicas disponíveis. Nos casos em que um dos médicos estava envolvido com o cuidado do paciente, o principal local putativo foi obtido a partir de registros anteriores e o segundo médico estava cego a esta variável.
Métodos estatísticos
Paciente e as características do tumor, incluindo idade, sexo, estado de desempenho ECOG, número de sítios metastáticos (1, 2, 3 +), local das metástases [nódulos do pulmão, fígado, ossos ou linfáticos], histologia, parâmetros laboratoriais [ácido láctico desidrogenase (LDH ) (≤ 618 UI /L, 618 UI /L), albumina (≤ 4, 4), proporção de neutrófilos-linfócitos (NLR) ( 5, ≥ 5)], imuno-histoquímica [CK7, CK20, CDX2 (positivo, negativo ou não realizada)], o tratamento de primeira linha, e uso de testes de perfis moleculares para determinar tecido de origem (também) foram resumidas por meio de frequências e porcentagens. Kaplan-Meier limite produto foi utilizado para estimar a sobrevida global de um ano e os intervalos de confiança de 95% (CI) e os grupos foram comparadas pelo teste de log-rank. A sobrevida global (OS) foi medido a partir da data do diagnóstico até a data da morte ou do último acompanhamento para pacientes que estavam vivos. Multivariada Cox modelos de risco proporcional identificou os fatores preditores de sobrevivência. Os resultados foram expressos em taxas de risco (HR) e IC 95%.
Métodos de concordância de local primário
Nós verificamos a concordância e discordância dos diagnósticos primários provisórias apresentadas por cada um dos dois médicos e a principal putativo indicado pelo teste também. coeficiente Kappa de Cohen com 95% CI foi usado para avaliar o grau de concordância entre dois médicos e resultado também. O teste de McNemar foi utilizado para testar a homogeneidade marginal dos dois médicos que concordam com os resultados baseados no teste também; isto é, se eles têm a mesma tendência para concordar ou discordar com os resultados também.
Todos os testes foram bilaterais e
Os valores P
inferior a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. As análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC), S-Plus 8.2 (TIBCO Software Inc.).
Resultados
As características dos pacientes
dos 714 pacientes CUP, 47 (6,5%) Ayas com CUP foram incluídos nas análises. As características de linha de base e as características clinicopatológicas chave desta coorte estão resumidos na Tabela 1. A idade mediana de diagnóstico foi de 35 anos (intervalo: 19-39 anos). Adenocarcinoma foi a histologia predominante (70%). Os doentes apresentados com uma mediana de 2 sítios metastáticos, nó de linfa ser mais comum (60%) seguido de pulmão (47%), no fígado (38%) e do osso (34%). Imagiologia, incluindo tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve, como a verificação de PET /CT, endoscopia digestiva alta, colonoscopia e mamografia foram realizadas em 60%, 51%, 47% e 40% dos pacientes, respectivamente. A maioria dos pacientes receberam quimioterapia sistêmica com gemcitabina, fluorouracil, taxanos e agentes de platina, embora um grupo seleto com a doença solitário ou oligometastatic foram tratados com radioterapia e cirurgia como terapia modalidade primária. perfil molecular para determinar o tecido de origem foi realizada em 26 (55,3%) pacientes com uma previsão positiva em 19 (73,0%) casos.
uni e sobrevivência multivariada
A mediano de acompanhamento para toda a coorte foi de 8,6 meses (intervalo: 1-55 meses) e no momento da análise, 30 (63,8%) pacientes tinham morrido. O sistema operacional de 1 ano para todos os pacientes foi de 47,0% (IC 95%: 31,0% – 61,0%) e OS mediana de toda a coorte foi de 10,0 meses (95% CI: 6.7-15.4 meses) (Fig 1A)
.
Na análise univariada, número de sítios metastáticos (OS mediana para 1, 2, ≥3 sites: Indefinido, 10,4 meses, 8,4 meses), a presença de metástase pulmonar (OS mediana para metástase 8,4 meses vs. sem metástase 14,9 meses), elevada de lactato desidrogenase (OS mediana para elevadas LDH 6,1 meses versus 15,4 meses normais), e tecido de origem testado (OS mediana para ToO não testados 8,6 meses vs. ToO testado 15,4 meses) OS significativamente impactado (Fig 1C e 1D) (Tabela 2). Na análise multivariada, lactato desidrogenase elevada (HR 3,66; IC 95% 1,52-8,82;
P = 0
004
.), 3 ou mais sítios metastáticos (HR 5,34; IC 95% 1,19 -23,9;
P = 0
029
) em comparação com um site e, em tecido de origem não testado (HR 3,4;. IC 95% 1,44-8,06;
P = 0
.
005
) foram associados com pior sobrevida (Tabela 2).
Validação do modelo prognóstico Culine
os pacientes foram estratificados usando o modelo prognóstico Culine para o campeonato e classificados como (performance status ECOG de 0 ou 1 e LDH normal ou nenhuma evidência de metástases hepáticas se desconhecido LDH) bom risco e baixo risco (performance status ECOG de 2 ou mais ou LDH ou presença de metástases hepáticas se LDH desconhecido ) [11]. A sobrevida média dos pacientes de risco bons foi de 25,2 meses, em comparação com 6,1 meses para pacientes de risco (HR 2,53; IC 95% 1,28-5,67;.
P = 0
008
) (Fig 1B) .
Métodos de concordância de local primário
profiling tumor Molecular previu um tecido de origem em 19 dos 26 (73,0%) casos; mais comum sendo trato biliar 5 (26,3%), ovário 4 (21,0%) e gastroesofágico 2 (10,5%) primárias. Os dois médicos estavam de acordo no que respeita à principal putativa em 33 de 47 casos (70,2%) e mostrou forte concordância (coeficiente de 0,89 [IC 95%: 0,70-1,0]) entre eles. Dos 19 casos disponíveis, onde a principal putativo foi conhecidos com base nos resultados de teste também, os dois médicos concordaram individualmente com esses diagnósticos em 9 (47,4%) e 10 (52,6%) casos que mostram concordância regular (coeficiente 0,36 [IC 95% 0,1-0,5] e 0,44 [95% IC 0,2-0,7]), respectivamente. O teste de McNemar revelou um
valor P
de 0,37, indicando que os dois médicos tiveram a mesma propensão para concordar ou discordar com os resultados baseados em teste também.
Ilustrações
Caso 1: Um homem de 17 anos, previamente saudável, jovem, sem qualquer história familiar significativa de câncer, apresentados com falta de ar progressiva, tosse, perda de peso e dor nas costas para últimos 3 meses. Exames de sangue mostraram marcadamente elevada CA19-9 e CEA e feto-proteína alfa normal, Beta-HCG e cromogranina-A. tomografia computadorizada revelou demasiado numerosos para contar-metástases pulmonares bilaterais, linfadenopatia mediastinal e difunde metástases ósseas (Fig 2A). ultra-sonografia testicular era normal. A biópsia pulmonar revelou um adenocarcinoma pouco diferenciado com imuno-histoquímica (IHQ) positivo para CEA, CK20, CDX2, e negativo para CK7, TTF-1, Napsina A, sinaptofisina e cromogranina. A endoscopia, colonoscopia e MR enterografia feito em uma instituição fora foram negativos para um câncer primário. Devido ao perfil de IHC intestinal, ele foi iniciado num regime específico do cólon com 5-FU e oxaliplatina (mFOLFOX6) ao qual o bevacizumab foi adicionado depois de vários ciclos. Ele respondeu bem a este regime com benefício clínico observado em sua tosse e sintomas de dor e diminuição da CEA e CA19-9 (Fig 2D). Repita tomografia computadorizada após 12 ciclos de quimioterapia apresentaram excelente resposta parcial e ele estava em manutenção 5FU após hipersensibilidade oxaliplatina (Fig 2B). Em progressão, o paciente foi tratado com regimes à base de cancro do cólon adicionais, incluindo 5-FU e irinotecano com a progressão suave. tecido insuficiente solicitado a repetição da biópsia de biomarcadores para ajudar a orientar outras linhas de terapia. Uma sequenciação próxima geração (NGS) com base na análise para a detecção de mutações somáticas na sequência de codificação de um total de 50 genes foi realizada sobre o ADN extraído a partir da amostra e mostrou mutações em SMAD4 e ARN. Tumor era estável microssatélites. Cetuximab não foi utilizado e uma tentativa de terapia à base empírica taxano e inibidor MEK1-2 baseada em protocolo mostrou nenhuma resposta com o agravamento da doença (Fig 2C). Ele morreu 18 meses após a sua apresentação inicial.
A) CT de tórax no momento do diagnóstico mostra múltiplas metástases pulmonares, B) CT Peito após 12 ciclos de quimioterapia com 5-fluorouracil e oxaliplatin mostrando resposta radiográfica, C) CT Chest depois 4 ciclos de 5-fluorouracil e julgamento irinotecano e clínica envolvendo MEK1-2 inibidor com a progressão da doença, D) evolução do marcador tumoral, antígeno carcinoembrionário (CEA)
Caso 2:. a 24 ano- idade, previamente saudável jovem, com história dois meses de desconforto abdominal e inchaço. Imagem revelada a 21 cm de massa abdominal superior e carcinomatose peritoneal (Fig 3A). Biópsia da massa abdominal revelou um tumor maligno com diferenciação epithelioid, favorecendo adenocarcinoma pouco diferenciado com células em anel de sinete. A imuno-histoquímica (IHQ) foi inespecífico e inconsistente (positivo para pancitoqueratina, PAX8 e CDX2, e negativo para CK7, CK20, ER, WT1, calretinina, CD31, CD34, e sinaptofisina) e diagnóstico de trabalho foi um gastrointestinal superior putativo contra perfil câncer mülleriano . Exames de sangue mostraram elevada CA-125 e CEA normal e CA 19-9. EGD foi negativo e colonoscopia foi incompleta devido à compressão extrínseca. Dada a falta de clareza, o tecido do teste de origem foi enviado e que, entretanto, ela foi iniciada em paclitaxel empírica, 5-FU e oxaliplatina (T-FOX) para uma ampla cobertura de ambos GI superior e neoplasias do ovário. Ela tinha progressão da doença após 3 ciclos (Fig 3B). Neste ponto, o tecido dos resultados dos testes de origem devolvido com uma probabilidade de 90% de origem adrenocortical. Patologia foi re-analisado e marcadores imunohistoquímicos para o carcinoma adrenocortical (ACC), incluindo inibina, calretinina e Melan A foram negativas e glândulas supra-renais eram normais em imagens. 50 painel de mutação genética não revelou mutações acionáveis. Ela foi iniciado em etoposídeo, adriamicina e ciplatin (EAP) determinada atividade no ACC, bem como atividade de amplo. Ela teve resposta em ambos os marcadores de imagem e tumorais após 3 ciclos (Fig 3C e 3D) mas, infelizmente, posteriormente tiveram declínio clínico e faleceu aproximadamente 6 meses após seu diagnóstico inicial. Este caso ilustra a discrepância entre os resultados também e IHC e os desafios na gestão de pacientes AYA copo com apresentações complexas.
A) Abdomen CT no momento do diagnóstico mostra uma grande massa intrabdominal, B) Abdomen CT após 3 ciclos de quimioterapia com 5-fluorouracil paclitaxel, e oxaliplatina (T-FOX) mostra doença progressiva, C) CT Abdomen após 3 ciclos de etoposídeo, adriamicina e ciplatin (EAP) mostra a resposta radiográfica D) Evolução do marcador tumoral, CA-125.
Discussão
Este estudo AYA-CUP chama a atenção para algumas conclusões importantes. Em primeiro lugar, nesta coorte de 47 pacientes AYA -cup, a sobrevivência média foi de cerca de 10,0 meses, com 53% dos pacientes morrendo no primeiro ano após o diagnóstico. Isto é semelhante aos pacientes mais velhos CUP não selecionados, onde a sobrevida mediana varia de 7-12 meses [11-13]. Em segundo lugar, os fatores prognósticos tradicionais no copo, como o número de sítios metastáticos e níveis elevados de desidrogenase de lactato foram independentemente associados com pior sobrevida que valida o modelo prognóstico Culine em AYA-CUP [11]. Notavelmente, a maioria dos pacientes atendidos em nossa instituição teve uma avaliação feita em instituições fora e variou muito de uma abordagem minimalista para excessivos [14]. Os marcadores utilizados para caracterizar imunofenot�icas estes tumores também foi variada. Apesar das diretrizes existe há claramente uma discrepância no trabalho-up com IHC e de imagem para esta doença heterogênea [14].
Semelhante a resultados de grande estudo prospectivo de profiling tumor molecular para determinar tecido de origem em pacientes idosos com CUP , perfilamento tumor molecular nesta coorte de pacientes AYA previu tracto biliar para ser o local putativo de origem mais comum [9]. Nós mostramos que os resultados também foram compatíveis com o diagnóstico primário presumida com base nos achados clínico-patológicas em menos casos do que o mostrado em estudos anteriores [15]. perfil molecular tem sido utilizado na Copa com base em estudos de validação realizados em cancros metastáticos de primárias conhecidos [15-17]. Estudos recentes sugerem também podemos fornecer um diagnóstico linhagem específica em muitos pacientes com neoplasias mal diferenciadas inclassificáveis por avaliação patológica padrão, e tem o potencial para complementar a avaliação patológica padrão quando IHC é inconclusiva [18, 19]. Na ausência de investigação adicional com base em resultados bem desenhado validação e prospectivo, os consensos atuais não recomendam expressão gênica profiling na gestão padrão de CUP [20]. No entanto, uma vez que estudos indicam que há um papel potencial do teste também em um subconjunto de taça; mais estudos são necessários para avaliar o benefício de ensaios moleculares na melhoria dos resultados clínicos nestes subconjuntos CUP.
A análise exploratória mostrou que os pacientes submetidos a cirurgia definitiva ou radioterapia tinham uma sobrevida média bastante robusto de 38,2 meses, em comparação a uma sobrevivência de 15,4 meses, 10,4 meses e 6,1 meses em pacientes que receberam quimioterapia sistémica com gemcitabina, fluorouracil e platina /regimes baseados em taxano, respectivamente. O pequeno tamanho da amostra restringe avaliação de subconjuntos CUP (por exemplo, aqueles pacientes que se apresentam com doença nodal sozinho vs. dominante óssea vs. carcinomatose isolado) eo impacto de dobletes de quimioterapia específicos. bancos de dados de mutli-Institucional de colaboração são necessários para superar esta limitação no estudo da CUP em Ayas.
O impacto dos testes ToO nos resultados de sobrevivência na coorte AYA-CUP na interessante, mas não pode ser subestimada. Os pacientes que foram testados fez melhor do que aqueles que não foram submetidos a testes e isso provavelmente representa um viés de seleção, de modo que um paciente com resultado esperado pobres é improvável que se obtenha perfil molecular.
Figuras 1 e 2 descrevem casos de pacientes que são típicos para uma clínica COPO. Há várias questões que surgem por exemplo em um paciente com CUP perfil intestinal, a melhor forma de interpretar testes de RAS? Paciente na figura 1 teve IHC específico para o câncer gastrointestinal inferior (sem primário) com as respostas ao arsenal de drogas usadas no câncer de cólon. Dada a mutação ARN, não foi usado um inibidor EGFR. O caso na figura 2 descreve os desafios de gerenciar neoplasias pouco diferenciadas, incluindo a não-especificidade do IHC, discrepância de resultados IHC e também e discutir este assunto com os pacientes jovens e seus pais, e a ambiguidade envolvida na gestão dessas apresentações muito complexos.
Embora este é o primeiro estudo sobre este raro subgrupo de pacientes, o pequeno tamanho da coorte é uma limitação e achados precisam corroboração em coortes maiores. Nosso estudo, como qualquer outra série retrospectiva, também está associada a certas desvantagens inerentes à natureza das análises, incluindo a seleção, elaboração de relatórios (incluindo dados em falta) e viés de referência. Além disso, as diversas abordagens de diagnóstico e tratamento, fora da nossa instituição, podem potencialmente confundir estes resultados. Também é importante notar que os subconjuntos CUP favoráveis, tais como mulheres com adenocarcinoma isolado envolvendo os linfonodos axilares, as mulheres com adenocarcinoma papilar serosa de um primário desconhecido, carcinoma espinocelular dos gânglios linfáticos cervicais, carcinoma grau neuro-endócrino indiferenciado ou baixa de desconhecido origem, carcinoma pouco diferenciado da linha média relativa para a apresentação extragonal foram excluídos desta coorte devido a padrões de referência como estes são melhor tratadas por recomendações específicas do local. Assim, este estudo aborda principalmente o subconjunto desfavorável. No entanto, este estudo é um primeiro passo destacando a necessidade não atendida de investigações nesta população.
Embora, os dados preliminares já começaram a surgir a respeito de perfil molecular na Copa é actualmente incapaz de imaginar personalização da terapia ou a introdução de alvo terapia [7, 21-23]. Há uma necessidade urgente de compreender o papel de “-ómicas” em cancros CUP e diferenciar as diferenças biológicas entre CUP em Ayas e adultos. análise mutacional metódica em vários subconjuntos AYA-Cup vai ajudar com a compreensão da biologia e empurrar o envelope terapêutica e permitir que esses pacientes em biomarcadores combinados de ensaios clínicos. Participação de Ayas com o copo em ensaios clínicos devem ser encorajados a evitar a experiência anterior e os impactos adversos de baixa competência ensaio clínico deste grupo [24, 25]. Neste momento se os doentes irão beneficiar de ensaios moleculares-driven histologia agnóstico, tais como o Instituto Nacional de Estudo de Saúde JOGO, continua a ser visto, mas devemos oferecer aos nossos pacientes AYA-CUP a oportunidade de se inscrever nesses estudos. Finalmente, como novas terapias são desenvolvidas para os cancros conhecidos, eles provavelmente vai impactar subtipos CUP apropriadas. Ao longo dos próximos anos, precisamos de concentrar os nossos esforços em refino subconjuntos AYA-copo e seletivos técnicas de genômica e proteômica de alavancagem para, eventualmente, oferecer novas abordagens terapêuticas validados para nossos pacientes AYA-CUP.
Em conclusão, CUP na Ayas é uma entidade clínica desafiadora associada a um prognóstico mórbida. São necessários esforços de investigação concertados para combater esta doença órfã nessa população complexa.