Abstract

Fundo

resposta rápida à quimioterapia no câncer colorretal metastático (mCRC) pacientes (resposta dentro de 12 semanas de quimioterapia) podem aumentar a chance de ressecção completa e sobrevivência melhorada. Alguns marcadores moleculares prever a resposta rápida induzida irinotecan-e sobrevivência. polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes portadores de soluto são relatados para correlacionar com a farmacocinética variáveis ​​de irinotecano e folato em pacientes com câncer. Este estudo tem como objetivo avaliar o papel preditivo de 3 SNPs em pacientes com CCRm tratados com regimes de irinotecano e contendo fluoropirimidina.

Materiais e Métodos

foram selecionados e genotipados em 137 pacientes com CCRm de um Três SNPs julgamento chinesa prospectivo multicêntrico (NCT01282658). O teste qui-quadrado, modelo de regressão logística uni e multivariada, eo receptor análise característica de operação foram utilizados para avaliar as correlações entre os genótipos e resposta rápida. análise de sobrevivência de Kaplan-Meier e modelos de risco proporcional de Cox foram utilizados para avaliar as associações entre genótipos e os resultados de sobrevivência. Benjamini e Hochberg Falso taxa de detecção correção foi utilizado em testes de múltipla

Resultados

O genótipo GA /AA de rs2306283 SNP do gene

SLCO1B1 Comprar e genótipo GG do rs1051266 SNP do gene

SLC19A1

foram associados com um rácio mais elevado de taxa de resposta rápida (odds [OR] = 3,583 e 3,521, IC 95% = 1,301-9,871 e 1,271-9,804,

p

= 0,011 e p = 0,013, respectivamente). A taxa de resposta foi de 70% em pacientes com ambos os genótipos, em comparação com apenas 19,7% nos pacientes restantes (OR = 9,489, IC 95% = 2,191-41,093, teste exato de Fisher

p

= 0,002). Seus significados foram todas mantidas mesmo depois de testes múltiplos (todo o

p

c Art 0,05). O rs2306283 GA /genótipo AA também foi um fator prognóstico independente de sobrevida livre de progressão (PFS) (taxa de risco = 0,402, IC 95% = 0,171-0,945,

p

= 0,037). Nenhum dos SNPs previu a sobrevida global.

Conclusões

Polimorfismos de transportadores de soluto ‘pode ser útil para prever a resposta rápida ao irinotecan mais fluoropirimidina e PFS em pacientes com CCRm.

Teste Registro

ClinicalTrials.gov NCT01282658

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01282658

Citation: Huang L, Zhang T, Xie C, Liao X, Yu Q, Feng J, et al. (2013) SLCO1B1 e SLC19A1 variantes genéticas e irinotecano Induzida e de resposta rápida Survival: estudo prospectivo multicêntrico Farmacogenética de câncer colorretal metastático. PLoS ONE 8 (10): e77223. doi: 10.1371 /journal.pone.0077223

editor: Robert Lafrenie, Hospital Regional Sudbury, Canadá