Abstract

Fundo

Fator nuclear kB (NFkB) desempenha um papel fundamental na regulação da apoptose. A função de NFkB é inibida através da ligação a NFkB inibidor (IkB), e perturbação do equilíbrio de NFkB de IkB e está relacionada com o desenvolvimento de muitas doenças, incluindo tumores. Portanto, temos a hipótese de que o

NFκB1 (-94del /insATTG) Comprar e

NFκBIA

(2758 A G). Polimorfismos foram associados com cancro colorectal (CRC) susceptibilidade

métodos

Em um estudo caso-controle de base hospitalar de 1001 pacientes CRC e 1005 controles sem câncer frequência pareados por idade e sexo, nós genotipados polimorfismos utilizando polimorfismo em cadeia da polimerase comprimento de fragmentos de reacção de restrição (PCR-RFLP) método e realizado ensaios de luciferase e análise de Western blot para identificar se as variantes genéticas em

NFκBIA

alterar suas expressões de genes e funções e, assim, o risco de câncer.

resultados

Descobrimos que tanto

NFκB1-94 ins /delATTG

e

NFκBIA 2758 A G

polimorfismos foram correlacionados com o risco de CRC (OR = 1,47; IC95% = 1,14-1,86, e OR = 1,38; 95% IC = 1,14-1,66, respectivamente). Além disso, quando avaliamos os dois polimorfismos em conjunto, os genótipos combinados com 2 variante (risco) alelos (

2758GG

e

-94ins /ins + del /ins

) foram associados com um risco aumentado de CRC (OR = 1,71; IC95% = 1,23-2,38) em comparação com 0 variante, ea tendência significativa para 2 variantes alelos (de risco) foram mais pronunciadas entre os subgrupos de lt idade e; 60 anos, as mulheres, nunca bebedores, que nunca fumaram, pessoas com um IMC normal e aqueles com história familiar de câncer (

P

tendência Art 0,01). Além disso, ensaios de luciferase mostraram que o alelo G no 3’UTR diminuiu significativamente

NFκBIA

estabilidade do mRNA e da

A

regulação alelo pelo

miRNA449a in vitro

e que o NFκBIA níveis da

AA + AG

portadores variantes foram significativamente maiores nos tecidos peritumorais do que os do

2758GG

genótipo.

Conclusão

NFκB1

e

NFκBIA

polimorfismos parecem contribuir conjuntamente para risco de CRC. Estas duas variantes pode ser um modificador genético para CRC susceptibilidade nesta população do sul da China

citação:. Canção S, Chen D, J Lu, J Liao, Luo Y, Yang Z, et al. (2011)

NFκB1

e

NFκBIA

polimorfismos estão associados com risco aumentado para câncer colorretal esporádico em uma população chinesa Southern. PLoS ONE 6 (6): e21726. doi: 10.1371 /journal.pone.0021726

editor: Donald Gullberg, da Universidade de Bergen, Noruega