Abstract

SALL4 desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão de muitos cânceres. No entanto, o mecanismo de papel e molecular de SALL4 no câncer de endométrio são ainda imperceptíveis. Na presente pesquisa, nós demonstramos que a expressão de SALL4 foi regulada no cancro endometrial e correlacionados positivamente com o estágio do tumor, metástases e pobre sobrevida dos pacientes. A sobre-expressão de SALL4 promoveu a capacidade de invasão das células do cancro endometrial, como indicado pela regulação positiva das células mesenquimais marcador de N-caderina e a regulação negativa do marcador epitelial E-caderina, e ensaios de invasão in vitro. Além disso, houve também um aumento na resistência aos medicamentos nesses modelos celulares devido à regulação positiva da cassete de ligação a ATP expressão multidroga transportador ABCB1. Além disso, também descobrimos que ABCB1 foi fundamental para a resistência à droga induzida SALL4. Em contraste, SALL4 knockdown restaurada a sensibilidade ao fármaco, EMT invertida, e metástase de células diminuiu suprimiu a regulação negativa da E-caderina e a regulação positiva de N-caderina e ABCB1. Além disso, mostramos que SALL4 upregulated expressão de c-Myc e c-Myc foi um alvo direto de SALL4 por ensaio ChIP, esgotamento de c-Myc com siRNA aboliu a regulação negativa induzida SALL4 da caderina-E, a regulação positiva de N-caderina e ABCB1 , sugerindo que a c-Myc era um alvo a jusante para SALL4 e necessário para induzida SALL4 EMT, invasão e drogas resistência em células de câncer de endométrio. Estes resultados indicaram que SALL4 poderia induzir EMT e resistência a fármacos antineoplásicos através da regulação do c-Myc. SALL4 e c-Myc podem ser novos alvos terapêuticos para o cancro endometrial

Citation:. Liu L, Zhang J, Yang X, Fang C, Xu H, Xi X (2015) SALL4 como um epitelial-mesenquimal Transição e Resistência a drogas indutor através do Regulamento de c-Myc no câncer de endométrio. PLoS ONE 10 (9): e0138515. doi: 10.1371 /journal.pone.0138515

editor: Lu-Zhe Sun, da Universidade do Texas Health Center Ciência, United States