Sumário
KIF14
(cinesina membro da família 14) é uma cinesina mitótico e um oncogene importante em vários tipos de câncer. Tumor
KIF14
níveis de expressão são independentemente preditivos de mau prognóstico, e em células cancerosas KIF14 pode modular o comportamento metastático através da manutenção de níveis adequados de adesão celular e proteínas de migração na membrana celular. Assim KIF14 é um alvo terapêutico potencial emocionante. Compreender regulação do KIF14 em células cancerosas é crucial para o desenvolvimento de terapias eficazes e selectivos para bloquear a sua função tumorigénico (s). Nós já determinou que cerca de 30% dos cancros do ovário seroso (tumores OVCA) apresentam ganho de genômica de baixo nível, indicando um mecanismo de
KIF14
superexpressão em tumores. Temos agora um relatório sobre a regulação da transcrição e epigenético da
KIF14
. Através de análises promotor eliminação, identificamos um
cis região dos -regulatory contendo sítios de ligação para o SP1, HSF1 e YY1. knockdown mediado por siRNA desses fatores de transcrição demonstrado regulação endógena de
KIF14
superexpressão pelo
Sp1
e
YY1
, mas não
HSF1
. experimentos ChIP confirmou um enriquecimento de ambos SP1 e YY1 de ligação ao promotor KIF14 endógena em linhas celulares OVCA com a expressão
KIF14
alta. Uma forte correlação foi observada em tumores OVCA serosa primárias entre
Sp1
,
YY1
e
expressão KIF14
, mais uma prova de que esses fatores de transcrição são jogadores importantes no
KIF14
superexpressão. A hipometilação padrões foram observados em tumores primários OVCA serosas, sugerindo um papel menor para a metilação do promotor no controlo de
KIF14
a expressão do gene. Análise da expressão de miARN determinado que o miR-93, o miR-144 e miR-382 tinham níveis significativamente mais baixos de expressão em tumores primários OVCA serosas que os tecidos normais; tratamento de uma linha de células OVCA com imita e inibidores de miRNA especificamente modulada
KIF14
níveis de mRNA, apontando para potenciais novos mecanismos de
KIF14
superexpressão em tumores primários. Nossos resultados revelam múltiplos mecanismos de KIF14 regulação positiva em células cancerosas, oferecendo novos alvos para intervenções terapêuticas para reduzir KIF14 em tumores, visando a melhora do prognóstico
Citation:. Thériault BL, Basavarajappa HD, Lim H, Pajovic S, Gallie BL, Corson TW (2014) transcricional e epigenética regulamento de
KIF14
superexpressão no cancro do ovário. PLoS ONE 9 (3): e91540. doi: 10.1371 /journal.pone.0091540
editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de Génomique fonctionnelle de Lyon, França