Sumário
PPARs são receptores nucleares ativados por ligantes. A activação do PPARy conduz a uma redução da adesão e motilidade em alguns modelos de cancro. atividade transcricional PPAR pode ser regulada negativamente por fosforilação mediada por JNK. Postulamos que a utilização de agentes capazes de inibir a actividade de JNK pode aumentar a eficácia dos ligandos do PPARy. Foram analisados os efeitos da rosiglitazona (ligando de PPARy) e AS601245 (um inibidor de JNK selectiva) sozinho ou em associação com a adesão e migração de células Caco-2, HT29, e células cancerígenas do cólon humano SW480 e investigada, através de análise de microarray, os genes envolvidos em estes processos. adesão e migração celular foi fortemente inibida por rosiglitazona e AS601245. O tratamento combinado com os dois compostos resultou numa maior redução da capacidade de adesão e a migração. análise Affymetrix em células Caco-2 revelou que alguns genes que foram altamente moduladas pelo tratamento combinado pode ser envolvida nessas respostas biológicas. Rosiglitazona, AS601245 e tratamento combinado regulada negativamente a expressão de cadeias de fibrinogénio em todas as três linhas de células. Além disso, a rosiglitazona, sozinho ou em associação com AS601245, causou uma diminuição na libertação de fibrinogénio. ARHGEF7 /β-PIX gene era altamente regulada negativamente por tratamento combinado, e análise de Western blot revelou que a proteína β-PIX é baixo modulada em Caco-2, HT29 e células SW480, também. A transfecção de células com o gene β-PIX revogada completamente o efeito inibidor sobre a migração celular, determinada por rosiglitazona, AS601245 e tratamento combinado. Os resultados demonstraram que a proteína β-PIX está envolvida na inibição da migração das células e manter a interacção positiva entre os ligandos PPAR e agentes anti-inflamatórios em seres humanos
citação:. Cerbone A, Toaldo C, Minelli R, E Ciamporcero , Pizzimenti S, Pettazzoni P, et al. (2012) Rosiglitazona e AS601245 Diminuir adesão e migração celular através da modulação da expressão de genes específicos em células cancerígenas do cólon humano. PLoS ONE 7 (6): e40149. doi: 10.1371 /journal.pone.0040149
editor: Frederic Andre, Universidade de Aix-Marseille, França