doença residual mínima detectada em quase o dobro do número ofleukemia pacientes em uso de alta throug

Um estudo conduzido por pesquisadores da Fred Hutchinson Cancer ResearchCenter descobriu que a próxima geração, de alta velocidade DNA-decodingtechnology chamada sequenciamento de alto rendimento pode detectar mais precoce sinais de potencial recaída em quase duas vezes o número de pacientes com leucemia, em comparação com a citometria de fluxo, o ouro corrente standardfor detecção de doença residual mínima. Os resultados do estudo, liderados por Hutchinson Centro computacional biólogo Harlan Robins, Ph.D., São relatados na revista Science Translational Medicine. “A capacidade de prever recidiva da doença mais cedo com alta throughputsequencing daria hematologistas a opção para tratar a recorrência do câncer anteriormente, oferecendo uma maior chance de sobrevivência. Mais longo prazo, esta tecnologia potencialmente poderia também ser usado para initiallydiagnose leucemia e linfoma muito mais cedo do que nós hoje “, disse Robins, um memberof associado Divisão de Ciências da Saúde Pública autor andcorresponding do centro de Hutchinson do papel. Para o estudo, Robins e colegas compararam a sequência eficácia ofhigh-rendimento contra a citometria de fluxo para detectar a doença minimalresidual em 43 pacientes com diagnóstico de leucemia Tlymphoblastic aguda, um tipo de cancro do sangue que são as crianças mais commonin com idade inferior a 7.

por sequenciação do genes de T-cellreceptor dos pacientes antes e 29 dias após a quimioterapia, theresearchers foram capazes de medir com precisão a sua presença em theblood e proporcionar uma previsão mais exacta da recidiva da leucemia. “O sequenciamento de alto rendimento detectado mínima diseasein residual quase o dobro do número de pacientes de citometria de fluxo – 22versus 12 pacientes, respectivamente”, disse Robins. doença mínima residual, ou MRD, um importante preditor da cancerrelapse, é quando um pequeno número de células cancerosas sobreviver treatmentand persistem em pacientes. Até recentemente, os MRD foi indetectável.

citometria de fluxo, o método principal de detecção de DRM nos estados unidos, conta o número de células nos marcadores de proteína específica-withcancer sanguíneos na sua superfície. Embora isconsidered o padrão-ouro, citometria de fluxo vem com uma série oflimitations: tem sido difícil padronizar em diferentes laboratórios becausethere há nenhum protocolo padrão; os anticorpos utilizados para marcar as células cancerosas são caros; cada tipo de cancro requer um teste diferente, porque eachmalignancy está associado com uma proteína marcadora diferente; e a sensibilidade do teste é baixo, o que significa que, por vezes, failsto reconhecer a presença de células cancerosas. Este estudo – a primeira utilização de sequenciação de alto rendimento, ou HTS, para detectar a doença mínima residual-em protocolos de pesquisa clínica -found que seja pelo menos 20 vezes mais sensível do que o fluxo cytometryin detecção de DRM. “Nossa pesquisa indica que HTS oferece muitas vantagens sobre citometria de fluxo”, disse Robins. “Desde HTS pode detectar qualquer pré-identifiedclone e é realizado em um laboratório centralizado, ele consistentlygenerates resultados reprodutíveis e confiáveis, independentemente de CancerTYPE, usando o mesmo processo para a detecção da doença e tracking.Furthermore, HTS é altamente automatizado, eficaz e objectiva, Considerando citometria de fluxo é mais demorado, depende da skillof o operador e, portanto, sujeita a erro humano “. A Hutchinson Center tem patentes pendentes no núcleo technologiesemployed por Robins e colegas em conjunto withhigh throughput DNA sequenciamento utilizado para este estudo.

Estas coretechnologies foram licenciados exclusivamente para AdaptiveBiotechnologies, uma empresa de biotecnologia de Seattle Robins co-foundedthat oferece sequenciamento de DNA comercial e análise. Robins e colegas descobriram como adaptar a tecnologia traditionalhigh-throughput para apenas a sequência de regiões variáveis ​​de thehuman código genético: o T e receptores de células-B – um criticalcomponent do sistema imune adaptativo humano. Estes receptores areshort cadeias de DNA que constantemente rearranjar para permitir que o sistema imune para combater vírus, infecção ou doença. “Esta descoberta foi fundamental para a nossa compreensão das respostas imunológicas como patientsmount contra o cancro, as doenças infecciosas disordersand auto-imunes”, disse Robins, cuja Hutchinson Centerresearch incide sobre a genética do sistema imune -particularmente como ele responde a agentes patogénicos e o processo de envelhecimento. Referências adicionais citações.

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