Velocidade Cancer Drug Discovery, analisando Fleeting proteína-proteína Interactions

Um novo estudo, publicado na revista Molecular Cancer Therapies, relata que, quando combinado com tratamento de radiação, a maconha pode efetivamente reduzir um dos tipos mais agressivos de tumores cerebrais. E pesquisas anteriores revelou que a cannabis pode tanto destruir certas células cancerosas e reduzir o crescimento dos outros.

Os investigadores delineou as reduções dramáticas em massas de alto grau, quando tratados com uma combinação de radioterapia e dois compostos de maconha diferentes. Em muitos casos, os tumores encolheram a tão baixo quanto um décimo do tamanho daqueles no grupo controle, mostrando que as terapias de combinação são promissores no tratamento do tipo de câncer agressivo.

Além disso, a equipe científica é o primeiro a documentar o efeito da maconha sobre a doença quando usado juntamente com radiação. Os resultados do estudo mostraram que o efeito final foi superior à soma das partes, apoiando chamadas para ensaios formais em humana Para testar estas combinação.

A equipe examinaram ratinhos que tinham sido infectados com glioma e subsequentemente tratados com a radiação por si só ou em combinação com dois níveis variáveis ​​de compostos de cannabis: THC e CBD. Eles descobriram que os tumores foram melhor tratados por doses baixas de ambos THC e CBD que fizeram os tumores mais receptivos ao tratamento de radiação.

Eles também descobriram que, em conjunto, as baixas doses de THC e CBD produziu um efeito semelhante ao uma grande dose de qualquer um dos compostos, o que é importante porque indica que os pacientes podem vir a ter menos efeitos colaterais.

Salk cientistas desenvolveram uma plataforma versátil, que permite detectar baixa afinidade e interacções proteína-proteína transiente em vida células em tempo real. Esta abordagem, publicado na Cell Reports, aceleraria dramaticamente a identificação de muitos alvos potenciais novas drogas e fornecer uma plataforma de imediato para triagem de candidatos a novos fármacos extremamente necessários que perturbam interações proteína anormais

.

Como é conhecido no círculo biomédica , o número de interacções entre proteínas que estão actualmente alvo de drogas é extremamente pequeno em comparação com o número total de interacções de proteína que pode ser alvo de benefício terapêutico. Será de avanço massivo que os cientistas podem rachar a porca de rastreio de drogas que interrompem interações proteína câncer relevante, com implicações para muitas doenças, incluindo câncer.

Os cientistas tentam visualizar estas interacções breves e transitórias entre proteínas via utilizando uma molécula chamada de luciferase, uma enzima que gera bioluminescência. Eles adaptaram um método antigo em que luciferase é dividida ao meio, e então anexado a cada meia a duas proteínas de interesse. Durante a proteínas associado, duas metades de luciferase são reunidos e emitem luz.

ReBiL como uma ferramenta reforçada

O segredo para o novo método vem em muitos ajustes e melhorias, o que é simbolizado por a sigla aplicando o método – ReBiL – o que indica “. recombinase reforçada bi-molecular complementação luciferase”

para testar a abordagem, os investigadores aplicaram à interação entre duas proteínas, Ube2t e Fancl, que tinha nunca foi visto em células vivas de mamíferos. Estas proteínas envolvidas na capacidade da célula para detectar e reparar danos no ADN, uma função que é muitas vezes perturbada nas doenças. A capacidade de ReBiL para revelar a reacção FANCL-Ube2t furtivo sugerido que o método poderia ser uma técnica poderosa para a observação de outras interacções difíceis semelhantes.

Os cientistas Salk ReBiL então utilizado para estudar um alvo promissor para o cancro, a interacção entre a proteínas p53 e Mdm2. A função do p53 é afetado em quase todos os cancros e, em muitos tipos de câncer, muito Mdm2 impede p53 de funcionar correctamente. Assim, um dos principais objectivos dos cientistas do cancro tem sido para desenvolver fármacos que previnem Mdm2 de ligação à p53, e, assim, para activar p53 para matar a célula tumoral.

Além disso, os cientistas utilizado ReBiL para confirmar que algumas drogas funcionam como esperado para evitar Mdm2 de ligação à p53. Por outro lado, quando aplicaram este novo método para uma nova classe de medicamentos promissores chamados peptídeos grampeados, eles descobriram que as drogas tinham células que entram dificuldade e tinha a capacidade inesperada e não intencional de matar as células perfurando buracos em sua membrana protetora. ReBiL fornece uma maneira rápida e simples para tentar melhorar peptídeos grampeadas para lhes permitir entrar na célula, se ligam aos seus alvos e matar células por via específica eles foram projetados para usar.

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