Abstract

Fundo

largura de distribuição dos eritrócitos (RDW), um dos muitos examinadas rotineiramente parâmetros, mostra a heterogeneidade no tamanho dos eritrócitos. Nós investigamos a associação dos níveis de RDW com parâmetros clínicos e prognóstico de pacientes com câncer de pulmão.

Métodos

Os dados clínicos e laboratoriais de 332 pacientes com câncer de pulmão em uma única instituição, foram estudados retrospectivamente por meio de análise univariada . análise de sobrevivência de Kaplan-Meier e modelos de risco proporcional de Cox foram utilizados para examinar o efeito de RDW na sobrevivência

Resultados

Os níveis de RDW foram divididos em dois grupos:. alta RDW ( = 15 %), n = 73 vs baixo RDW, N = 259 ( 15%). A análise univariada mostrou que houve associação significativa de valores elevados de RDW com o estágio do câncer, performance status, presença de outra doença, contagem de células brancas do sangue, hemoglobina, volume corpuscular médio, contagem de plaquetas, nível de albumina, nível de proteína C-reativa e citoqueratina 19 nível de fragmento. Kruskal-Wallis revelou uma associação de valores de RDW com estágio de câncer em pacientes independentemente de comorbidade (paciente com /sem comorbidade:

p Art 0,0001, paciente sem comorbidade:

p Art 0,0001 ). Fases I-IV pacientes com câncer pulmonar com os valores mais elevados de RDW teve prognósticos mais pobres do que aqueles com valores mais baixos de RDW (teste de Wilcoxon:

p

= 0,002). Em particular, as taxas de sobrevivência de fase I e II pacientes (n = 141) foram menores no grupo de alto RDW (n = 19) do que no grupo de baixo RDW (n = 122) (teste de Wilcoxon:

p

0,001). Além disso, a análise multivariada mostrou maior RDW é um importante fator prognóstico (

p

= 0,040).

Conclusão

RDW está associada a vários fatores que refletem a inflamação e desnutrição no pulmão pacientes com câncer. Além disso, níveis elevados de RDW estão associados com a sobrevivência pobre. RDW pode ser usado como um marcador de novo e conveniente para determinar o estado geral do paciente e para predizer o risco de mortalidade de pacientes com câncer de pulmão

Citation:. Koma Y, Onishi A, Matsuoka H, ​​Oda N, Yokota N, Matsumoto Y et al. (2013) O aumento da Red Distribuição Glóbulo Largura Associates com Câncer Stage e prognóstico em pacientes com câncer de pulmão. PLoS ONE 8 (11): e80240. doi: 10.1371 /journal.pone.0080240

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 22 de maio de 2013; Aceito: 01 de outubro de 2013; Publicação: 11 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Koma et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

largura de distribuição dos eritrócitos (RDW) é rotineiramente examinado. com o teste de hemograma completo (CBC), que mostra a heterogeneidade no tamanho dos eritrócitos. É utilizado clinicamente para diferenciar os diferentes tipos de anemia. Estudos recentes têm relatado a associação entre níveis elevados de RDW e aumento da mortalidade na população em geral [1,2], em pacientes com doença cardiovascular [3,4], doença vascular cerebral [5], septicemia [6], doença pulmonar obstrutiva crónica [7], e hepatite B [8]. Mortalidade, a actividade da doença inflamatória do intestino [9], e funções pulmonares [10] também foram relatados para ser associado com os valores de RDW. O mecanismo subjacente a essas associações de RDW com a sobrevivência ou a atividade da doença não foi elucidado, mas níveis elevados de RDW são pensados ​​para ser provocada por inflamação crônica, mau estado nutricional (por exemplo, ferro, folato e vitamina B12) e idade-associado doenças através de alterações na eritropoiese [1,11,12].

Os tumores malignos são conhecidos para evocar inflamação crônica e desnutrição [13]. Os obstáculos resultantes baixo PS (PS) e comprometida conta o estado nutricional de má qualidade de vida do paciente, e estão em tratamento contra o câncer. Geralmente, marcadores, tais como idade, PS e estágio da doença são usadas para pacientes de risco-estratificar e orientar a estratégia terapêutica. Estes parâmetros fornecer algumas informações úteis, mas as condições clínicas dos pacientes com câncer são tão complexos que encontrar biomarcadores para definir o estado geral do paciente continua a ser um desafio significativo.

A hipótese de que os níveis de RDW pode estar associado a progressão do câncer, porque RDW reflete a inflamação crônica e estado nutricional. Há poucos relatos sobre a relação entre RDW e tumores malignos [14-19], e eles estão limitados a pequenos estudos que distinguem maligno dos tumores benignos, ou prever um tumor maligno. Em particular, não houve nenhum estudo específico sobre a relação do RDW com estágios do câncer ou a sobrevida do paciente. Portanto, neste estudo, investigamos os níveis de RDW em doentes com cancro do pulmão e determinar as relações entre RDW e vários parâmetros clínicos, incluindo a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão.

Métodos

Os sujeitos do estudo

Os pacientes diagnosticados com câncer de pulmão no hospital Shinko entre maio de 2008 e setembro de 2012, foram retrospectivamente estudados. Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB), da Shinko Hospital e consentimento escrito foi dispensado pelo IRB aprovação. O diagnóstico de câncer de pulmão foi feito patologicamente com biópsia broncoscópica, agulha de biópsia pulmonar guiada por tomografia computadorizada, ou espécime cirurgicamente ressecados. O estágio do câncer foi determinada de acordo com o sistema de classificação TNM (tumor-nódulo-metástase) (União Internacional contra o Cancro; UICC-7). PS foi quantificada utilizando a Organização Mundial da Saúde aprovou escala PS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Amostras de sangue foram coletadas de pacientes em uso de métodos de rotina no momento do diagnóstico. parâmetros sanguíneos, células brancas do sangue (WBC), hemoglobina, volume celular médio (MCV) e RDW foram analisadas com um analisador hematológico XE-5000 automatizado (Sysmex Corporation, Kobe, Japão). O intervalo normal para RDW em geral e em nosso laboratório é de 11,5% a 15% [8,20]. fatores bioquímicos, albumina, creatinina e proteína C-reativa (PCR) foram analisadas com um TBA ™ -c16000 (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japão). Os marcadores tumorais foram analisadas com um analisador de Architect i2000SR (Abbot, IL, EUA).

A análise estatística

As variáveis ​​contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (SD). Usamos JMP versão 6 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) para realizar os procedimentos estatísticos. Diferenças nos factores categóricas foram determinadas com o teste exato de Fisher. A normalidade foi avaliada por testes de Shapiro-Wilk bondade-de-ajuste. Diferenças em valores contínuos entre dois grupos foram avaliados com

t

teste de Student para as variáveis ​​com distribuição normal, e não paramétrico de Mann-Whitney

U

testes de variáveis ​​não-normalmente distribuídos conforme o caso. Diferenças em variáveis ​​contínuas entre três ou mais grupos foram avaliados com a análise de uma via da variância para as variáveis ​​com distribuição normal e Kruskal-Wallis para variáveis ​​não-normalmente distribuídos. O teste de Tukey-Kramer foi usado para o ajuste para o teste múltiplo [21]. curvas de taxa de sobrevivência foram elaboradas de acordo com o método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre as curvas foram analisadas pelo teste de Wilcoxon. Uni e multivariada modelo de riscos proporcionais de Cox foram realizadas para significância das variáveis ​​de prognóstico. A data do diagnóstico foi considerado o dia zero. O evento terminal para a sobrevivência era a morte relacionada ao câncer dos pacientes. A

p

-valor. 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

Os sujeitos do estudo

O estudo incluiu 332 pacientes com câncer de pulmão no total; as suas características são apresentadas na Tabela 1. A gama da RDW no estudo foi de 11,9-23,5 com uma mediana de 14,3. No momento do diagnóstico, 195 pacientes tinham doenças concomitantes, incluindo a doença pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crónica, tuberculose sequelas), doença do fígado (hepatite B e C, lesão hepática alcoólica), doenças cardíacas (insuficiência cardíaca, arritmia), diabetes e outros , e os restantes 137 pacientes não têm quaisquer outras doenças.

Pacientes

No.332Mean idade (anos, intervalo) 71,5 (38-94) Sexo (masculino /feminino) 223 /109Median BI (intervalo) 889 (0-4400) ECOG PS (0/1 /2/3/4) 94/161/54/20 /3Stage (I /II /III /IV) 102/39/79 /112Other doenças

* (Y /N) 195/137 pulmão fígado disease95 coração disease36 carcinoma91 célula a célula Grande carcinoma8 adenoescamoso doença13 Diabetes47 Other36Histology Adenocarcinoma168 escamosas carcinoma13 pequeno celular carcinoma32 Others20Table 1. As características dos pacientes.

* O número total de pacientes com outras doenças. Alguns pacientes tiveram mais de uma doença. índice de BI, Brinkman; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; y, sim; N, nenhuma. CSV Baixar CSV

valores de RDW e parâmetros clínicos

Os pacientes foram divididos em dois grupos com base em seus valores de RDW. A gama superior do normal (15%) foi utilizado como um limite: 73 pacientes tinham um elevado RDW (≧ 15%) e 259 pacientes tinha um baixo RDW ( 15%). características clínicas e laboratoriais destes grupos estão resumidos na Tabela 2. Os pacientes com valores mais elevados de RDW teve estágios do câncer mais avançados (

p

= 0,005), mais pobres PS (

p

= 0,001), outras doenças (

p

= 0,006), contagem de glóbulos brancos mais elevadas (

p Art 0,001), os níveis de hemoglobina inferiores (

p Art 0,0001), abaixe MCV (

p Art 0,001), contagem de plaquetas superior (

p

= 0,045), os níveis de albumina inferiores (

p Art 0,0001), os níveis de PCR mais elevados (

p Restaurant 0,001), e maior fragmento de citoqueratina 19 (Cyfra) níveis (

p Art 0,001).

Variables

RDW 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (Anos, ± DP) 71,1 ± 9.725972.8 ± 10.6733320.16Gender (masculino /feminino) 172/8725951 /22733320.67Stage (I /II /III /IV) 89/33/61/7625913/6/18 /36733320.005Smoking ( BI) 840 (0-1380) 259.980 (450-1245) 733320.55ECOG PS (0/1/2/3/4) 84/125/37/12/125910/36/17/8 /2733320.001Other doenças (y /n) 142/11725953 /20733320.006Biochemical parâmetros WBC (/mL) 7000 (5.900-8.600) 2598200 (6650-10750) 73332 0,001 A hemoglobina (g /dl) 13,4 (12,5-14,4) 25912,0 (10,4-13,3) 73332 0,0001 MCV (fL) 93,6 (90.1-96.3) 25990,2 (84.3-94.6) 73332 0,001 plaquetas (10

4 /mL) 23,6 (20.0-30.2) 25926,4 (20.8-34.3) 733320.045Albumin (g /dL) 4,2 ( 3,9-4,4) 2593,8 (3,5-4,1) 73332 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,77 (0,65-0,89) 2590,77 (0,61-0,94) 733320.95CRP (mg /dL) 0,26 (0,07-1,75) 2591,22 (0,23-3,64) 73332 0.001Tumor markersCEA (ng /ml) 4,5 (3,0-12,3) 2556,1 (3,4-12,2) 703250.15CYFRA (ng /ml) 2,8 (1,7-5,4) 2394,7 (2,7-10,3) 69308 0.001NSE (ng /ml) 11,4 (9.2-16.0) 20011,4 (8.9-19.2) 542540.71ProGRP (pg /mL) 27,3 (20.8-41.2) 22628,6 (22.3-42.7) 672930.68Table 2. dados clínicos e laboratoriais de pacientes com câncer de pulmão.

Os dados são apresentados como média ± DP ou mediana (primeiro quartil do terceiro quartil). RDW, largura de distribuição dos eritrócitos; SD, desvio padrão; índice de BI, Brinkman; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; y, sim; n, não, WBC, glóbulos brancos; MCV, o volume celular; CRP, proteína C-reativa; CEA, antígeno carcinoembrionário; Cyfra, fragmento da citoqueratina 19; NSE, enolase específica do neurônio; ProGRP, pró-péptido de libertação de gastrina-. CSV Transferir CSV

Um certo número de doenças são relatados para ser associado com os valores de RDW [3-10]. Como tal, nós próxima excluídos os 195 pacientes com comorbidades, e os restantes 137 pacientes foram divididos em dois grupos: 20 pacientes com alta RDW (≧ 15%) e 117 pacientes com baixa RDW ( 15%) (Tabela 3) . Os pacientes com valores mais elevados de RDW teve estágios do câncer mais avançados (

p Art 0,0001), mais pobres PS (

p Art 0,0001), contagem de glóbulos brancos mais elevadas (

p

= 0,006), os níveis de hemoglobina mais baixos (

p Art 0,0001), abaixe MCV (

p Art 0,0001), contagem de plaquetas mais elevadas (

p

= 0,019), Os níveis de albumina inferiores (

p Art 0,0001), os níveis de PCR mais elevados (

p

= 0,002), e os níveis de Cyfra mais elevadas (

p

= 0,002). Além disso, a idade foi associada com valores de RDW (

p

= 0,046).

Variables

RDW 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (Anos, ± DP) de 69,4 ± 10.611774.1 ± 13.1201370.046Gender (masculino /feminino) 70/471179 /11201370.23Stage (I /II /III /IV) 42/13/24/381170/0/4/1620137 0,0001 fumar (BI) 540 (0-1035) 117400 (0-1075) 201370.52EOCG PS (0/1/2/3/4) 43/55/14/5/01173/5/5/5/220137 0.0001Biochemical parâmetros WBC (/mL) 7000 (5950-8200) 1178550 (6825-13975) 201370,006 hemoglobina (g /dL,) 13,4 (12.7-14.5) 11711,1 (10.1-13.5) 20137 0,0001 MCV (fL) 92,7 (89,7-95,9 ) 11788,5 (82,8-92,7) 20137 0.0001Platelet (10

4 /mL) 24,4 (20,7-31,4) 11728,7 (24,3-37,6) 201370.019Albumin (g /dL) 4,2 (4,0-4,4) 1173,8 (3,5-4,1 ) 20137 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,74 (0,64-0,88) 1170,81 (0,63-1,05) 201370.49CRP (mg /dL) 0,18 (0,06-1,13) 1171,58 (0,28-5,46) 201370.002Tumor markersCEA (ng /mL) 4,3 (3,0-12,7) 1167,8 (2,7-19,0) 191350.19CYFRA (ng /ml) 2,4 (1,4-4,6) 1115,0 (3,2-17,2) 191300.002NSE (ng /mL) 11,2 (8,8-15,7) 9414,2 (8,9-27,3) 151090,24 ProGRP (pg /mL) 27,7 (20.3-39.6) 10829,7 (21.7-40.8) 181260.86Table 3. dados clínicos e laboratoriais de pacientes com câncer de pulmão sem qualquer outra doença.

Os dados são apresentados como média ± DP ou mediana (primeiro quartil quartil -Terceiro). RDW, largura de distribuição dos eritrócitos; SD, desvio padrão; índice de BI, Brinkman; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; WBC, glóbulos brancos; MCV, o volume celular; CRP, proteína C-reativa; CEA, antígeno carcinoembrionário; Cyfra, fragmento da citoqueratina 19; NSE, enolase específica do neurônio; ProGRP, pró-péptido de libertação de gastrina-. CSV Baixar CSV

valores de RDW e estágios do câncer

Foram examinados os valores de RDW paciente de acordo com estágios do câncer, e encontramos uma associação entre o estágio do câncer e RDW (

p Art 0,0001, Kruskal- -Wallis teste, Figura 1A). Os valores de RDW também foram associados com o estágio do câncer em pacientes sem quaisquer outras doenças (

p Art 0,0001, teste de Kruskal-Wallis, Figura 1B).

(A), os níveis de RDW de pacientes com câncer de pulmão. teste de Kruskal-Wallis:

p Art 0,0001. teste não paramétrico de Tukey:

p

-valor I-II = 0,58; I-III = 0,039; I-IV 0,001; II-III = 0,29; II-IV = 0,021; III-IV = 0,13. níveis (B) RDW de pacientes com câncer de pulmão, sem qualquer comorbidades. teste de Kruskal-Wallis:

p Art 0,0001. , O teste não paramétrico ad hoc Tukey:

p

-valor I-II = 0,96; I-III = 0,043; I-IV = 0,0001; II-III = 0,13; II-IV 0,0001; III-IV 0,001. Os diagramas de caixa na figura representam colunas de dados como caixas cujas extensões indicar o th 25

e 75

th percentis. A linha de dentro da caixa representa a mediana. bares cobertas de indicar os valores mínimo e máximo.

valores de RDW e prognóstico

Foi realizado um estudo prognóstico de 332 pacientes acompanhados por 24 meses. Dentro do grupo, 125 pacientes morreram de causas relacionadas com o cancro do pulmão. A taxa de sobrevivência é mostrado na Figura 2. Como se mostra na Figura 2A, os grupos com todas as fases do cancro do pulmão ter valores elevados de RDW tiveram um prognóstico pior do que aqueles com valores baixos de RDW (teste de Wilcoxon:

P

= 0,002) .

(A) As taxas de sobrevivência para pacientes com estágios I-IV câncer de pulmão (n = 332, alta RDW (n = 73) vs baixo RDW (n = 259)). (B) A taxa de sobrevivência para pacientes com estágios I e câncer de pulmão II (n = 141, alta RDW (n = 19) vs. baixo RDW (n = 122)). (C) A taxa de sobrevivência para pacientes com estágios III e IV câncer de pulmão (n = 191, alta RDW (n = 54) vs. baixo RDW (n = 137)).

Em seguida, dividimos 332 pacientes em dois grupos: estágios iniciais de câncer de pulmão (estágios I e II, n = 141, Figura 2B) e estágios progressivos de câncer de pulmão (estágios III e IV, n = 191, Figura 2C). Como mostra a Figura 2B, entre os pacientes com estágios iniciais de câncer de pulmão, os pacientes com valores elevados de RDW teve um pior prognóstico (teste de Wilcoxon:

p Art 0,001). Enquanto isso, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos de pacientes com estágios do câncer de pulmão progrediu (Figura 2C, teste de Wilcoxon;

p

= 0,27).

Os resultados da regressão de Cox análise são apresentados na Tabela 4. O grupo com valores mais elevados de RDW apresentaram diferenças significativas (taxa de risco = 2,15, 95% de intervalo de confiança 1,04-4,46,

p

= 0,040) quando controlado para o estágio, PS, presença de outra doença, presença de tratamento, albumina, CRP, e interação de palco e RDW. Também identificamos interação limítrofe significativa entre os valores de RDW e estágio do câncer (

p

= 0,062), que era consistente com análise de subgrupo com base no estágio do câncer (estágios iniciais e estágios progressivos).

Variáveis ​​

univariada análise

análise multivariada

HR (IC 95%)

p

-valor

HR (IC 95%)

p viajantes – valor

RDW ≧ 15 vs 15 (%) 1,33 (1.10-1.59) 0.0032.15 (1.04-4.46) 0.040Stage 0,0001 0,0001 II vs I2.80 (1.13-7.05) 2,18 (0.70-6.12 ) III vs II3.63 (1.90-7.67) 2,82 (1.29-7.75) IV vs III1.57 (1.09-2.29) 1,39 (0.88-2.22) ECOG PS 0,0001 0,001 1 vs 01.81 (1,14-3,01) 1,88 ( 1,16-3,14) 2 vs 12,63 (1,72-3,96) 1,82 (1,16-2,81) 3 vs 21,68 (0,89-3,04) 0,67 (0,34-1,25) 4 vs 34.05 (0,93-12,6) 3,91 (0.84-13.4) Outras doenças y vs n1.19 ​​(0.85-1.66) 0.310.94 (0.78-1.14) 0.55Treatment y vs n0.43 (0,35-0,53) 0.00010.53 (0,43-0,67) 0.0001Albumin0.27 (0,19-0,38) 0.00010.54 (0,33-0,90) 0.019CRP1.14 (1,11-1,18) 0.00011.05 (1,00-1,10) 0.033Stage * RDW0.0010.062Table 4. modelo de riscos proporcionais de Cox univariada e multivariada para a sobrevivência (n = 332 .)

HR, razão de risco; CI, intervalo de confiança; RDW, largura de distribuição dos eritrócitos; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; CRP, proteína C-reativa; y, sim; N, nenhuma. CSV Baixar CSV

Discussão

Para o nosso conhecimento, o presente estudo é o primeiro a analisar RDW em doentes com cancro do pulmão. Nós revelou duas conclusões principais: (1) valores de RDW foram associados positivamente com câncer em estágio clínico; e (2) os doentes com valores mais elevados de RDW prognósticos tinham mais pobres.

Como mostrado nas Tabelas 2 e 3, estágio avançado, mais pobre PS, alta WBC, inferior albumina, e superior CRP foram associados com alta RDW. Este resultado pode suportar a idéia de que níveis elevados de RDW refletir inflamação crônica e estado nutricional de pacientes com câncer de pulmão. Além disso, a presença de doenças concomitantes, o que pode provocar inflamação e estado nutricional pobre, também foi associado com os valores de RDW (Tabela 2), o que implica que comorbidade pode também contribuir para os valores de RDW. Este resultado está de acordo com relatos anteriores que mostraram uma associação de valores elevados de RDW e algumas doenças [3-10]. Em seguida, como mostrado na Figura 1, os resultados de testes de Kruskal-Wallis mostrou uma associação positiva entre a fase clínica do cancro e o nível de RDW (Figura 1A, B). Esse resultado também pode refletir uma associação entre RDW e aumento da inflamação ou desnutrição induzida pela progressão do cancro.

Em seguida, revelou uma associação significativa entre a alta RDW e mau prognóstico dos casos dentro de qualquer estágio do câncer de pulmão (Figura 2A) . Como os valores de RDW estão associados positivamente com a fase do cancro, como mostrado na Figura 1, não é surpreendente que a análise univariada realizada em pacientes em qualquer fase mostraram que os pacientes com valores mais elevados de RDW tiveram uma sobrevivência mais curta. Portanto, dividimos estágios do câncer em dois grupos: o grupo fase inicial (fase I, II) e progrediu fase de grupos (fase III, IV), para excluir o efeito de estágio na taxa de sobrevivência (Figura 2B, C). Quando o estágio do câncer foi alinhado, o grupo com valores mais elevados de RDW tiveram um prognóstico significativamente pior no grupo em estágio inicial. Naturalmente, existem diferenças no prognóstico em cada caso, mesmo se eles estão no mesmo estágio do câncer, porque muitos fatores de confusão estão envolvidos na sobrevivência. Uma explicação para a diferença de prognóstico em pacientes primeiros-encenado pode ser a forte associação do valor RDW com PS, albumina e CRP. pior sobrevida em pacientes com má PS, baixos níveis de albumina, e níveis mais elevados de CRP está bem estabelecida [22-26], e nosso estudo indicaram resultados semelhantes (Tabela 4), mostrando que eles são fatores prognósticos independentes. Além desses fatores, RDW também foi um fator prognóstico independente. Um mérito da avaliação RDW é que ele pode ser descrito sem qualquer preconceito humano, enquanto dezenas PS dependem da percepção de um clínico de uma condição do paciente.

A inflamação também afeta a sobrevida do paciente [25]. Os mecanismos exatos da inflamação sobre os níveis de RDW são desconhecidas, mas os potenciais mecanismos incluem prejudicando o metabolismo do ferro, inibindo a resposta à eritropoietina, e diminuindo a sobrevivência das células vermelhas do sangue através da produção de marcadores inflamatórios [27,28]. A produção excessiva de citocinas selectivos, tais como interleucina-6, factor de necrose tumoral α, e a PCR foi demonstrado desempenhar um papel fundamental na indução de inflamação crónica em doentes com cancro [27]. Além disso, a inflamação crónica também é relatado de conduzir a uma fraca resposta à quimioterapia [22]. Por isso, a menor sobrevivência em doentes com valores elevados de RDW pode ser devida a inflamação crónica em si, ou a fraca resposta à quimioterapia; no entanto, mais estudos são necessários para explicar as relações de RDW com inflamação e da resposta ao tratamento do câncer.

Os sujeitos do estudo na análise de prognóstico incluídos aqueles com todos os tipos de histologia, ea presença ou ausência de terapia contra o câncer não era distinto. Geralmente, os pacientes com a fase inicial de carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) são melhor tratadas com cirurgia, quando possível. No entanto, paliativos quimioterapia, radioterapia ou cuidados ainda melhor suporte às vezes é escolhida dependendo da condição geral do paciente. A tomada de decisão no tratamento do câncer depende fortemente do estado e complexos fatores do paciente, tais como estado nutricional, PS, e a presença de comorbidades. Uma vez que os casos com valores elevados de RDW refletido pior estado geral de cada paciente, melhores cuidados de suporte em vez de operação radical ou quimioterapia pode tendem a ser escolhido para eles. Entretanto, não houve diferença significativa no prognóstico em pacientes com estágio III e IV câncer de pulmão, indicando que muitos outros fatores que não se reflecte directamente pelos valores de RDW desempenhar um papel mais importante na sobrevivência quando o câncer progrediu.

Há alguns limitações neste estudo. Por exemplo, as relações entre tipos histológicos RDW e não foram feitos claro neste estudo. O cancro do pulmão é classificada em dois grandes tipos histológicos, os carcinomas do pulmão de pequenas células e NSCLC, e a evolução clínica e resposta ao tratamento variar bastante dependendo da histologia. Não houve associação diferencial de níveis RDW através histologia do cancro do pulmão (não mostrado). Como o número da cada tipo histológico foi pequena neste estudo, é necessária mais investigação para determinar as associações de RDW e histologia do câncer de pulmão.

Porque nós considerado um grande número de fatores na análise, comparações múltiplas são necessárias em um estudo confirmatório. No entanto, nosso estudo foi um um exploratória de pesquisa para quaisquer fatores associados com valores de RDW. Se os ajustes para múltiplas comparações foram feitas em estudos exploratórios, fatores associados importantes seriam perdidos. Porque ajustes para comparações múltiplas não foram feitas em nosso estudo (como em uma série de estudos exploratórios anteriores) será necessário para validar fatores identificados em nosso estudo, no futuro, estudos confirmatórios.

Em conclusão, este estudo revelou uma associação de valores de RDW com PS, níveis de albumina, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, a presença de comorbidades e estágio do câncer clínica. Além disso, as associações significativas entre os níveis mais elevados de RDW e sobrevivência pobres, especialmente em pacientes com câncer em estágio pulmonar precoce, também foram mostrados. No tratamento do câncer, como cursos clínicos dos pacientes variam e são difíceis de prever, a estratificação de pacientes para programas de vigilância adequados e diferentes estratégias terapêuticas sob medida é importante. Como os valores de RDW podem ser rotineiramente examinados por testes CBC, RDW pode ser um marcador de novo e conveniente para entender o estado geral do paciente e para prever o risco de mortalidade de um paciente dentro de um estágio do câncer de pulmão determinado.