Abstract

Fundo

Platinum (Pt) à base de quimioterapia é o tratamento padrão para câncer de bexiga músculo-invasivo (CINM). No entanto, a resistência é uma das principais limitações. acumulação do fármaco intratumoral reduzida é um importante mecanismo de resistência de platina. Nosso grupo demonstrou anteriormente uma correlação significativa entre o tecido concentração de Pt e resposta do tumor para base-Pt neoadjuvante quimioterapia (NAC) no câncer de pulmão. Nossa hipótese é que o aumento da concentração Pt em cistectomia radical espécimes (RC) se correlacionam com a melhoria da resposta patológica ao NAC baseada em Pt no CINM.

Métodos

Um grupo de 19 clinicamente anotada, arquivados, fresco congelada RC amostras de pacientes com MIBC tratados com NAC base de Pt foi identificado [ypT0 (resposta patológica completa, pCR), N = 4; ≤ypT1N0M0 (resposta parcial patológica, PPR), N = 6; ≥ypT2 (mínima patológica resposta /progressão), N = 9)]. RC Espécimes de 2 pacientes com CINM que não receberam NAC e 1 tratados com um regime contendo NAC não-Pt foram usados ​​como controles negativos. concentração total de Pt em tecido e bexiga urothelial tumores adjacentes normais de RC espécimes foi medida por sem chama espectrofotometria de absorção atômica.

Resultados

concentração total Pt no urotélio normal de diferiram em resposta patológica do tumor (

P

= 0,011). As amostras com pCR tiveram as maiores concentrações de platina em comparação com aqueles com PPR (

P

= 0,0095) ou nenhuma resposta /progressão (

P

= 0,020). Não houve diferença significativa nos níveis de Pt no urotélio normal e tumoral entre PPR e não grupos de resposta /progressão (

P

= 0,37;

P

= 0,25, respectivamente). Conclusões: A nossa descoberta do aumento intracelular Pt em RC amostras com pCR seguinte NAC para CINM em comparação com aqueles com doença residual sugere que a acumulação Pt melhorada pode ser um importante determinante da sensibilidade Pt. Fatores que modulam a concentração de Pt intracelular, como expressão de transportadores PT, justificar uma investigação mais aprofundada como biomarcadores preditivos de resposta ao NAC baseada em Pt no CINM

Citation:. Guancial EA, Kilari D, Xiao GQ, Abu-Farsakh SH, Baran A, Messing EM, et al. Concentração (2016) Platinum e resposta patológica à cisplatina-Baseado neoadjuvante Quimioterapia em Músculo-invasiva cancro de bexiga. PLoS ONE 11 (5): e0155503. doi: 10.1371 /journal.pone.0155503

editor: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, United States