Abstract

Objectivo

Nós eleito para analisar a correlação entre o pré tratamento coeficiente de difusão aparente (ADC) e da clínica, histológica e estado imuno-histoquímica dos cancros rectais.

Materiais e Métodos

Quarenta e nove pacientes com câncer retal que receberam ressecção cirúrgica sem tratamento neoadjuvante foram selecionados que foram submetidos a imagiologia de ressonância magnética primária e difusão ponderada (DWI). valores de ADC tumorais foram determinadas e analisadas para identificar quaisquer correlações entre estes valores e CEA pré-tratamento ou níveis CA19-9, e /ou as propriedades histológicas e imuno-histoquímico do tumor.

Resultados

acordo inter-observador dos níveis de confiança dos dois observadores independentes foi apropriado para a medição ADC (k = 0,775). Os valores de ADC de pré-tratamento de diferentes tumores estágio T não eram iguais (

p

= 0,003). A tendência geral foi de que maiores valores de palco T correlacionada com valores de ADC inferiores. ADC valores também foram significativamente menores para as seguintes condições: tumores com a presença de depósitos de tumores extranodais (

p

= 0,006) e tumores com níveis CA19-9 ≥ 35 g /ml (

p

= 0,006). Houve uma correlação negativa entre o Ki-67 LI eo valor ADC (r = -0,318,

p

= 0,026) e entre o AgNOR contar e o valor ADC (r = -0,310,

p

= 0,030).

Conclusão

correlações significativas foram encontradas entre os valores de ADC de pré-tratamento e estágio T, depósitos de tumores extranodais, os níveis de CA19-9, Ki-67 LI, e AgNOR contagens em nosso estudo. ADC valores mais baixos foram associados com o comportamento tumoral mais agressivo. Portanto, o valor ADC pode representar um biomarcador útil para avaliar as características biológicas e possível relação com o status de cancros rectais identificados

Citation:. Sun Y, Tong T, Cai S, Bi R, Xin C, Gu Y (2014) aparente Coeficiente de Difusão (ADC) Valor: um biomarcador de imagem Potencial que reflete as características biológicas do câncer retal. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10.1371 /journal.pone.0109371

editor: Motoyuki Otsuka, da Universidade de Tóquio, Japão

Recebido: 22 Março, 2014; Aceito: 09 de setembro de 2014; Publicação: 10 de outubro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Sun et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por bolsas de Xangai Ciência e fundo de planeamento Tecnologia (No. 13140902103); Xangai Ciência e Tecnologia fundo de guia (No. 124119a0201); Shanghai Municipal Fundação Serviços de Saúde para os jovens (No. 20124y099). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

nos últimos anos, o cancro colorectal tornou-se uma das principais causas de morte relacionada ao câncer, enquanto o cancro rectal sozinha é responsável por 30-35% dos casos [1]. O prognóstico de cancro rectal depende de um número de factores, alguns dos quais são avaliados pela histopatologia de espécimes cirúrgicos recolhidos /biópsias [2]. O impacto da T e N estágio cancros rectais na sobrevida dos pacientes foi relatado para piscinas de dados coletados a partir de vários estudos randomizados em que os pacientes submetidos à cirurgia sozinha ou cirurgia com alguma forma de tratamento adjuvante [3]. Alguns estudos também demonstraram que os níveis de pré-tratamento de antigénio carcinoembrionário (CEA) e histológicas factores, tais como o grau de diferenciação do tumor e a presença ou ausência de invasão de vasos linfáticos estão relacionados com o prognóstico geral [4] – [6]. O National Comprehensive Cancer Network (NCCN) suporta estes resultados e considera fases T e N, peritumoral-intravascular êmbolos câncer, depósitos de tumores extranodais, invasão neural, margens circunferenciais de ressecção (CRM), e os níveis de CEA como poderosos fatores prognósticos [7].

a informação sobre a estrutura microscópica dos tecidos tumorais, para além de medidas de densidade de células, tais como os índices de apoptose e a proliferação, seria útil para o prognóstico do cancro. taxas de proliferação celular são provavelmente indicativo da agressividade de tumores específicos. O índice Ki-67 rotulagem (LI), uma máquina de fazer estabelecida de proliferação celular, tem sido, tradicionalmente, um marcador imuno-histoquímica opcional para a avaliação da capacidade de invasão e prognóstico de cancros rectais [8]. Outros marcadores imuno-histoquímica com valor prognóstico estabelecida incluem o seguinte: 1) de p53 e p21, que governam os pontos de verificação do ciclo celular e apoptose [9] – [10], 2) expressão de CD44, que identifica as células que perderam a sua capacidade de adesão e /ou têm fortes tendências metastáticos [11], 3) Sua /neu, o que influencia a proliferação celular [12], e 4) a quantidade de AgNOR no núcleo de uma célula, o que reflecte de forma fiável a cinética celular e pode ser utilizado para avaliar a taxa de proliferação celular; AgNOR conta aumento com inflamação crônica, a displasia e malignidade [13]. Estes marcadores de prognóstico são valiosos na avaliação de amostras de tumores obtidos no momento da intervenção cirúrgica. No entanto, um método que irá permitir a avaliação pré-operatória de cancro com o objectivo final de melhor prognóstico a avaliação tem sido aguardado longa e poderia ser usado para adaptar o tratamento individual do paciente para melhor combater doenças.

magnética ponderada em difusão a ressonância (DW-MRI), uma modalidade de ressonância magnética funcional, pode ser utilizado para avaliar as características biológicas de um tecido, incluindo a celularidade e o conteúdo de água [14]. O coeficiente de difusão aparente (ADC) de água podem ser quantificados a partir de imagens DWI. Este biomarcador imagiologia quantitativa foi demonstrado ser útil na distinção das lesões benignas e malignas, enquanto reflectindo algumas das características histológicas da lesão bem como [14] – [15]. Vários estudos têm demonstrado que os valores de ADC provavelmente refletem as características imuno-histoquímica de um tumor específico e poderia então prever com maior precisão a agressividade ea resposta potencial de um tumor em particular antes da inicialização de tratamento [16] – [17].

Based nas descobertas acima mencionadas, a hipótese de que os valores ADC pré-tratamento pode também ser utilizado para identificar características biológicas específicas de cancro rectal e potencialmente prever o comportamento do tumor. O objetivo deste estudo foi investigar a possível correlação entre valores de ADC e clínicas, patológicas, e imunoistoquímicos de pacientes /tumores selecionados para avaliar a eficácia do uso de pré-tratamento valores de ADC tumor para prever o comportamento de e tratar o cancro rectal.

Materiais e Métodos

os pacientes

Entre janeiro e dezembro de 2012, 49 pacientes, que foram diagnosticados e tratados no Hospital do Câncer Fudan, foram selecionados como sujeitos neste estudo retrospectivo . Os critérios de seleção incluíram o seguinte: 1) uma biópsia histológica de carcinoma retal comprovada,) Tratamento 2 por ressecção cirúrgica sem terapia neoadjuvante, 3) a disponibilidade de relatórios patológicos de espécimes cirúrgicos que se refere ao grau de diferenciação do tumor, e 4) a avaliação através de ressonância magnética com DWI. Nossa análise inicial identificou 56 pacientes que preenchiam os critérios acima. Os critérios de exclusão incluíram o seguinte: 1) um longo intervalo entre ressonância magnética e cirurgia superior a três semanas (3 pacientes excluídos), 2) nenhum sinal de tumor identificado em um mapa DWI e ADC (2 pacientes excluídos), e 3) um movimento artefato aparente na DWI (2 pacientes excluídos). Os dados clínicos e de imagem foram obtidos a partir do banco de dados do paciente. Os dados do estudo foram obtidos a partir de um estudo de imagem anterior, e obteve a aprovação essencial da comissão de ética institucional local; consentimento informado foi obtido de todos os pacientes incluídos no estudo. A população do estudo final foi composta por 49 pacientes restantes (28 homens e 21 mulheres). A idade média foi de estudo de 59 anos com uma gama de 28-84 anos. Trinta pacientes receberam a cirurgia Dixon, enquanto que 15 pacientes foram submetidos a cirurgia de Miles, e 4 pacientes receberam a cirurgia Hartmann.

RM

A ressonância magnética foi realizada utilizando um Tesla (T) imã 3,0 MR (Signa Horizon, a GE Medical Systems, Milwaukee, WI) com uma bobina de corpo-matriz de fases. O protocolo de imagem padrão consistiu em sagital spin echo rápido ponderada em T2 (T2W) e oblíquo-seção fina axial T2W, que foram utilizados para avaliar estadiamento T (tempo de repetição /tempo de eco [TR /TE]: 3420/110 ms, ângulo aleta : 90 °, comprimento do comboio de eco: 16, campo de visão [FOV]: 20 cm, espessura de corte: 3 mm, interspace: 0,5 mm, número de fatias: 20 fatias, e tempo de aquisição: 6 min 25 s). imagens ponderadas em difusão axial (DWI) foram obtidos utilizando os seguintes parâmetros: b-valores: 0, 800 s /mm

2, TR /TE: 2800/67 ms, a imagem latente planar echo fator [EPI]: 53, número de fatias: 28 fatias, e tempo de aquisição: 2 min 30 s. imagens realçadas foram adquiridos após a administração intravenosa de gadofosveset trissódico usando sequência LAVA axial (TR /TE: 3,4 /1,5 ms, flip ângulo: 15 °, FOV: 33 cm, espessura de corte: 4,8 mm interspace: 0 mm, número de fatias : 38, tempo de aquisição: 19 s). Pacientes não receberam preparo intestinal medicamento antiespasmódico ou distensão rectal antes de exames de RM.

ADC Avaliação

As imagens de RM foram revisados ​​independentemente em um PACS (PACS) por dois radiologistas gastrointestinais ( YJG e TT). Os dois radiologistas gastrointestinais estavam cegos com informações obtidas no momento da cirurgia e análise patológica. Para evitar qualquer viés de memória, a ordem dos casos foi mudado em cada sessão de revisão. Um professor teve mais de 25 anos de experiência, enquanto o professor menos experiente tinha 5 anos de experiência na interpretação de imagens de ressonância magnética abdominais. ADC mapas foram calculados a partir DWI, utilizando o software Functool a uma estação de trabalho GE AW 4,3 (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, EUA). medição ADC foi calculado a partir de uma amostra de três regiões de interesse (ROI) que foram desenhados manualmente dentro das partes de tumores sólidos de três fatias contendo tumores independentes pelos radiologistas. O tamanho ea posição do ROI foi selecionada para cobrir toda a área do tumor em uma única seção que contém a maior área tumor do disponíveis.

os possíveis fatores prognósticos

O diagnóstico histológico.

fatores prognósticos clínicos e histológicos foram obtidos a partir da base de dados clínicos do paciente para investigar a associação entre valores de ADC e os possíveis fatores prognósticos. A avaliação histológica dos espécimes de ressecção cirúrgica foi o padrão de referência para os parâmetros histológicos. relatórios patológicos foram revisados ​​para determinar o estágio do tumor T, estádio N, tipo histológico, grau de diferenciação, peritumoral-intravascular êmbolos câncer, depósitos de tumores extranodais, invasão neural, e CRM. Patológica estágio TNM foi determinada de acordo com o sistema TNM 2007 [18]. Os fatores clínicos analisados ​​foram o CEA plasmática (ng /ml) e CA19-9 (U /ml) níveis no momento do diagnóstico.

Imunohistoquímica

A investigação foi composto por análise de imuno-histoquímica de tecidos tumorais de intervenção cirúrgica. coloração imuno-histoquímica foi realizada para Ki-67, p21, p53, CD44, Ela /neu, e AgNOR de acordo com as instruções do fabricante (Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd., Long Island, NY, EUA). Os valores finais de Ki-67 LI foram representados como a percentagem da Ki-67 células marcadas positivos identificados quando contando um total de pelo menos 1000 núcleos neoplásicas, subdividido em 10 campos com coloração óbvio foram escolhidas e examinadas a 400 x de ampliação. Ki-67 positivos células marcadas foram definidas como a presença de uma coloração castanha distinta no citoplasma das células neoplásicas [16]. A análise da expressão do marcador foi subdividida em duas categorias: coloração positiva e negativa para p21, p53, CD44, e seu /neu. O número médio de pontos AgNOR por célula foi calculado após a coloração de nitrato de prata; este valor foi definido como a contagem de AgNOR. O procedimento foi realizado por um patologista experiente que não tinha acesso aos dados do paciente ou qualquer informação sobre o estado clínico do paciente.

Análise Estatística

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o Statistical Package for Social Sciences ( SPSS, versão 13.0, Chicago, IL, EUA). Todas

p valores Restaurant 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. valor de ADC, Ki-67 LI, e contagem de AgNOR foram relatados como a média ± desvio padrão. O limiar dos níveis de CEA e CA19-9 foi utilizado em nossa instituição. Para a análise estatística t de Student-testes (-amostras independentes t-teste) foram utilizados para avaliar as diferenças entre as médias dos grupos seguintes: a presença contra ausência de êmbolos câncer peritumoral-intravascular, a presença contra ausência de depósitos de tumores extranodais, o presença contra ausência de invasão neural, a presença contra ausência de CRM, CEA 5,2 ng /ml contra ≥ 5,2 ng /ml, CA19-9 35,5 U /ml contra ≥ 35,5 U /ml (limiares utilizados em nossa instituição) , se a presença versus ausência do p21, se a presença versus ausência do p53, se a presença versus ausência de CD44, e se a presença versus ausência do seu /neu. O teste de Kruskal-Wallis foi utilizado para avaliar as diferenças entre as médias dos três diferentes tipos histológicos, três grupos de grau de diferenciação, quatro estágios T diferentes, e três diferentes estágios N. Correlações entre Ki-67 LI e valores de ADC e correlações entre as contagens AgNOR e valores de ADC foram investigados com a determinação do coeficiente de correlação de Spearman seguido por um teste de Kolmogorov-Smirnov One-Sample.

Para avaliar a concordância inter-observador relativa à valorização dos valores de ADC tumorais, foram utilizadas as estatísticas k. Um valor k de menos de 0.20 indicado pobres acordo, do valor k de 0,21-0,40, acordo justo, valor ak de 0,41-0,60, concordância moderada, valor ak de ,6-,80, bom acordo, eo valor ak de mais de 0,81, excelente acordo.

Resultados

achados clínicos e histopatológicos

As características do tumor de 49 pacientes com câncer retal estão listados nas Tabelas 1 e 2. Os 49 pacientes do nosso estudo apresentaram variados tipos de cancro rectal da seguinte forma: 44 pacientes tiveram adenocarcinomas puros, 2 pacientes tiveram carcinomas em anel de sinete, e 3 pacientes tiveram adenocarcinomas mucinosos. Destes, 8 pacientes foram pouco diferenciado, 37 foram moderadamente diferenciado, e 4 foram bem diferenciados. Quatro pacientes foram classificados como T1, 23 como T2, 19 como T3 e 3 como T4. Treze pacientes foram estadiados como N0, 12 como N1, e 24 como N2. Em 14 pacientes, embolia câncer peritumoral-intravascular estavam ausentes, enquanto eles estavam presentes 35 pacientes. Em 11 pacientes, os depósitos de tumores extranodais estavam ausentes, enquanto eles estavam presentes em 38 pacientes. Em 40 pacientes, a invasão neural foi ausente, enquanto ele estava presente em 9 pacientes. Em 46 pacientes, CRM estavam ausentes, enquanto eles estavam presentes em 3 pacientes. No momento do diagnóstico, 26 níveis de CEA pacientes foram menores do que 5,0 ng /ml, enquanto que os restantes 23 pacientes níveis eram iguais ou superiores a 5,0 ng /ml. Ao mesmo tempo, 8 pacientes tinham níveis de CA19-9 menor do que 35 U /ml, e 41 pacientes tinham níveis de CA19-9 igual ou maior do que 35 U /ml.

imuno achados

a Tabela 2 apresenta as informações imuno-histoquímica de todos os 49 pacientes. Destes, 30, 35, e 11 pacientes não tinham expressão de p21, p53, e CD44, respectivamente. Portanto, 19, 14, e 38 pacientes apresentaram expressão positiva de p21, p53, e CD44, respectivamente. Sua expressão /neu foi negativo em 44 pacientes (positivos em 5). A média do Ki-67 LI para todos os pacientes foi de 68,97 ± 16,98% e a contagem de AgNOR foi 2,96 ± 0,84.

Correlação entre o valor ADC e fatores prognósticos (parâmetros histológicos e clínicos)

Inter acordo -observer dos níveis de confiança para os observadores 1 e 2 foi adequado para a medição ADC (k = 0,775). O valor de ADC médio para todos os pacientes foi de 1,30 ± 0,21 × 10

-3 mm

2 /s. A diferença de valores de ADC entre os diferentes grupos e suas associações com vários parâmetros histológicos e clínicos estão descritos na Tabela estágio T 1. Tumor, depósitos de tumores extranodais, e os níveis de CA19-9 foram significativamente associados com valores de ADC. Os valores de ADC de diferentes tumores estágio T não eram iguais (

p

= 0,003); a tendência geral indicado que quanto mais elevada a fase T, menor será o valor de ADC. A relação entre os valores ADC e o estágio T são mostrados na Figura 1. Os valores de ADC foram significativamente mais baixos sob as seguintes condições: 1) os tumores com a presença de depósitos de tumores extranodais (

P

= 0,006) e 2) com tumores níveis CA19-9 ≥ 35 g /ml (

p

= 0,006). O estádio N também aumentou à medida que o valor de ADC diminuiu, embora esta tendência não tenha sido estatisticamente significativo. Além disso, os pacientes com embolia intravascular peritumoral-cancro, invasão neural, e níveis de CEA e de CRM Ã 5 ng /ml apresentaram valores mais baixos do ADC. Esta tendência também não foi estatisticamente significativa.

Os bigodes representam o desvio padrão.

Correlação entre o valor ADC e fatores prognósticos (imunohistoquímicos Parâmetros)

A Tabela 2 mostra as diferenças de valores de ADC entre os diferentes grupos de parâmetros de imuno-histoquímica. O grupo positivo para p21, p53, CD44, e seu /neu, teve valores de ADC mais baixos, embora estas diferenças não foram estatisticamente significativas. Ki-67 LI (r = -0,318,

p

= 0,026) e AgNOR conta (r = -0,310,

p

= 0,030) foram negativamente correlacionada com valores de ADC pela análise de correlação de Spearman. As relações entre valores de ADC e Ki-67 LI e valores de ADC e as contagens de AgNOR são exibidos nas Figuras 2 e 3.

Em um baixo Ki-67 LI (Ki-67 valor = 50% e AgNOR count = 2), que se limitava a parede do intestino, sem linfonodos mesorreto, o valor ACD (1,27 × 10

-3 mm

2 /s, ROIs = 434 mm

2) foi superior em uma alta Ki-67 LI (a: B = 800 s /mm

imagem 2c, B: mapa ADC, C: Ki-67 imuno-coloração). Na gama de alta LI Ki-67 (Ki-67 li = 90% e contar AgNOR = 4), num tumor encenado como T3N2, o valor de ADC (1,00 × 10

-3 mm

2 /s, ROI = 438,3 mm

2) foi inferior D (: B = 800 s /mm

imagem 2c, E: mapa ADC, F:. Ki-67 imuno-coloração)

Discussão

Vários estudos têm demonstrado que as novas técnicas de MRI pode proporcionar ambos os parâmetros morfológicos e funcionais que podem ser correlacionados com as medições da biologia tumoral [19] – [20]. Por esta razão, as novas técnicas de ressonância magnética poderia ter o potencial para identificar, quantificar e avaliar novos /melhorados biomarcadores de câncer. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o valor do uso de DWI como um potencial técnica de imagem não invasiva para avaliar as características biológicas dos tumores de câncer retal. Nossos resultados mostram que valores de ADC menores estão fortemente associados com estágios mais elevados de T, um elevado Ki-67 LI, elevado AgNOR conta, o presente de depósitos tumorais extranodais, e os níveis de CA19-9 que estão abaixo de um g /ml limiar 35. Embora o restante dos subgrupos não mostram correlações estatisticamente significativas, sugerindo que havia tendências que ADC valores mais baixos podem também ser associado a um perfil de tumor mais agressivo. Estes resultados complementam as de um estudo recente, o que sugere que os valores de ADC tumor pode ser usado para prever o comportamento de certos cancros rectais [2].

O NCCN já declarou anteriormente que o estágio T, N estágio, tumor extranodal depósitos e níveis de CEA são poderosos fatores prognósticos para prever a sobrevida global livre de doença de pacientes com câncer retal [7]. Descobrimos que valores de ADC de pré-tratamento foram significativamente menores para tumores com estágios mais elevados de T, depósitos de tumores extranodais, e os níveis de CA19-9 abaixo de 35 g /ml. Portanto, acreditamos que os valores de ADC pode de fato ser um indicador prognóstico poderoso durante a avaliação e tratamento do câncer retal. Isto pode ser explicado pelo fato de que os valores de ADC são derivados a partir do movimento difusivo de moléculas de água, que é muitas vezes influenciada pela microestrutura, densidade celular, e outros componentes histológicos presentes no tecido a um nível microambiental. Por conseguinte, os níveis de ADC pode reflectir a agressividade de um tumor em particular de tecido. grau de diferenciação do tumor também foi identificado como um importante factor de prognóstico; os resultados de um estudo por Curvo-Semedo et al. [2] demonstraram que houve uma correlação estatisticamente significativa entre o valor ADC e grau de diferenciação do tumor, após o exame histológico. No entanto, não houve correlação estatisticamente significativa entre o valor ADC e grau de diferenciação do tumor em nosso estudo. Isto pode ser atribuído ao facto de que os ROIs que atraiu mais o tumor eram tão grande quanto possível quando o estudo Curvo-Semedo seleccionado de forma oval mais pequena rodada /ROIs. Estas diferenças nas técnicas de medição provavelmente resultaria em resultados diferentes. O NCCN também afirmou que o nível de CEA pode ser um outro importante fator prognóstico [7]. No entanto, os nossos resultados não mostraram nenhuma correlação entre os valores de ADC e níveis de CEA. Portanto, sugerimos que o nível de CEA no momento do diagnóstico pode não reflectir o estado actual da doença.

agrupamento de risco NCCN (como mencionado acima) pode ser clinicamente útil. Integração de características imuno-histoquímica em esquemas de estratificação de risco também pode ser útil na prática clínica [21]. Neste estudo, nós também comparou valores de ADC em vários subgrupos de tumores definidos por combinações de características imuno-histoquímica que ofereceram informações importantes sobre a apoptose tumoral e proliferação durante a terapia antitumoral. Proliferação medições mostraram um aumento na actividade mitótica, hipercromatismo, e a relação N /C, que, teoricamente, diminuir a difusividade da água no espaço intracelular do tumor, contribuindo para um valor de ADC reduzida [22]. O Ki-67 LI, conte AgNOR, p53, p21, CD44 e seu /neu, todos desempenham papéis importantes na apoptose e /ou a proliferação do tumor relacionado ao prognóstico. Vários estudos mostraram que há uma correlação negativa entre o valor ADC eo Ki-67 LI no cancro da bexiga e tumores neuroepiteliais [8], [23]. Além disso, um estudo mostrou que os valores baixos ADC foram relacionados com a expressão positiva do receptor de estrogénio (ER) (

P

= 0,027) e a expressão negativa de factor de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (

p

= 0,018) [24]. Em nosso estudo, verificamos também que valores de ADC apresentou correlação negativa com o Ki-67 LI e AgNOR count (

p

= 0,026 e 0,030, respectivamente). Houve também uma tendência que valores de ADC mais baixas foram associados com um perfil de tumor mais agressivo, embora o resto dos parâmetros de imuno-histoquímica não mostraram correlações estatisticamente significativas. Em última análise, podemos concluir que o valor ADC pode ser um biomarcador de imagens potencialmente poderosa, embora mais estudos são necessários.

No entanto, houve algumas limitações em nosso estudo. Em primeiro lugar, preconceitos poderia estar presente em nossa coorte, porque a maioria dos pacientes com cancros rectais localmente avançados submetidos à terapia neoadjuvante, limitando nossa população de estudo. Em segundo lugar, os valores ADC foram obtidos em três ROIs amostra contendo o maior tumor disponíveis, o que pode não ser totalmente representativa do perfil global do tumor. No entanto, esta abordagem foi escolhida, porque delineando todo o volume tumoral foi morosa e difícil de executar na prática clínica. Em terceiro lugar, utilizou-se a fase final histológica t, estádio N, e outros factores de correlação com os valores ADC derivados do primário da RM, em que estes factores não foram mais representativas do perfil inicial do tumor. Em quarto lugar, o número de pacientes que preencheram os critérios foi relativamente pequeno, devido à nossa estratégia de exclusão. Sugerimos que significado prognóstico dos valores de ADC deve ser investigada em estudos prospectivos com uma coorte de pacientes muito maior e um período de seguimento mais longo, que foi além do escopo do presente estudo.

Em conclusão, este estudo indica que os valores de ADC de pré-tratamento de cancro rectal podem ser correlacionadas com características biológicas importantes de tumores, que podem receber as significado prognóstico. ADC valores de pré-tratamento mostraram potencial como um novo biomarcador de imagem não invasivo que pode ser útil para prever as propriedades biológicas dos cancros rectais.

Informações de Apoio

Dados S1.

de dados para a análise deste artigo

doi:. 10.1371 /journal.pone.0109371.s001

(XLS)