Abstract

Fundo

HOTAIR

, um recém-descoberto longo intergênico RNA não-codificante (lincRNA), tem sido relatada a ser expressas de forma aberrante em muitos tipos de cânceres. Esta meta-análise resume seu papel potencial como um biomarcador em malignidade.

Métodos

Uma meta-análise quantitativa foi realizada através de uma pesquisa sistemática no Pubmed, Medline e Web of Science para papéis elegíveis no o impacto prognóstico da

HOTAIR

no câncer desde o início até 28 de fevereiro de 2014. as taxas de risco Pooled (HRS), com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) foram calculadas para resumir o efeito.

resultados de

Dezenove estudos foram incluídos no estudo, com um total de 2033 pacientes. Observou-se uma associação significativa entre a alta

HOTAIR

expressão e sobrevida global pobres (OS) em pacientes com câncer (HR reunidas 2,22, 95% CI: 1,68-2,93). Local de residência (países asiáticos ou ocidentais), tipo de câncer (doença digestiva ou não digestivo), tamanho da amostra (mais ou menos de 100), e papel de qualidade (pontuação mais ou menos de 85%) não alterou a previsão significativa valor de

HOTAIR

no OS a partir de vários tipos de câncer, mas estado pré-operatório fez. Ao combinar horas de Cox análises multivariadas, descobrimos que

HOTAIR

expressão era um fator prognóstico independente para pacientes com câncer (HR reunidas 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). análise de subgrupo mostraram que

HOTAIR

abundância foi um fator prognóstico independente para a metástase do câncer (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74). Por carcinoma de esôfago, de alta

HOTAIR

expressão foi significativamente associada com o estádio TNM (III /IV vs. I /II: OR 6,90, IC 95%: 2,81-16,9), sem heterogeneidade. No cancro gástrico,

HOTAIR

expressão foi encontrado para ser significativamente associada com metástases em linfonodos (presente vs. ausente: ou 4,47, IC 95%: 1,88-10,63) e invasão de vasos (positivo vs negativo: OR 2,88 , 95% CI:. 1,38-6,04), sem heterogeneidade óbvio

Conclusões

HOTAIR

abundância pode servir como um novo fator preditivo de mau prognóstico em diferentes tipos de cânceres em ambos os países asiáticos e ocidentais

Citation:. Zhang S, Chen S, Yang G, Gu F, Li M, Zhong B, et al. (2014) Longos não codificante RNA

HOTAIR

como um prognóstico marcador independente em Câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10.1371 /journal.pone.0105538

editor: Chang-Qing Gao, Centro Universitário do Sul, China

Recebido: 21 de maio de 2014; Aceito: 22 de julho de 2014; Publicação: 26 de agosto de 2014

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Data Availability:. Os autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi financiado pela Fundação Natural Científico da província de Guangdong (S2012040007685), Doutorado Fundação Programa de Instituições de Ensino Superior da China (20120171120090) e National Natural Science Foundation da China (81.301.769). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

GLOBOCAN 2012 relata que um número estimado de 14,1 milhões de novos casos de câncer e 8,2 milhões de mortes por câncer ocorreu em 2012, ea maioria deles ocorreu em países menos desenvolvidos [1]. Cancer agora se tornou uma das principais causas de morbidade e mortalidade na maioria das regiões em todo o mundo [2]. A taxa de sobrevida em 5 anos permanece baixa em muitos tipos de câncer, e numerosos investigadores estão à procura de biomarcadores que podem ajudar com o diagnóstico ou prognóstico de câncer [3].

Recentemente, estudos de transcriptoma do genoma confirmaram que há um grande número de longos RNAs não codificadores intergênicas (lincRNAs), que no passado tinha sido descartado como “ruído” simplesmente transcrição [4]. LincRNAs são moléculas de ARN que codifica uma maior do que 200 nucleótidos de comprimento não proteico. funções biológicas diversas, incluindo a diferenciação celular, desenvolvimento e muitos processos de doença, têm sido atribuídas a lincRNAs.

HOTAIR

é um lincRNA que é crucial para o crescimento e viabilidade celular [5], [6]. Ele é transcrito a partir da cadeia anti-sentido do

HOXC

gene no cromossoma 12q13.13 [5].

HOTAIR

tem sido implicada na invasão e metástase do cancro através do seu papel na remodelação da cromatina. Ao direcionar Polycomb complexos repressivas complexa 2 (PRC2) e LSD1 a cromatina para processos de metilação e desmetilação histonas acoplado,

HOTAIR

silencia vários genes-alvo, incluindo o cluster HOXD [5].

HOTAIR

é expressão aberrante em uma variedade de cancros humanos, incluindo câncer de mama, câncer colorretal, carcinoma de células escamosas da laringe e câncer de fígado [6] – [9]. Tem sido sugerido que

HOTAIR

expressão pode desempenhar um papel prognóstico útil em alguns tumores. No entanto, a maioria dos estudos que examinam as implicações da

HOTAIR

expressão são limitados pelo pequeno tamanho da amostra. Portanto, realizamos uma revisão sistemática e meta-análise quantitativa para esclarecer o valor prognóstico da

expressão HOTAIR

em cancros humanos.

Materiais e Métodos

estratégia de Estudo

A presente revisão foi efetuada de acordo com as diretrizes padrão para meta-análises e revisões sistemáticas de marcadores tumorais estudos de prognóstico [10], [11]. Para obter artigos relevantes para esta revisão, dois autores (SH Zhang e Chen SL) usado de forma independente os seguintes instrumentos de pesquisa: Medline, PubMed e Web of Science para identificar todos os artigos relevantes sobre

HOTAIR

como fator prognóstico para sobrevida de pacientes com qualquer tipo de câncer. A pesquisa bibliográfica encerrado em 28 de fevereiro de 2014. A estratégia de busca utilizada tanto em termos MeSH e palavras de texto livre para aumentar a sensibilidade da pesquisa. Foram utilizados os seguintes termos de busca: “

HOTAIR

“, “RNA não-codificante intergênico longa”, “lincRNA”, “lncRNA”, “RNA não-codificante”, “câncer”, “carcinoma”, “neoplasia”, ” prognóstico “,” prognóstico “,” resultados “,” mortalidade “,” sobrevivência “e” recorrência “.

Estudo selecção

os mesmos dois pesquisadores avaliaram de forma independente todos os estudos elegíveis e extraída os dados. Estudos foram consideradas elegíveis se cumpridos os seguintes critérios: qualquer tipo de câncer humano foi estudada;

HOTAIR

expressão foi determinada em tecido humano utilizando análise quantitativa PCR ou expressão microarray; a relação entre o

HOTAIR

expressão e sobrevivência foi examinado; dados suficientes foi fornecido para estimar as taxas de risco (horas) para as taxas de sobrevivência e seus intervalos de confiança de 95%. Se subconjuntos de dados foram publicados em mais de um artigo, apenas o mais recente foi incluído. As citações foram limitados àqueles publicados no idioma Inglês. Foram excluídos os estudos com animais [10] e relatos de casos individuais [11]. Se os dados não podem ser extraídos ou calculada a partir do artigo original, foi excluído do estudo. Discordâncias foram resolvidas através de discussão com um terceiro pesquisador (G Yang).

Os dados de extração

Os dois investigadores (SH Zhang e Chen SL) extraíram os dados de forma independente e chegaram a um consenso em todos os itens. Para cada estudo, foram recolhidas as seguintes características dos artigos de investigação individuais: autor, nome do periódico, ano de publicação, país de população cadastrada, etnia, número de pacientes, desenho do estudo, o acompanhamento, a sobrevida global (OS), métodos , os valores de corte, dados de tratamento, a sobrevida (DFS), livre de metástases sobrevivência (MFS), ea sobrevida livre de recorrência (RFS).

avaliação da qualidade dos estudos primários livre de doença

avaliação da qualidade foi realizada de forma independente por três investigadores (SH Zhang, SL Chen, e MH Chen). Todos os estudos elegíveis foram marcados como relatado anteriormente [12], [13]. As notas finais são expressos em percentagens, com uma percentagem mais elevada denotando melhor qualidade metodológica.

A análise estatística

Foram extraídos RHs de acordo com os seguintes três métodos [14]. O primeiro e mais preciso método consistia em obter os RHs reportados diretamente a partir da publicação, ou para estimar as horas de O-E estatística e variância. Se isso não fosse possível, foram calculados os RHs a partir dos dados publicados, incluindo o número de pacientes em risco em cada grupo, o número de eventos e a estatística de log-rank ou a sua

valor p

. Contudo, havia ainda alguns HRs que não puderam ser recuperados, usando os métodos acima, tal como foram apresentados sob a forma de curvas de Kaplan-Meier. Portanto, com o pressuposto de uma taxa constante dos pacientes censurados durante o follow-up, reconstruímos a estimativa HR extraindo várias taxas de sobrevivência em momentos determinados a partir das curvas de sobrevivência. Uma vez que a aproximação das curvas de sobrevida introduz erro, tentamos minimizar este erro usando a Engauge digitador versão 2.11 para obter os pontos necessários. Nós introduzido as taxas de sobrevivência extraídos em momentos determinados na planilha desenvolvida pela Tierney JF et al e estima censura usando o máximo de follow-up [14] e mínimo. Em seguida, uma curva aproximada foi produzido; comparamos com curvas publicadas para confirmar a precisão da nossa extração de dados e para ajudar no ajuste de dados [14]. Se necessário, buscamos dados originais diretamente dos autores dos estudos relevantes.

taxas de risco em pool ou odds ratio (horas ou OR) e seus intervalos de confiança de 95% associados (IC) foram estimados usando um efeito fixo modelo (Mantel-Haenszel), enquanto que o modelo de efeitos aleatórios foi realizada quando uma heterogeneidade significativa estava presente [15]. Para cada estudo, HR foi estimado como descrito anteriormente [16]. As estimativas de RH individuais foram reunidos para um resumo de RH utilizando métodos publicados [17]. A heterogeneidade estatística entre os estudos foi avaliada usando o I

2 estatística, com heterogeneidade significativa definido como um I

2 50% [18]. análise de subgrupo e regressão meta pelo fator da região, tamanho da amostra, tipo de câncer e índice de qualidade de papel foram ambos realizados para determinar se o número de estudos incluídos foi suficiente. meta-regressão univariada foi conduzida para explorar a heterogeneidade potencial na análise da associação entre o

HOTAIR

e sobrevivência. Além disso, os fatores identificados como significativos pela análise univariada foram ainda analisados ​​com meta-regressão multivariada, se necessário. Também sensibilidade realizaram análises para testar o efeito de cada estudo sobre os resultados agrupados globais. A presença de viés de publicação foi avaliada usando parcelas funil, teste de Begg e teste de Egger [16]. A análise estatística foi realizada através do software Stata software estatístico versão 12.0 (Stata, College Station, TX). A

valor p

inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

Os estudos incluídos e características

Como mostrado no diagrama de fluxo (Figura 1. ), os nossos termos de pesquisa revelou 160 artigos. Após os títulos e resumos foram revisados, foram excluídos 113 artigos irrelevantes ou duplicadas. Após uma inspeção mais cuidadosa dos resumos, um total de 21 artigos foram revisados ​​em detalhe [6] – [9], [19] – [35]. Dois trabalhos foram excluídos devido a dados insuficientes para estimar HR para análise posterior [34], [35]. Como resultado, 19 artigos publicados foram incluídos na meta-análise atual [6] – [9], [19] – [33]. Entre esses 19 estudos, um total de 2033 pacientes foram incluídos, com um tamanho de amostra máximo de 292 e um tamanho mínimo da amostra, 39 pacientes (média de 107,0). Nove estudos envolveram mais de 100 participantes. O período de competência desses estudos variou de 2010 a 2014. Os estudos foram publicados por grupos de todo o mundo: 11 da China, do Japão 4, 3 dos Estados Unidos e um da Dinamarca. Um total de 12 tipos diferentes de câncer, foram avaliados em estudos nesta meta-análise, com o maior número sendo neoplasias do sistema digestivo (4 carcinoma de esôfago, 2 câncer gástrico, 2 câncer hepatocelular, um cancro colorectal, um cancro do pâncreas e 1 estromal gastrointestinal tumor); outros tipos de cancro, também foram incluídos (3 do cancro da mama, 2 carcinoma pulmonar de células não pequenas, um carcinoma da nasofaringe, carcinoma da laringe 1, 1 mesenquimais glioma e um carcinoma do endométrio). informações sobre o tratamento não estava disponível em 4 estudos e das pesquisas restantes, os participantes em dois receberam tratamento pré-operatório.

A tabela 1 resume as principais características dos estudos incluídos. Foram analisados ​​um total de 21 horas. H de dois estudos foram calculados usando um dos três métodos referidos na secção Materiais e Métodos. RHs poderiam ser obtidos diretamente em dezessete estudos e RHs foram aproximadas em dois estudos utilizando o número total de eventos e sua

p

-valor. Nós extrapolou os RHs restantes a partir de dois estudos usando representações gráficas das distribuições de sobrevivência.

Todos os estudos eram compostas de um

HOTAIR

braço expressão elevada e uma baixa

HOTAIR

braço expressão. O percentual médio de tumores com maior

HOTAIR

expressão era de 42,0%, com um máximo de 67,5% no câncer gástrico e um mínimo de 13,7% em câncer de pâncreas. OS, DFS, RFS e MFS foram estimados em medidas de resultados de sobrevivência em 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) e 21,1% (4/19) dos estudos, respectivamente . As análises multivariadas foram realizadas em 84,2% (16/19) dos estudos e

HOTAIR

expressão foi encontrado para ser um fator prognóstico independente para OS em 91,7% (11/12) dos estudos, por recorrência em 1 de 2 de estudos e de metástases em 2 de 2 estudos.

Associação entre

HOTAIR

e sobrevivência em doze tipos de cânceres

Dezesseis estudos relataram a sobrevida global (oS) de doze tipos de câncer com base em diferentes

hOTAIR

níveis de expressão em um total de 1732 pacientes. Observou-se uma associação significativa entre o

HOTAIR

e OS em pacientes com câncer (HR reunidas 2,22, 95% CI: 1,68-2,93) (Figura 2). heterogeneidade significativa entre os estudos. (χ

2 = 30,47, df = 15,

p

= 0,010; I

2 = 50,8%)

(A) análise de subgrupo de horas de OS por fator da região. análise (B) Subgrupo de horas de OS por um fator de pontuação. Análise (C) Subgrupo de horas de OS pelo fator do tamanho da amostra. (D) A análise do subgrupo de horas de OS pelo fator de tipo de câncer.

Devido à presença de heterogeneidade, os subgrupos foram analisados ​​com base na região, tamanho da amostra, tipo de câncer, o tratamento pré-operatório e a qualidade do papel (Tabela 2) (Figura 2). Foi detectada uma associação significativa entre o

HOTAIR

e OS de pacientes com câncer em ambos os asiáticos (HR 2,15, 95% CI: 1,74-2,66) e os países ocidentais (HR 2,79; IC 95%: 1,09-7,14).

HOTAIR

foi encontrado para ser significativamente associada com o sistema operacional de pacientes com neoplasias do sistema digestivo (HR 2,42, 95% CI: 1,89-3,10) e com o sistema operacional de pacientes com doenças malignas do sistema não-digestivos (HR 1,84, 95% CI: 1,07-3,16). A associação entre o

HOTAIR

e OS dos pacientes estava presente em estudos com mais de 100 ou menos de 100 indivíduos. Depois de excluir os quatro estudos sem informações de tratamento disponíveis,

HOTAIR

foi encontrado para ser significativamente associada com o OS em pacientes sem tratamento pré-operatório (HR 2,34, 95% CI: 1,86-2,96), mas não naqueles que receberam tratamento pré-operatório (HR 0,953, IC 95%: 0,199-4,57). A qualidade do papel não mudou o resultado da FC estimada (HR 2,07; IC 95%: 1,19-3,59; HR 2,28; IC 95%: 1,78-2,92, respectivamente), mas nos estudos com uma pontuação inferior a 85,0 qualidade do papel, não havia mais heterogeneidade entre os estudos do que no subgrupo com maior qualidade. heterogeneidade significativa existiu entre os estudos no subgrupo de países ocidentais, no subgrupo de paciente número mais de 100 e no subgrupo de doentes com doença maligna sistema não-digestivo, mas não houve heterogeneidade significativa nos subgrupos de países asiáticos, o número de pacientes menos de 100 e doentes com doença maligna sistema digestivo. Assim, a região, tipo de câncer e tamanho da amostra não alterou o valor significativo de previsão de

HOTAIR

no OS de vários tipos de câncer.

A fim de explorar ainda mais as fontes de heterogeneidade, foi realizada meta-regressão pelas co-variáveis, incluindo a região, tipo de câncer, tamanho da amostra, o tratamento pré-operatório e qualidade do papel para quantificar a heterogeneidade (Tabela 2). Tal como foi encontrado na análise de subgrupo, apenas o fator de tratamento pré-operatório foi responsável pela heterogeneidade entre estudo que foi consistente com o resultado de análise de subgrupos. Além disso, a FC não se alterou significativamente após a exclusão de qualquer dos estudos na análise de sensibilidade (Figura S1A). Para meta-análise da associação entre o

expressão e OS HOTAIR

, teste de Begg (P = 0,022) apresentaram viés de publicação significativa entre os estudos; O gráfico de funil foi ligeiramente assimétrico, embora o teste de Egger (

p

= 0,103) não apresentaram significância (Figura S2A).

horas de Cox análises multivariadas foram registrados em 12 estudos para investigar se

HOTAIR

foi preditiva para OS de câncer. Combinando estes RHs sugere que

HOTAIR

expressão pode ser um fator prognóstico independente para pacientes com câncer (HR reunidas 2,26, 95% CI: 1,62-3,15) (Figura 3), mas uma heterogeneidade significativa foi detectada entre os estudos (χ

2 = 27,25, df = 11,

p = 0,004

, eu

2 = 59,6%). Além do papel independente da

HOTAIR

no OS, outros dois estudos, respectivamente, descobriram que

HOTAIR

era um fator independente para a metástase do câncer, mas não para a recorrência do câncer (HR reunidas 3,90, 95 % CI: 2,25-6,74; RH reunidas 1,28, IC de 95%: 0,18-9,29) (Tabela 3) (Figura 3). A heterogeneidade foi significativa em estudos que examinaram a associação entre o

HOTAIR

e recorrência, enquanto que nenhuma heterogeneidade foi encontrado em estudos que olham o papel independente da

HOTAIR

na metástase.

a análise de subgrupo, análise de sensibilidade e meta-regressão foram realizadas para ilustrar a heterogeneidade entre os estudos sobre o papel independente do

HOTAIR

no oS, mas não na recidiva ou metástase (Tabela 3). análise de subgrupo mostraram que

HOTAIR

foi um fator prognóstico independente para pacientes com câncer do sistema digestivo sem tratamento pré-operatório nos países asiáticos, e tamanho da amostra e qualidade do papel não alterou o resultado global. No entanto, descobrimos que nenhum dos factores analisados, incluindo a região, tamanho da amostra, tipo de câncer, o tratamento pré-operatório e qualidade manuscrito, foram responsáveis ​​pela heterogeneidade entre os estudos na meta-regressão. análise de sensibilidade não mostrou nenhuma mudança significativa após a exclusão de qualquer dos estudos incluídos (Figura s1b). Não houve viés de publicação significativa para os estudos a respeito de um papel prognóstico independente para

HOTAIR

em diferentes tipos de câncer (teste de Begg:

p

= 0,064, teste de Egger:

p

= 0,25) (Figura S2B).

O significado prognóstico da

HOTAIR

na sobrevida livre de recorrência (RFS) e sobrevida livre de metástases (MFS) foi avaliada em 3 estudos com 512 pacientes e em 4 estudos com 593 pacientes, respectivamente (Tabela 4).

HOTAIR

não foi significativamente associada com o RFS (HR 1,40, 95% CI: 0,48-4,05) com a heterogeneidade óbvia (χ

2 = 18,95, df = 2,

p

= 0.00 , I

2 = 89,4%) (Figura 4A), mas uma relação significativa foi demonstrada no subgrupo de países asiáticos (HR 2,31, 95% CI: 1,13-4,71), o subgrupo de tamanho da amostra inferior a 100 (HR Cl 3,56, 95%: 1,67-7,63) e o subgrupo de carcinoma do sistema digestivo (HR 3,56, IC de 95%: 1,67-7,63). No entanto, ele mostrou que pacientes com alta

HOTAIR

expressão eram mais propensos a ter MFS significativamente mais curtos (HR 2,30; IC 95%: 1,50-3,53) com a heterogeneidade (Figura 4B). Heterogeneidade existente entre os estudos no subgrupo de países asiáticos (χ

2 = 2,64, df = 1,

p

= 0,104; I

2 = 62,1%), enquanto houve apenas um estudo no subgrupo ocidental com carcinoma sistema digestivo. O subgrupo de carcinoma sistema digestivo (HR 4,47; IC 95%:. 1,99-10,05

vs

HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) e qualidade do papel inferior a 85,0 (HR 4,47, 95% CI: . 1,99-10,05

vs

HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) relatou maior HR do que os outros dois subgrupos, sem heterogeneidade significativa. No entanto, os pacientes de países asiáticos e ocidentais mostraram HR semelhante a partir de

HOTAIR

em MFS com a heterogeneidade. A análise de regressão Meta mostrou que não há fatores de estratificação incluídos contribuiu para heterogeneidade principal entre os estudos. Além disso, estimamos horas em 4 estudos com dados multivariados disponíveis sobre o papel prognóstico independente de

HOTAIR

na recorrência e metástase (Figura 3). Esta análise mostrou que

HOTAIR

foi um fator prognóstico independente para a metástase do câncer (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74), sem heterogeneidade, mas não para a recorrência do câncer (HR 1,28, 95% CI: 0,18-9,29) . análise de sensibilidade alterada após omitindo qualquer um dos estudos incluídos nesta parte (Figura S1C e 1D). Meta-regressão não era aplicável na análise da associação entre o

HOTAIR Comprar e RFS por causa do número limitado de estudos incluídos. Não houve viés de publicação significativa entre os estudos na análise

HOTAIR Comprar e RFS (

p

= 1,00 no teste e P = 0,74 de Begg no teste de Egger) (Figura S2C). viés de publicação foi significativa em estudos sobre a associação entre o

HOTAIR Comprar e MFS, com um

p

valor menor que 0,05 no teste e assimetria do gráfico de funil de Egger, embora o teste de Begg demonstrou um

valor p

maior do que 0,05 (Figura S2D).

(A) análise Meta de taxas de risco agrupados de RFS de câncer com maior

expressão HOTAIR

. (B) Análise Meta de taxas de risco agrupados de MFS de câncer com o aumento da

HOTAIR

expressão.

Associação entre

HOTAIR

e as características clinicopatológicas de câncer

Houve sete estudos que examinaram a correlação entre o

HOTAIR

e as características clinicopatológicas de câncer, incluindo 3 estudos sobre carcinoma de esôfago, 2 estudos envolvendo o câncer hepatocelular e 2 estudos de câncer gástrico (Tabela 5). No carcinoma de esôfago, de alta

HOTAIR

expressão foi significativamente associada com o estádio TNM (III /IV

vs

I /II:. OR 6,90, 95% CI: 2,81-16,9) eo estado N ( N2 /3

vs

N0 /1:. OR 3,29, 95% CI: 1,18-9,16), enquanto não houve correlação significativa com a classificação T (T3 /4

vs

T1 /2. : OR 2,15, 95% CI: 0,24-19,5) ou grau de diferenciação (G3 /4

vs

G1 /2:. OR 1,14, 95% CI: 0,10-13,0). A análise entre o

HOTAIR

expressão e classificação T, estado N eo grau de diferenciação no carcinoma de esôfago exibido heterogeneidade significativa entre os estudos, exceto estágio TNM. No entanto, não observamos uma correlação significativa entre

HOTAIR

e estágio TNM (III /IV vs. I /II: OR 0,92, 95% CI: 0,40-2,12) e a invasão da veia porta (positivo

vs

negativa:. OR 1,23, 95% CI: 0,55-2,78) no câncer hepatocelular. Este resultado foi reforçada pela baixa heterogeneidade entre os estudos. Em termos de câncer gástrico,

HOTAIR

expressão foi encontrado para ser significativamente associada com metástases em linfonodos (presente

vs

ausentes:. OR 4,47, 95% CI: 1,88-10,63) e invasão de vasos (positivo vs negativo: OR 2,88, 95% CI: 1,38-6,04), enquanto estágio TNM (III /IV vs. I /II: OR 1,94, 95% CI: 0,65-5,85) e profundidade da invasão (T3 /4 vs . T1 /2: OR 1,32, 95% CI: 0,63-2,77) tendem a ter correlações relativamente mais fracas com

expressão HOTAIR

. Exceto para a fase TNM, não houve heterogeneidade significativa entre os estudos em metástase linfática, invasão navio e profundidade de invasão. análise de subgrupo, análise de sensibilidade, análise de meta-regressão e avaliação de viés de publicação não foi realizada devido à relativamente pouco heterogeneidade entre os estudos e número limitado de artigos incluídos.

Discussão

últimos anos, numerosos estudos demonstraram que lincRNAs estão envolvidos em vários processos biológicos, incluindo a progressão e metástase do cancro, através de remodelação cromossoma, transcrição e processamento pós-transcrição [36]. O lincRNA

HOTAIR

é expressão aberrante em diferentes tipos de câncer. Nesta meta-análise, examinamos o papel prognóstico do

HOTAIR

no cancro e a relação entre o

HOTAIR

e as características clinicopatológicas de câncer. Acreditamos que esta meta-análise é o primeiro a investigar a relação entre a lincRNA e prognóstico do câncer. O fato de que nós incluímos estudos de ambos os países asiáticos e ocidentais podem aumentar a generalização até certo ponto. análise de subgrupo em um modelo fixo ou aleatório, análise de regressão meta e análise de sensibilidade foram todos realizados no estudo atual, aumentando o poder estatístico para detectar um papel de

HOTAIR

em diferentes tipos de câncer.

Um total de 19 papéis que compõem 2033 pacientes foram incluídos nesta meta-análise. Descobrimos que

HOTAIR

expressão foi associada a um pior prognóstico em pacientes com diferentes tipos de câncer. Uma vez que existe heterogeneidade significativa entre estes estudos, foram realizadas análises de subgrupo. Fatores, incluindo a região (asiática ou países ocidentais), tipo de câncer (digestivo ou doença não digestivo), tamanho da amostra (mais ou menos de 100), e papel de qualidade (pontuação mais ou menos de 85%) não alterou a previsão significativa valor de

expressão HOTAIR

no OS em diferentes tipos de câncer. Ao combinar horas de Cox análises multivariadas, descobrimos que

HOTAIR

foi um fator prognóstico independente para pacientes com câncer (HR reunidas 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). No entanto, a heterogeneidade que existia. análise de subgrupo mostraram que o tamanho da amostra ea qualidade do papel não alterou o resultado global, mas que o tipo de câncer, o tratamento pré-operatório e região fez. Além disso, os tipos de carcinoma biológicas pode também ser um recurso de heterogeneidade que não foi analisada no nosso estudo, devido a dados limitados. Por exemplo, a maioria dos participantes nos estudos sobre câncer de mama foram receptor de estrogênio (ER) positivo e receptor de progesterona (PR) positivo, e é teoricamente possível que o valor prognóstico da

HOTAIR

expressão pode ser diferente em ER e câncer de mama PR-negativo. De nota, o significado prognóstico da

HOTAIR

no OS foi observada em pacientes sem tratamento pré-operatório e não os de tratamento pré-operatório que em certa medida mostrou o verdadeiro valor prognóstico da

HOTAIR

na sobrevivência com um população controlada em que uma modalidade de tratamento modificado o efeito preditivo da

HOTAIR

.

HOTAIR

poderia ser usado como um fator prognóstico independente para pacientes com câncer do sistema digestivo em países asiáticos, sem heterogeneidade. teste tanto de Begg e teste de Egger não encontrou viés de publicação significativa em relação ao papel prognóstico independente de

HOTAIR

em diferentes tipos de câncer.

estágio TNM está associada com prognóstico do câncer. Nesta meta-análise, apenas sete estudos examinaram a correlação entre o

HOTAIR

e estágio TNM. Entre estes, 3 estudos investigaram carcinoma de esôfago. Descobrimos que alta

expressão HOTAIR

no carcinoma de esôfago foi significativamente associada com o estádio TNM (III /IV vs. I /II: OR 6,90, IC 95%: 2,81-16,9), sem heterogeneidade óbvio

estudos anteriores demonstraram que o status N, invasão navio e profundidade de invasão foram associados com um resultado desfavorável em pacientes com câncer [37] – [39]. Em nossa meta-análise, descobrimos que no câncer gástrico,

HOTAIR

expressão foi significativamente associada com metástases em linfonodos e invasão navio sem heterogeneidade. No entanto, nenhuma associação foi encontrada no cancro do fígado ou câncer de esôfago. Uma possível explicação para estas diferenças pode ser que o número de estudos incluídos era pequena. Portanto, mais estudos devem ser realizados, a fim de esclarecer a relação entre

HOTAIR Comprar e características clínico-patológicas em outros tipos de câncer.

O significado prognóstico da

HOTAIR

na RFS e MFS foi avaliada em 3 estudos com 529 pacientes e em 4 estudos com 593 pacientes, respectivamente. análise de subgrupo mostrou que pacientes com alta

HOTAIR

expressão eram mais propensos a ter MFS significativamente mais curtos embora com heterogeneidade, mas

HOTAIR

expressão não foi significativamente associada com o RFS mais pobres. Considerando o número limitado de estudos sobre a relação entre

HOTAIR Comprar e RFS ou MFS, não podemos tirar uma conclusão definitiva sobre a relação, à medida que mais estudos com grande tamanho da amostra são necessários.

Desde

HOTAIR

superexpressão em células de câncer de mama promoveu a invasão da célula cancerosa, e

HOTAIR

silenciamento reduzida capacidade invasiva câncer através de Matrigel in vitro [6], estimamos horas em 4 estudos com dados multivariados disponíveis a respeito do prognóstico independente papel da

HOTAIR

na recorrência e metástase. Mostramos que

HOTAIR

é um fator prognóstico independente para a metástase do câncer (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74). Sem heterogeneidade

Através de análise de subgrupo, foi identificada pela primeira vez que

HOTAIR

era um romance fator preditivo de mau prognóstico em diferentes tipos de cânceres para ambas as populações ocidentais e asiáticos; no entanto,

HOTAIR

foi um fator prognóstico independente para OS de pacientes asiáticos, em vez do que os ocidentais. Em segundo lugar, verificou-se que a importância preditiva de

HOTAIR

no OS, RFS e MFS foi mais significativa em pacientes com carcinoma sistema digestivo do que naqueles com carcinoma sistema não-digestivo. Os dois resultados acima sugerem que

HOTAIR

expressão pode ser mais significativa na previsão OS de pacientes asiáticos ou pacientes com carcinoma sistema digestivo do que os pacientes ocidentais ou aqueles com câncer de sistema não-digestivo. Finalmente, mostramos que os RHs agrupados nos estudos com pior qualidade foram maiores do que aqueles nos estudos com melhor qualidade, o que sugere que os resultados em alguns estudos individuais com má qualidade pode superestimar o efeito preditivo da

HOTAIR

.

deve-se ressaltar que existem várias limitações em nosso estudo. Primeiro, o valor de corte de alta e baixa

HOTAIR

expressão variou em diferentes estudos. Foi difícil chegar a um valor de consenso.