Abstract
A activação da hipóxia indutível HIF fator de transcrição e da via NF-ĸB promove a progressão do tumor mediada por inflamação. O ZNF395 factor de transcrição celular tem sido repetidamente encontrado sobre-expresso em vários cancros humanos, particularmente em resposta a hipoxia, o que implica uma relevância funcional. Para compreender a actividade biológica de ZNF395, foram identificados genes alvo de ZNF395 através de um crivo de expressão do genoma. ZNF395 expressão induzida levaram à sobre-regulação de genes conhecidos por desempenhar um papel no cancro, assim como um subconjunto de interferão (IFN) genes estimuladas (ISG) envolvido em respostas antivirais tais como IFIT1 /ISG56, IFI44 e IFI16. Em células que não possuem ZNF395, a estimulação de IFN-α mediada destes factores foi prejudicada, demonstrando que ZNF395 é necessário para a indução completa desses genes antivirais. As transfecções transientes revelaram que a activação mediada por ZNF395 do promotor IFIT1 /ISG56 depende dos dois elementos de resposta ao IFN-estimulado dentro do promotor e do domínio de ligação ao ADN de ZNF395, um assim chamado grampo C. Também mostram que IĸBα cinase (IKK) -signaling é necessário para permitir que ZNF395 para activar a transcrição e simultaneamente aumenta a sua degradação proteolítica. Assim, torna-se activado ZNF395 no nível de modificação de proteína por IKK. Além disso, podemos confirmar que a expressão de ZNF395 é induzida por hipoxia. Os nossos resultados ZNF395 caracterizar como um novo factor que contribui para a estimulação máxima de um subconjunto de ISGs. Esta actividade de transcrição depende de IKK sinalização apoiando ainda um papel de ZNF395 na resposta imune inata. Diante desses resultados, é possível que, sob condições de hipóxia, níveis elevados de ZNF395 pode apoiar a inflamação e progressão do câncer, ativando os genes-alvo envolvidos na resposta imune inata e câncer
Citation:. Jordanovski D, Herwartz C, Pawlowski a, Taute S, Frommolt P, G Steger (2013) a hipoxia-induzida Fator de Transcrição ZNF395 é controlada por IĸB Kinase de sinalização e ativa genes envolvidos na resposta imunitário inatas e Câncer. PLoS ONE 8 (9): e74911. doi: 10.1371 /journal.pone.0074911
editor: Karen L. Mossman, McMaster University, Canadá