Abstract
O câncer de próstata (PCA) permanece como uma das causas mais comum de morte relacionada com câncer entre os homens em os EUA. O antigénio (PSA) rastreio específico da próstata amplamente utilizado é limitada pela baixa especificidade. O valor diagnóstico de outros biomarcadores, como a proteína RAS domínio associação a família 1 A (RASSF1A) promotor metilação no câncer de próstata e da relação entre metilação RASSF1A e características patológicas ou estágio do tumor continua a ser estabelecida. Portanto, uma meta-análise de estudos publicados foi realizado para compreender a associação entre a metilação RASSF1A e câncer de próstata. No total, 16 estudos envolvendo 1431 casos e 565 controles foram combinados com um modelo de efeito aleatório nesta investigação. O odds ratio (OR) de metilação RASSF1A em caso APC, em comparação aos controles, foi 14,73 com IC95% = 7,58-28,61. Estratificada análises mostraram consistentemente um risco semelhante entre os diferentes tipos de amostras e, métodos de detecção de metilação. Além disso, a metilação RASSF1A foi associada com alta pontuação de Gleason OR = 2,35, 95% CI: 1,56-3,53. Além disso, a especificidade reunidas para todos os estudos foi incluído (95% CI: 0,72-0,94) 0,87, e a sensibilidade foi reunido (95% CI: 0,55-0,89) 0,76. A especificidade de cada subgrupo estratificada por tipo de amostra permaneceu acima de 0,84 e a sensibilidade também se manteve acima de 0,60. Estes resultados sugerem que o promotor RASSF1A metilação seria um biomarcador potencial no diagnóstico e terapia de CaP
citação:. Pan J, Chen J, Zhang B, Chen X, Huang B, Zhuang J, et al. (2013) Associação entre RASSF1A metilação do promotor e do cancro da próstata: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 8 (9): e75283. doi: 10.1371 /journal.pone.0075283
editor: Ken Mills, University Belfast da rainha, Reino Unido
Recebido: 20 de maio de 2013; Aceito: 14 de agosto de 2013; Publicação: 20 de setembro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Pan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por subsídios da China National Natural Science Foundation (81272809); Apoiado por Ciência e Tecnologia Projeto Planejamento de Guangdong (2011B050400021) e Guangdong Key Laboratory of Urology, A primeira afiliada Hospital de Guangzhou Medical University (2010A060801016). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer de próstata permanece como uma das causas mais comum de morte relacionada com câncer entre os homens em os EUA, com uma estimativa de 29,720 mortes projetadas em 2013 [1,2]. O câncer de próstata é curável, se detectado precocemente pelo exame de toque retal e antígeno prostático específico (PSA) no soro [3]. Com uma sensibilidade de 80%, o teste de PSA aumenta significativamente o diagnóstico precoce do cancro da próstata, no entanto, o teste de PSA tem apenas 20% de especificidade, o que pode levar a biópsias desnecessárias e excesso de tratamento [4]. Daí diagnóstico e tratamento são confundidos pela falta de técnicas de diagnóstico específico do câncer para ser utilizado durante os estágios iniciais da doença. Novas abordagens para a detecção e controle desse tipo de câncer são urgentemente necessários definitiva.
Os estudos moleculares revelaram eventos importantes no desenvolvimento do câncer de próstata e progressão eo surgimento de novos biomarcadores podem melhorar o diagnóstico de câncer de próstata [5]. metilação anormal do DNA de promotores de genes é característica de células de cancro, e vários genes estão epigeneticamente alterada de um modo específico do cancro. GSTP1 promotor do gene de metilação é amplamente caracterizada por vários grupos independentes e verificou-se ser ter valor diagnóstico no cancro da próstata [6,7]. Até à data, mais de uma centena de genes são relatados como alvos de metilação em cancro da próstata, o que pode representar um método prometedor para o controlo da ocorrência e progressão do cancro [7-9]. Recentemente, também foram identificados estudos de sequenciamento de próxima geração baseada genes candidatos adicionais [10]. A região cromossómica 3p21 está sujeita a perda frequente (heterozigotos e homozigotos) em vários tipos de tumor, a proteína da família 1 Um gene (RASSF1A) domínio associação RAS localizado nesta região, é um supressor tumoral putativo que partilha uma homologia elevada sequência com um rato conhecido proteína (Nore1) [11,12]. Estudos sugerem o papel para RASSF1 como efetor que se propaga os efeitos apoptóticos de RAS por ligação RAS de um modo dependente de guanosina trifosfato [13]. A hipermetilação das ilhas de CpG dentro da região do promotor RASSF1A são a principal causa de perda de expressão de [14]. Em muitos tumores sólidos, metilação de RASSF1A foi identificado e a sua frequência varia entre 30% a 50% [12]. Portanto, RASSF1A metilação afeta seu papel supressor de tumor e está associada com prognóstico desfavorável [15,16].
Apesar de uma série de estudos individuais realizados em pacientes com câncer de próstata, o valor diagnóstico do estado RASSF1A metilação no câncer de próstata e a relação entre metilação RASSF1A e características patológicas ou estágio do tumor permanece controverso. Portanto, o objetivo deste estudo foi realizar uma meta-análise sobre o valor prognóstico do estado RASSF1A metilação no câncer de próstata, e da relação entre metilação RASSF1A e estágio patológico, pontuação de Gleason, e nível de PSA. Também avaliaram a sensibilidade e especificidade de metilação RASSF1A nos fluidos e tecidos corporais sobre a detecção de câncer de próstata.
Materiais e Métodos
Seleção Estudo
artigos previamente publicados que estudou RASSF1 metilação do DNA promotor no cancro da próstata foram identificados através de uma pesquisa eletrônica do PubMed usando as seguintes palavras-chave; O câncer de próstata, APC, RAS domínio associação protein1A família, e RASSF1A. Estudos adicionais foram encontrados através das listas de referência dos artigos identificados. Somente estudos publicados como artigos de texto completo em Inglês foram incluídos neste estudo. A última recuperação foi realizado em março de 2013.
Inclusão e Exclusão Critérios
Os estudos foram selecionados para análise, se cumpridos os seguintes critérios (1): medição da metilação do DNA em uma das seguintes amostras : sangue, plasma, soro, urina ou da próstata tecidos; (2) os sujeitos em cada estudo foi composta de pacientes com câncer de próstata e controles não-cancerosas; (3) Os dados foram incluídos na análise apenas se o texto integral do artigo foi em Inglês. Os critérios de exclusão foram: (1) RASSF1A metilação conduzida somente nas linhas de células; (2) Não há dados disponíveis crus ou não é possível recuperar todos os dados em bruto; (3) artigos de revisão.
Recolha de Dados
Para cada estudo, dois investigadores independentes extraiu a seguinte informação, que incluir o sobrenome do autor, ano de publicação, país, raça, tipo de casos e controlos. Além disso, a informação também foi recolhida sobre o tipo de método de ensaio (tais como PCR), o câncer de classificação de estágio clínico, PSA, pontuação de Gleason, primers localização, CpG localização e sequência de primers. Os detalhes estão resumidos na Tabela 1, Tabela S2 e S3 Tabela. Antes realizamos sensibilidade e especificidade análises, os dados de metilação caso e controle foram tabulados. Entre os estudos incluídos, duas categorias foram designados como controles: controles normais e pacientes que tiveram biópsias negativas, mas tinham outras doenças, incluindo a hiperplasia prostática benigna (BPH). Apenas biópsia confirmou APC e alto grau da próstata neoplasia intra-epiteliais (HGPIN) foram tratados como casos. Assim, os verdadeiros (TP) amostras positivas foram limitados aqueles que tinham metilação no caso índice, enquanto a falsos negativos (FN) foram indicados como tendo nenhuma metilação entre as amostras de casos. As mesmas definições foram dadas para falso positivo (FP) e verdadeiro negativo (TN) nos controles (Tabela S1).
Autor
País e ano
Amostra
Métodos
caso
Controle
caso Met
caso Umet
Controle Met
Controle Umet
1.Hoque et alUSA2005UrineQMSPPCaBPH /OCD ou normal
# 38 (73,1%) 1410 (11,0%) 812. Roupret et alFrance2007UrineQMSPPCaNormal
# 74 (77,9%) 213 (7,9%) 353.Bastian et alPortugal2008SerumMSPPCaNormal
# 3 (1,4%) 2070 (0) 354.Roupret et alUK2008BloodQMSPPCaBPH41 (97,6%) 15 (22,7%) 175 .Maruyama et alUSA2002TissueMSPPCaBPH /normal * (7) 54 (53,5%) 475 (15,6%) 276.Kang et alKorea2004TissueMSPPCa /HGPINNormal
# 40 (78,4%) 110 (0) 207.Jeronimo et alPortugal2004TissueQMSPPCa /HGPINBPH117 (99,2% ) 128 (93,3%) 28.Yegnasubramanian et alUSA2004TissueQMSPPCaNormal * (12) 70 (95,9%) 30 (0) 259.Singal et alUSA2004TissueMSPPCaBPH40 (49,4%) 418 (19,0%) 3410.Woodson et alUSA2004TissueQMSPPCa /HGPINNormal * (11) 23 (67,6%) 110 (0) 1111.Florl et alGermany2004TissueMSPPCaNormal
# 88 (77,9%) 2.519 (52,8%) 1712.Bastian et alGermany2005TissueQMSPPCaBPH36 (67,9%) 174 (28,6%) 1013.Cho et alKorea2007TissueMSPPCaBPH155 (86,6%) 247 (23,3%) 2314.Kawamoto et alJapan2007TissueMSPPCaBPH97 (74,0%) 3412 (18,5%) 5315.Syeed et alIndia2010TissueMSPPCaBPH17 (34,0%) 337 (15,6%) 3816.Vasiljevic et Aluk /China2011TissuePYROPCaBPH44 (91,7%) 42 (6,9%) 27Table 1. Características dos estudos incluídos na meta-análise
BPH, Hiperplasia benigna da próstata.; MSP, PCR Methlation Específicos; QMSP, quantitativo em tempo real A metilação de PCR específico; PYRO, pirossequencia�o; Met, metilação; Umet, sem metilação; APC, o cancro da próstata; HGPIN, High Grade Postatic neoplasia intra-epitelial; OCD, outra doença do cancro; * Os números em parênteses na coluna de controle indica combinado tecidos normais; # Indica tecido prostático normal a partir de homens com nenhuma evidência de câncer de próstata. CSV Baixar CSV
Meta-análise e análise estatística.
A razão de chances (OR) com a correspondente IC 95% foi usado para examinar as diferenças na frequência de metilação RASSF1A entre casos e controles de câncer de próstata. Da mesma forma a associação entre a metilação RASSF1A e câncer de próstata estágio patológico, pontuação de Gleason, e os níveis de PSA também foram examinados. Para avaliar a heterogeneidade entre os estudos, foi realizado um teste estatístico para heterogeneidade. Se os estudos mostraram-se homogénea com P 0,05 para os Q-estatísticas, o resumo das OR foi calculada por um modelo de efeitos fixos, caso contrário, foi selecionado um modelo de efeitos aleatórios. Além disso, análises estratificadas foram também realizadas por amostras e métodos, meta-regressão foi usada para estudar a fonte de heterogeneidade, e uma análise de sensibilidade, em que um único estudo na meta-análise foi eliminada de cada vez para determinar a influência do indivíduo conjunto de dados para o pool ou global, foi realizada para avaliar a estabilidade. O viés de publicação potencial foi analisado visualmente por um gráfico de funil de log [OR] contra o seu erro padrão (SE), e o grau de assimetria foi testada pelo teste de Egger. Finalmente um método guarnição-and-fill foi usado para tirar uma conclusão estável. Esta meta-análise foi realizada utilizando o software STATA 11.0. Todos os valores de p foram baseadas em testes de dois lados e p 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
A sensibilidade e especificidade foram analisados utilizando modelos de efeitos aleatórios e nesta análise, ambos os subgrupos fluidos e tecidos foram processados.. Nós utilizamos o resumo receber (S-ROC) característica de operação, para avaliar se a variação na definição de limite de um resultado positivo produziu uma associação entre os valores de sensibilidade e especificidade entre os estudos. Estimativa da regressão linear da relação de log-odds de cada estudo sobre a soma dos logits dos verdadeiros-positivos e falso-positivos taxas habilitado cálculos S-ROC. Quando a regressão entre estas quantidades foi nula, foi adotado um análises independentes de sensibilidade e especificidade em pool usando métodos padrão para dados binários. Nestas circunstâncias, os dados foram analisados na escala log-odds (por exemplo, por especificidades, o tamanho do efeito utilizado foi log (Spec /(1-Spec)). Todas as análises foram realizadas no STATA 11.0.
Resultados
características de estudos
Um total de 16 estudos elegíveis envolvendo 1431 casos e 565 controles foram incluídos no pool análises com base em nossos critérios de inclusão [15-30]. as características desses estudos estão resumidos na Tabela 1. Entre os estudos 16, 12 estudos utilizaram amostras de tecido e fluidos corporais 4 caracterizadas, tais como sangue, urina, entre outros. os níveis RASSF1A metilados foram monitorizados usando a metilação de PCR específica (MSP), metilação quantitativa PCR específica (QMSP) ou pyrosequencing. Todos os casos eram de biópsia confirmou CaP ou HGPIN, enquanto que os controlos eram limitados a qualquer BPH, indivíduos saudáveis ou aqueles que tiveram câncer geniturinário (carcinoma da bexiga) com uma próstata saudável. As amostras de 11 estudos eram principalmente de indivíduos de raça caucasiana, enquanto quatro estudos caracterizado amostras da população asiática, um estudo incluiu indivíduos de várias raças provenientes de diferentes continentes. cancros da próstata foram confirmados patologicamente em todos os estudos.
associação entre metilação do promotor RASSF1A e estágio patológico, pontuação de Gleason, e os níveis de PSA em CaP casos
De acordo com o modelo de efeitos aleatórios, o pool ou de metilação RASSF1A em casos de cancro da próstata, em comparação com os controlos não-cancerosas, foi 14,73 com IC de 95% = 7,58-28,61 (Tabela 2). Na análise estratificada por exemplo, aumento significativo do risco foi associado com a metilação RASSF1A em ambas as amostras de fluidos (OR IC = 26,27, 95% = 7.79-88.61) e nos tecidos (OR IC = 12,28, 95% = 5,86-25,76). Como análise estratificada por método, aumento significativo do risco também foi encontrada em MSP (OR 6,75, 95% CI = 3,42-13,22) e QMSP (OR = 31,50, IC95% = 10,95-90,62) (Figura 1A). Também realizamos uma análise da relação entre o estágio patológico, pontuação de Gleason, e os níveis de PSA entre os casos APC e metilação RASSF1A. Sete estudos [17,19,21-23,25,26] tinham informações suficientes para realizar esta análise (Tabela S2), não houve associação significativa entre os grupos com os modelos apropriados, exceto para o escore de Gleason (OR = 2,35, 95% CI: 1,56-3,53, eu
2 = 32,3%). Detalhes são apresentados na Tabela 3. Variáveis
p
a
OR (IC95%)
teste de heterogeneidade (I
2, p-value)
RASSF1ATotal1614.73 (7,58-28,61) 75,5%, 0.000Sample TypeFluid426.27 (7,79-88,61) 56,6%, 0.075Tissue1212.28 (5,86-25,76) 75,5%, 0.000MethodQMSP731.50 (10,95-90,62) 61,8%, 0.015MSP86.75 ( 3,42-13,22) de 67,9%, 0.003Pyrosequencing1148.50 (25,45-866,36) NATable 2. analisa Estratificação de metilação RASSF1A eo risco de câncer de próstata
MSP, PCR de metilação-específica.; QMSP, quantitativa em tempo real metilação PCR específica; OU, Odds Ratio, IC, intervalo de confiança;
Uma série de estudos; NA, Não Aplicável. CSV Baixar CSV
(A) Forest plot de 16 estudos mostrou que a metilação RASSF1A foi associado com o risco CaP como a análise estratificada por métodos. (B) enredo Floresta após análise de sensibilidade remoção 6 estudos mostraram o mesmo risco, sem heterogeneidade (p = 0,089). O símbolo diamante representa a estimativa global do meta-análise e seu IC (intervalo de confiança), enquanto que o seu centro está posicionado sobre o valor para a estimativa global efeito. largura do diamante descreve a largura da CI geral.
Clinicopathology
categoria ou
(95% IC)
teste de heterogeneidade (I
2, P-value)
Publicação teste de preconceito (P-value)
Gleason scoreGS≥72.35 (1,56-3,53) 32,3%, 0.1820.40GS 7PSA levelsPSA 4 2,19 (0,27-17,76) 67,4%, 0.0460.04PSA≤4Pathological stageⅢ ⅳ2.01 ( 0.77-5.23) 68,4%, 0.0070.73Ⅰ ⅱTable 3. Associação entre a metilação do promotor RASSF1A e estágio patológico, pontuação de Gleason, e os níveis de PSA em casos de CaP
OR, Odds Ratio.; CI, intervalo de confiança; PSA, antígeno específico da próstata; GS Gleason Score. CSV Baixar CSV
Os resultados da meta-regressão indicou que a tendência nas RUP correlacionados com métodos de detecção de metilação, que respondeu por parte da heterogeneidade (coeficiente = -1,69, p = 0,024, ajustado R
2 = 47,41% ), no entanto, outros fatores, como tipos de amostras (p = 0,525), ano de publicação (p = 0,608), e a origem dos pacientes (p = 0,847) não poderia explicar a heterogeneidade. Também realizamos análises de sensibilidade para determinar os efeitos da omissão de um único estudo sobre o efeito global onde seis estudos independentes foram encontrados para introduzir alguma fonte de heterogeneidade. Assim, quando foram excluídos os seis estudos que, provavelmente, introduzir elevada heterogeneidade devido a diferentes tipos de casos e controles, observou-se uma diminuição da heterogeneidade (p = 0,089) com a conclusão estável (OR = 14,45, IC 95% = 8,35-25,01) ( . Figura 1B)
Nós não observamos qualquer viés de publicação (teste de Egger; p = 0,066), e confirmou ainda mais esta observação através da implementação de um método de guarnição e enchimento. Meta-análise com ou sem o método de guarnição e enchimento não tirou conclusões diferentes, indicando que nossos resultados foram estatisticamente robusta. O teste de Egger sugeriu a ausência de viés de publicação (P . 0 05). em estudos de associação entre a metilação RASSF1A e estágio patológico ou pontuação de Gleason (Tabela 3)
A especificidade e sensibilidade da metilação do promotor RASSF1A usando tipos diferentes de amostras
a especificidade combinadas para todos os estudos incluídos foi de 0,87 (IC 95%: 0,72-0,94), ea sensibilidade combinada era (IC 95%: 0,55-0,89) 0,76. Para o biomarcador tradicional, a sensibilidade do PSA variou, mas a especificidade foi geralmente baixa, de cerca de 20%, o que sugeriu que o teste RASSF1A metilação tem uma especificidade muito mais elevada do que o teste de PSA. O valor de p para a heterogeneidade foi 0,001, indicando uma heterogeneidade significativa. Não havia nenhuma evidência de viés de publicação (p = 0,13). Além disso, classificamos todas as amostras em dois grupos de acordo com o tipo de amostra (líquido /tecido). Entre os estudos de fluidos (urina /sangue /plasma), a sensibilidade reunidas e especificidade foi de (95% CI: 0,08-0,96) 0,60 e (IC 95%: 0,75-0,98) 0,93, respectivamente. Para os estudos de tecidos, a sensibilidade e especificidade reunidas foi de 0,79 (IC de 95%: 0,64-0,89) e 0,84 (95% CI: 0,63-0,94), respectivamente, e a curva em S-ROC é apresentado na Figura 2.
SENS: sensibilidade, SPEC: especificidade, AUC:. área sob a curva
Discussão
os resultados de nossa meta-análise mostrou que a metilação RASSF1A no cancro da próstata foi associado significativamente com o risco de câncer quando monitorado em amostras de urina, sangue ou tecidos. Ele também foi associado com aumento do risco de alta pontuação de Gleason. A especificidade reunidos (0,87) de RASSF1A foi muito mais elevada do que a especificidade do PSA (20%). Além disso, a especificidade de cada subgrupo estratificada por tipo de amostra permaneceu acima de 0,84 e a sensibilidade do RASSF1A também se manteve acima de 0,60. Estes resultados sugerem que o promotor RASSF1A metilação seria um biomarcador importante no diagnóstico de CaP.
metilação do ADN é um mecanismo comum para a inactivação de genes supressores de tumores em cancros [10]. Monitorizar os padrões aberrantes de metilação têm ajudado na detecção de células tumorais em amostras clínicas, tais como biópsias de tecidos ou fluidos corporais. RASSF1A é um gene supressor tumoral putativo e desempenha um papel importante na regulação dos diferentes tipos de tumores humanos. Relatórios anteriores demonstraram que a variação genética de RASSF1A afetam a suscetibilidade ao câncer de próstata e a frequência de metilação RASSF1A foi encontrado para ser significativamente maior no grupo dos pacientes em comparação com o controle [13]. Para confirmar ainda mais RASSF1A estado de metilação do promotor no diagnóstico de CaP paciente, foi realizada uma meta-análise de 16 estudos envolvendo 1431 casos e 565 controles para obter uma estimativa mais precisa da associação. Os nossos resultados sugerem que RASSF1A metilação é um factor de risco potencial para CaP detectada tanto em fluidos e tecidos corporais. A frequência de metilação RASSF1A em casos ACP foi 14,73 vezes maior do que em indivíduos controle. Além disso, devido às diferenças entre casos e controles entre os estudos, realizamos análises de sensibilidade e removido selecione estudos para tornar os dados mais homogênea e observadas grandes mudanças para a nossa conclusão. É importante ressaltar que a metilação frequente do gene RASSF1A mostrou associações significativas com pontuação de Gleason, embora não se correlacionam com níveis de palco ou PSA patológicas neste estudo.
Como foi mostrado anteriormente, o teste de PSA tinha variando sensibilidade e baixa especificidade (cerca de 20%) [1]. Testes que fornecem maior especificidade ao invés de sensibilidade e complementam o teste do PSA é a exigência atual. Promissora, nossos resultados mostram que, testes RASSF1A metilação tem um potencial para complementar o teste de PSA, devido à sua alta especificidade. Aqui, nós acreditamos um modelo de ensaio sequencial será mais útil do que teste de PSA será inicialmente utilizado para identificar pacientes com níveis elevados de PSA, seguido pelo teste de metilação RASSF1A para aumentar a verdadeira positividade. Pacientes com teste negativo RASSF1A pode ser colocado em espera vigilante, enquanto os indivíduos com resultados positivos podem ser recomendado para biópsias. Assim ensaio sequencial irá reduzir significativamente as recomendações de biópsias desnecessárias com base unicamente em testes de PSA.
O presente estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, a heterogeneidade dos métodos utilizados, tais como MSP, MSP-Q e pirossequenciao para monitorar gene de metilação do promotor. Com base em estudos realizados, será útil se um consenso poderia ser alcançado por um teste padrão. técnicas baseadas sequenciação são geralmente consideradas como tendo um desempenho superior em comparação com as metodologias que utilizam PCR sozinho. O impulso rapidamente ganhando usando ensaios próxima geração de sequenciamento (NGS) para monitorar as alterações genômicas e epigenômicos certamente arrumador em avanços nesta área [31]. Pode-se prever o desenvolvimento de testes de diagnóstico abrangentes que irão medir simultaneamente expressão transcrição e metilação do DNA mudanças de um painel de biomarcadores além de identificar aberrações genéticas, tais como fusões de genes e variações no número de cópias para cada paciente [32]. O estudo atual junto com os outros ajuda a shortlisting biomarcadores de grande potencial que será dada uma atenção especial ao analisar NGS resultados que geralmente produz uma longa lista de regiões metiladas. Em seguida, os diferentes tipos de amostras utilizados nestes estudos que incluem a plasma, soro, urina, tecidos e sangue total é uma fonte potencial de heterogeneidade. Aqui, novamente, desenvolvimento de ensaios robustos de alto desempenho com alta sensibilidade e especificidade pode ajudar a superar isso no futuro próximo.
Conclusão
Esta meta-análise demonstrou que a metilação RASSF1A no cancro da próstata foi associado com o risco de câncer em diferentes populações de estudo. RASSF1A é um biomarcador promissor para triagem e identificação de CaP especialmente quando combinado com o teste de PSA para trazer para baixo a taxa de biópsias desnecessárias. Estudos futuros com maior coorte de amostra e novos ensaios com base em abordagens de sequenciamento de próxima geração vai ajudar na prossecução do reforço nossas observações.
Informações de Apoio
Tabela S1.
Características dos estudos incluídos na meta-análise.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075283.s001
(XLSX)
Tabela S2.
detalhes dos estudos incluídos na meta-análise: Associação entre a metilação do promotor RASSF1A e estágio patológico, pontuação de Gleason, e os níveis de PSA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075283.s002
(XLSX)
Tabela S3.
Resumo das sequências iniciadoras usadas no estudo de metilação RASSF1A.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075283.s003
(XLSX)
Reconhecimentos
Nós gostaríamos de agradecer ao Dr. Srinivasan Yegnasubramanian (Johns Hopkins University) para fornecer relacionado dados brutos e Dr. Saravana Mohan Dhanasekaran (Universidade de Michigan) para discussão e preparação do manuscrito.