Abstract

Fundo

células T CD8 + infiltrantes tumorais estão correlacionados com a progressão-livre prolongado e sobrevida global de câncer epitelial de ovário (EOC). Uma fracção significativa de pacientes EOC montar respostas de auto-anticorpos a vários antigénios de tumor, no entanto, a relação entre auto-anticorpos e células T infiltrantes de tumor não tem sido investigados em EOC ou qualquer outro tipo de cancro humano. Nossa hipótese é que as respostas das células de auto-anticorpos e T podem ser correlacionados em EOC e dirigida para os mesmos antígenos.

Metodologia e principais conclusões

obtivemos combinado soro e tecido do tumor de 35 pacientes com alto grau câncer de ovário seroso. As amostras de soro foram avaliadas por ELISA de auto-anticorpos contra o antigénio de tumor comum NY-ESO-1. O tecido tumoral foi examinada por imuno-histoquímica para a expressão do NY-ESO-1, vários marcadores de células T (CD3, CD4, CD8, CD25, FoxP3, TIA-1 e granzima B) e outros marcadores imunológicos (CD20, MHC de classe I e MHC de classe II). Linfocítica infiltrados variaram amplamente entre os tumores e células positivas para CD3, CD8, TIA-1, CD25, FoxP3 e CD4 incluído. Vinte e seis por cento (9/35) dos pacientes demonstraram auto-anticorpos séricos IgG anti-NY-ESO-1, que foi positivamente correlacionada com a expressão do NY-ESO-1 de antigénio pelas células tumorais (r = 0,57, p = 0,0004). Auto-anticorpos contra NY-ESO-1 foram associados com as células T CD8 +, CD4 + e que se infiltram no tumor aumentava FoxP3 +. Em uma molécula HLA-A2 individuais + paciente com auto-anticorpos contra NY-ESO-1, as células T CD8 + isoladas a partir de tumores sólidos e ascite foram reactivas para o NY-ESO-1 por IFN-y classe ELISPOT e MHC I pentâmero coloração.

Conclusão e Significado

Nós demonstramos que os auto-anticorpos específicos de tumores e células T infiltrantes tumorais estão correlacionados no câncer humano e pode ser dirigida contra o mesmo antígeno alvo. Isto implica que os auto-anticorpos podem colaborar com as células T se infiltram no tumor para influenciar os resultados clínicos em EOC. Além disso, os métodos de triagem sorológica pode ser útil para a identificação de antígenos de células T clinicamente relevantes para a imunoterapia

Citation:. Milne K, Barnes RO, Girardin A, Mawer MA, Nesslinger NJ, Ng A, et al. Cells (2008) Tumor infiltrantes T Correlacionar com auto-anticorpos NY-ESO-1-específicos em cancro do ovário. PLoS ONE 3 (10): e3409. doi: 10.1371 /journal.pone.0003409

editor: Aric Gregson, University of California Los Angeles, Estados Unidos da América

Recebido: 06 de junho de 2008; Aceito: 17 de setembro de 2008; Publicado: October 15, 2008