Sumário
Droga segmentação é uma área ativa de pesquisa e sistemas de entrega de drogas em escala nano detêm grande potencial para o tratamento de neoplasias. Neste estudo, uma ciclodextrina (CD) com base na nanopartícula sistema de administração de fármaco nova tiver sido montado e caracterizado para a terapia de folato receptor positivo [FR (+)] cancro. ácido fólico (AF) dos portadores de CD -conjugated solúveis em água (FACDs) foram sintetizados com êxito e as suas estruturas foram confirmadas por 1D /2D de ressonância magnética nuclear (RMN), laser assistida por matriz ionização de dessorção espectrómetro de massa de tempo-de-voo (MALDI- TOF-MS), cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), e dicroísmo circular. Os complexos de droga de adamatane (Ada) e doxorrubicina citotóxico (Dox) com FACD foram prontamente obtido por precipitação solvente misturado. O tamanho médio de FACD-Ada-Dox era de 1,5-2,5 nm. A associação host-convidado constante
K
a era 1,639 M
-1 como determinado por dicroísmo circular induzida e suas propriedades hidrofílicas das FACDs grandemente foi aumentada em comparação com CD não modificado. captação celular e FR ligação experimentos competitivos demonstrou uma entrega eficiente e preferencialmente alvo de Dox em células tumorais FR-positivos e um perfil de libertação de drogas sustentada foi visto
in vitro
. A entrega de Dox em células cancerosas FR (+)
via endocitose foi observada por microscopia confocal e a absorção da droga das nanopartículas segmentados foi 8 vezes maior do que a dos complexos de droga não-alvo. Nossos resultados sugerem que a atracação FA, FACD e FACD-Ada-Dox poderia ligar a proteína hedgehog interação humana que contém um domínio FR. cardiomiócitos de rato, bem como de fibroblastos tratados com FACD-Ada-Dox tinham níveis significativamente mais baixos de espécies reactivas de oxigénio, com o aumento do conteúdo de actividade de glutationa peroxidase e glutationa, indicando um potencial reduzido de cardiotoxicidade induzida por Dox. Estes resultados indicam que o complexo de fármaco alvo possui associação elevada de droga e propriedades de libertação prolongada de fármacos com boa biocompatibilidade e estabilidade fisiológica. O complexo novo medicamento FA-conjugado β-CD com base pode ser promissor como um tratamento anti-tumoral para o câncer FR (+)
Citation:. Yin JJ, Sharma S, Shumyak SP, Wang ZX, Zhou ZW, Zhang Y, et al. (2013) Síntese e Avaliação Biológica de Novel Ácido Fólico Receptor-alvejado, β-Ciclodextrina-Based Complexos de drogas para tratamento de câncer. PLoS ONE 8 (5): e62289. doi: 10.1371 /journal.pone.0062289
editor: Caterina Cinti, Instituto de Fisiologia Clínica, c /o Toscana Life Sciences Foundation, Itália