Abstract
A predisposição genética controlada pela susceptibilidade de características quantitativas loci (QTLs) contribui para uma grande proporção de cânceres comuns. Estudos de Genética da susceptibilidade a cancro, no entanto, não abordou sistematicamente a relação entre a susceptibilidade ao cancro, em diferentes órgãos. Nós apresentamos cinco conjuntos de dados sobre a arquitetura genética de câncer de cólon e de pulmão susceptibilidade em ratos, humanos e ratos. Eles coletivamente mostram que a maioria dos genes de susceptibilidade de cólon e câncer de pulmão estão ligados aos pares e são susceptíveis idênticos ou relacionados. Quatro CCS /cepas cong�icas recombinantes DEM, cada diferentes da estirpe BALB /Chea por um pequeno subconjunto aleatório diferente de ± 12,5% de genes recebidos da estirpe STS /A, mostram sugestivamente ambos os extremos susceptibilidade ou resistência extrema, tanto para tumores de cólon e pulmão, que é pouco provável que os dois tumores foram controlados por genes de susceptibilidade independentes. Na verdade, a susceptibilidade ao câncer de pulmão (
SLUC
) loci subjacente à susceptibilidade extrema ou resistência de tais CCS /cepas DEM, mapeado em 226 (× CAC-19 CCS-10) F2 ratos, co-localizar com susceptibilidade à cancro do cólon (
Scc
) loci. Análise do adicional
SLUC
loci que foram mapeados em OCB /cepas Dem e
Scc
loci no CCS /cepas DEM, respectivamente, mostra a sua generalizada co-localização de pares (P = 0,0036) . Finalmente, a maioria dos genes de susceptibilidade ao câncer de cólon humano e de rato publicados mapear para cromossômica regiões homólogas ao rato
SLUC
loci. 12/12 rato
Scc
loci, 9/11 5/7 loci de susceptibilidade ao câncer de cólon de ratos humana e estão perto de um
SLUC
lócus ou seu sítio homólogo, formando 21 grupos de pulmão e de cólon genes de susceptibilidade ao câncer de um, dois ou três espécies. Nossos dados mostram que QTLs de susceptibilidade ao câncer podem ter efeitos biológicos muito mais amplas do que presentemente apreciado. Ele também demonstra o poder da genética do rato para prever genes de susceptibilidade humanos. Comparação dos mecanismos moleculares de genes de susceptibilidade que são e aqueles com efeitos trans-orgânicos pode proporcionar uma nova dimensão para a compreensão da susceptibilidade câncer individual
Citation órgão-específica:. Quan L, Stassen APM, Ruivenkamp CAL, van Wezel T , Fijneman RJA, Hutson A, et al. (2011) A maioria de pulmão e do cancro do cólon de susceptibilidade genes são de pares Linked em camundongos, humanos e ratos. PLoS ONE 6 (2): e14727. doi: 10.1371 /journal.pone.0014727
editor: Joaquín Dopazo, Centro de Investigação Príncipe Felipe, Espanha