Sumário

Está bem estabelecido que os tumores pulmonares induzir a formação de vasos linfáticos. No entanto, os mecanismos moleculares que controlam lymphangiogenesis tumor no cancro do pulmão não foram totalmente delineados. No presente estudo, nós identificamos um painel de linhas de células não-pequenas do cancro do pulmão (NSCLC) que induzir a linfangiogénese e usar a expressão de ARNm de todo o genoma para caracterizar os mecanismos moleculares que regulam a linfangiogénese tumor. Mostramos que Calu-1, as linhas celulares H1993, HCC461, HCC827, e H2122 NSCLC formar tumores que induzem linfangiogénese Considerando Calu-3, H1155, H1975, H2073 e linhas celulares de NSCLC formar tumores que não induzem linfangiogénese. Ao analisar dados de expressão de mRNA do genoma, nós identificamos uma assinatura de expressão de 17 genes que distingue linfática de linhas celulares de NSCLC não-linfangiogênicas. Importantemente, o VEGF-C é o único factor de crescimento linfático neste assinatura de expressão e é aproximadamente 50 vezes mais elevada no grupo linfática do que no grupo não-linfática. Nós mostramos que a expressão forçada de VEGF-C por H1975 células induz lymphangiogenesis e que knockdown do VEGF-C em H1993 células inibe lymphangiogenesis. Além disso, demonstra-se que o inibidor de angiokinase triplo, nintedanib (pequena molécula que bloqueia todo o FGFR, PDGFRs, e VEGFR), suprime linfangiogénese do tumor em tumores H1993. Em conjunto, estes dados sugerem que o VEGF-C é o controlador dominante da linfangiogénese tumoral em NSCLC e revelam uma terapia específica que pode potencialmente bloquear linfangiogénese do tumor em doentes com NSCLC

citação:. Regan E, Sibley RC, Ceník BK, Silva A, G Girard, Minna JD, et ai. (2016) identificação de diferenças Expressão genética entre linfangiogênicas e Não-linfangiogênicas não-pequenas células linhas celulares de cancro do pulmão. PLoS ONE 11 (3): e0150963. doi: 10.1371 /journal.pone.0150963

editor: Sumitra Deb, Virginia Commonwealth University, United States