Abstract

Objectivo

Para saber o efeito da idade sobre os resultados de sobrevivência em pacientes não operados operados e com câncer de cólon.

Métodos

a partir da Vigilância, Epidemiologia e banco de dados resultados finais, foram identificados 123,356 pacientes com câncer de cólon que foram diagnosticados entre 1996 e 2005, agrupou-os como mais velhas ou mais jovens do que 40 anos e analisou seus dados de 5 anos de sobrevida específica por câncer (CSS), juntamente com alguns fatores de risco, utilizando métodos de Kaplan-Meier e modelos de regressão de Cox multivariados

resultados

O grupo mais jovem tinha notas significativamente maior patológicas (

P Art 0,001). , mais mucinoso e histologia anel de sinete (

P Art 0,001), avançado estágio AJCC (

P Art 0,001), e eram mais propensos a sofrer cirurgia (

P

0,001). Para os pacientes tratados cirurgicamente, a idade não afetou significativamente CSS de 5 anos (mais jovem: 66,7%; mais velhos: 67,3%;

P

= 0,86). Outras análises mostraram que a idade era um fator independente de prognóstico no estágio da doença I-IV (fase I:

P

= 0,001;

P Art 0,001 para as fases II-IV, tanto na uni- e multivariada), mas não para pacientes com estágio da doença desconhecida (

P

= 0,52). Para pacientes não tratados cirurgicamente, idade afetou significativamente CSS de 5 anos (mais jovem: 16,2%; mais velhos: 12,9%;

P Art 0,001) na análise univariada; e foi um fator prognóstico independente (

P Art 0,001). Na análise multivariada

Conclusão

A taxa de CSS para pacientes mais jovens CC foi pelo menos tão elevado como para idosos pacientes, embora tenham apresentado com maiores proporções de fatores desfavoráveis ​​e doença mais avançada

Citation:. Jiang Z, Wang X, Tan X, Fan Z (2016) efeito da idade na Survival Resultado em operado e não operado Os doentes com cancro do cólon: Um Estudo de base populacional. PLoS ONE 11 (1): e0147383. doi: 10.1371 /journal.pone.0147383

Autor: José A. Morgado-Díaz, Instituto Nacional do Câncer, BRASIL

Recebido: 28 de outubro de 2015; Aceito: 04 de janeiro de 2016; Publicação: 20 de janeiro de 2016

Direitos de autor: © 2016 Jiang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados foram obtidos a partir SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Os pedidos de acesso a dados podem ser enviados seguindo as instruções no site. Permissão para acessar os arquivos de dados de pesquisa foi obtido com o número de referência 11375-Nov2014

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por subsídios da National Natural Science Foundation da China, a província de Jiangsu Desenvolvimento Social (não 81.172.266). Fundo (no. BL2012031). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

abreviaturas: SEER, Vigilância, Epidemiologia e Resultados finais; CC, câncer de cólon; AJCC, o Comité Misto Americana do Cancro, CSS (Cancer-Specific Survival)

Introdução

O cancro do cólon (CC) é uma das neoplasias mais comuns; combinada com cancro rectal, que é a segunda principal causa de mortalidade associada a cancro nos Estados Unidos [1, 2]. Geralmente, CC é pensado para ser um tumor maligno que ocorre principalmente em pacientes com mais de 50 anos de idade [3]. Apesar do Report 2012 Anual à Nação sobre o relatório do Câncer de um declínio constante na incidência de câncer colorretal (CRC) nos Estados Unidos [4], a sua incidência entre os pacientes mais jovens é aumento desproporcional, com um aumento de incidência anual de 2,6% em câncer retal vs 0,2% no câncer de cólon [5-7]. Em pacientes mais jovens, CC é mais probabilidade de serem diagnosticados em fases posteriores, e para ser tumor mucinoso ou pouco diferenciados, incluindo carcinoma anel de sinete [8-11]. No entanto, resultados mistos foram relatados em relação ao prognóstico, com alguns estudos indicando resultados mais pobres para pacientes mais jovens [12-15], e outros mostrando as suas taxas de sobrevivência para ser pelo menos tão favoráveis ​​quanto seus colegas mais velhos [16-19]. Uma complicação na nossa compreensão da jovem de início CC é o fato de que a maioria dos estudos publicados sobre o cancro colorectal jovem de início (CRC) analisaram tanto cólon e câncer retal juntos, foram limitados pelo tamanho das amostras relativamente pequenas ou centros de referência individuais e /ou fez não ajuste para possíveis fatores de confusão. Além disso, os critérios de inclusão da maioria dos estudos anteriores foram limitados pela ressecção cirúrgica, mas não considerou o significado prognóstico da idade sobre pacientes não operados. Para refinar ainda mais uma análise abrangente de cancro do cólon em pacientes mais jovens, a nível nacional, de base populacional, foram utilizados dados da Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) Registos (a) foco nas características clínico-patológicas em pacientes mais jovens, e (b) analisar o papel da idade na sobrevida específica para o câncer de cólon (CCSS), enquanto o controle de fatores de doenças e fatores de tratamento.

Materiais e Métodos

os pacientes

o SEER programa recolhe dados sobre a incidência mais recente câncer, prevalência, mortalidade e dados de sobrevivência de 17 registros de câncer de base populacional que representam aproximadamente 28% da população dos EUA [20]. dados do SEER não contêm identificadores e estão disponíveis ao público para estudos de epidemiologia à base de câncer, políticas de saúde e análise de sobrevivência. software SEER * Stat do Instituto Nacional do Câncer (Programa de Pesquisa de Vigilância, National Cancer Institute SEER * Stat software, www.seer.cancer.gov/seerstat Versão 8.1.2) foi utilizado para identificar os pacientes que foram diagnosticados com CC invasiva (C18.0 -19.9) entre 1996 e 2005. Apenas os pacientes com idade entre 15 e 80 anos foram incluídos. Os pacientes foram excluídos se tivessem in situ TMN encenação, ou tinha outro tumor primário, além de câncer de cólon. tipos histológicos foram limitados ao adenocarcinoma (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), adenocarcinoma mucinoso (8480/3), e carcinoma de células em anel de sinete (8490/3). classificações tumor-nódulo-metástase foram baseados nos critérios do American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7ª edição, 2010), pelo qual os pacientes critérios foram reestadiados. Idade, sexo, raça, tipo histológico, estágio AJCC, e CCSS foram analisados. Como os dados do SEER não contêm informações quimioterapia adjuvante, quimioterapia adjuvante não foi avaliada. O objectivo primário do estudo foi CCSS, que foi calculado como o tempo entre o diagnóstico e a morte específica-CC. Mortes causadas por CC foram tratados como eventos; pacientes ou mortes por outras causas vivo foram censurados dados.

Ética Declaração

Este estudo foi baseado no banco de dados do SEER público gratuito, que é uma fonte autorizada de informações sobre a incidência de câncer e sobrevivência no Estados Unidos. Todos os dados pertinentes foram obtidos através SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Os pedidos de acesso a dados podem ser enviados seguindo as instruções no site. Permissão para acessar os arquivos de dados de pesquisa foi obtido com o número de referência 11375-Nov2014. O estudo continha nenhuma informação de identificação pessoal e não necessitaram de consentimento informado. Dados do Anonymous pacientes foram extraídas de registros SEER on-line, que não necessitam de nova aprovação de revisão institucional antes de usar. O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão da Universidade Médica de Nanjing, Nanjing, China.

Análise Estatística

A relação da idade (menores vs mais velhos) com características clinicopatológicas foi analisada por qui-quadrado ( χ2) de teste. As comparações de variáveis ​​contínuas entre dois grupos foram concluídas usando Estudante de

t

-teste. A sobrevivência foi analisada com base na idade (menores vs mais) e foi estratificada por etapas AJCC I-IV, ou estágio desconhecido. As curvas de sobrevida foram fornecidos pelas estimativas de Kaplan-Meier; diferenças entre os dois grupos foram analisados ​​pelo teste log-rank. modelos de regressão multivariada de Cox foram realizados para avaliar os fatores de risco para os resultados de sobrevivência. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software estatístico Statistical Package for Social Sciences (SPSS) para Windows, versão 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).

P Art 0,05 foi considerado significativo.

Resultados

diferenças clínicopatológicos entre os grupos mais jovens e mais velhos

Foram identificados 123,356 pacientes elegíveis com CC no banco de dados SEER durante o período de estudo de 10 anos ( 1996-2005), dos quais 63.436 (51,4%) eram do sexo masculino e 59.920 (48,6%) eram do sexo feminino; e 4504 (3,6%) não eram mais velhos do que 40 anos (pacientes mais jovens), e 118.852 (96,4%) tinham mais de 40 anos (pacientes mais velhos). A mediana do tempo de seguimento foi de 69 meses (intervalo interquartil [IQR]: 22-106 meses) no grupo mais jovem e 65 meses (IQR: 18-100 meses). No grupo mais velho

Entre os pacientes mais jovens, CC foi mais frequente durante 2003-2005 (

P Art 0,05) e menos frequente entre os caucasianos (

P Art 0,001) do que em pacientes mais velhos. Os pacientes mais jovens também tinham tumores significativamente mais mal ou indiferenciadas (

P Art 0,001), histologia mais mucinoso ou em anel de sinete (

P Art 0,001), apresentados com estágios mais avançados AJCC ( III /IV,

P Art 0,001), e foi submetido a mais uma cirurgia (

P Art 0,001). Os grupos mais jovens e mais velhos não diferiram significativamente por sexo (

P

= 0,14; Tabela 1).

Impacto da idade sobre os resultados de sobrevivência em pacientes com CC tratados com cirurgia

No geral 5 anos CCSS não diferiram significativamente entre os dois grupos etários (mais jovem: 63,4%; mais velhos: 63,2%; χ

2 = 2.089,

P

= 0,15, log-univariada rank), nem diferir significativamente entre todos os pacientes tratados com cirurgia (mais jovem: 66,7%; mais velhos: 67,3%; χ

2 = 0,03;

P

= 0,86; Tabela 2, Fig 1A) . No entanto, quando CCSS de 5 anos foi ainda mais estratificados por estágio da doença, os pacientes mais jovens que tinham sido submetidos a cirurgia tinham significativamente melhor sobrevida do que pacientes mais idosos, tratados cirurgicamente no mesmo estágio da doença para as fases I-IV (Tabela 2; Fig 1B-1E). Contraintuitivamente, entre os pacientes tratados cirurgicamente com estágios de doenças desconhecidas, pacientes mais velhos tiveram uma maior taxa de 5 anos CCSS (84,5%) do que os pacientes mais jovens (82,4%), mas não significativamente (

P

= 0,52; Tabela 2 , Fig 1F). Na análise multivariada (regressão de Cox) idade era um fator de sobrevivência independente em fases I-IV (Tabela 3).

(A) Todos os pacientes tratados com cirurgia, χ

2 = 0,033,

P

= 0,86. tratado (B) Fase I cancro do cólon com a cirurgia, χ

2 = 10,368,

P Art 0,001. (C) Stage tratada II cancro do cólon com a cirurgia, χ

2 = 56,935,

P Art 0,001; (D) Fase III de câncer de cólon tratadas com cirurgia, χ2 = 27,752,

P Art 0,001. tratada (E) Stage IV cancro do cólon com a cirurgia, χ

2 = 45,775,

P Art 0,001. (F) pacientes em estágio não informada tratados com cirurgia, χ2 = 0,410,

P

= 0,52. (g) os doentes com cancro do cólon tratados sem cirurgia, χ

2 = 12,760,

P

. 0,001

impacto da idade sobre a sobrevivência resultados em não-tratados cirurgicamente pacientes

em pacientes não tratados com CCSS cirurgia, 5 anos diferiram significativamente por faixa etária (mais jovem: 16,2%; mais velhos: 12,9%; χ

2 = 12,760,

P

0,001; Tabela 2; Fig 1G). Na análise multivariada, os pacientes mais velhos eram 1.281 vezes mais probabilidades de morrer de cancro do cólon do que os pacientes mais jovens (Tabela 3).

Discussão

Um aumento acentuado nas últimas décadas no número de pacientes mais jovens diagnosticado com CC tem sido relatada em vários países [5-7]. Sua incidência relatada em pacientes de 20-40 anos de idade aumentou 17% durante 1973-1999 [21]. Descobrimos que a incidência de CC aumentaram mais rapidamente durante 2003-2005 do que durante 1996-2003 (

P

= 0,03), o que indica uma necessidade para o aumento da incidência na população a ser investigada com um olho para a prevenção e detecção precoce. Estudos anteriores são um pouco complicado pela falta de uma definição padrão de pacientes CC jovens [2, 13, 18, 22-25]. Nós usamos a idade de corte de 40 anos, em linha com a maioria dos estudos indicadas como, apesar de limites superiores têm variado de 30 a 50 anos [26-28].

O prognóstico da CC em pacientes mais jovens é controversa. Vários estudos têm relatado prognóstico pior entre os jovens pacientes com CC do que em pacientes mais velhos. Este tem sido atribuída a doença mais avançada no momento do diagnóstico, o estágio do tumor [13, 14, 29], mais mucinoso ou histopatologia anel de sinete e tumores pouco diferenciados [12, 15]. Estes padrões também foram observados em nosso estudo. Embora o grupo de pacientes mais jovens tiveram uma incidência significativamente maior de fatores prognósticos inferiores, eles tiveram melhor de 5 anos CCSS específico do estágio da coorte mais velha de início, como mostra a análise univariada e multivariada. Nossos resultados foram semelhantes aos de outros estudos [16-19]. Neste estudo, analisou-se 4.504 pacientes mais jovens CC, durante um período de 10 anos, utilizando-se um grupo muito maior do que qualquer outro estudo comparável. Também foram excluídos pacientes com idade acima de 80 anos para a sua expectativa de vida curta.

Em geral, os cirurgiões estão mais inclinados a usar todas as opções terapêuticas em pacientes jovens como eles estão em melhor saúde e são mais capazes de tolerar toxicidades associadas com quimioterapia e sofrem de menos complicações pós-operatórias [9, 30-34]. Embora os estudos de coortes igualdade de acesso têm mostrado pacientes mais jovens com CC presentes com doença mais avançada e maiores taxas de recorrência da doença, a sobrevida global excede a de gerações mais velhas, que podem ser, em parte, devido à sua maior utilização da terapia adjuvante e mais multidisciplinar paliativos tratamento pós-operatório [9, 17]. Baixa tolerância ao tratamento por causa da baixa capacidade de desempenho ou a presença de outras co-morbidades podem contribuir para a sobrevivência inferior de pacientes mais velhos. Nossos dados também mostraram que os pacientes mais velhos submetidos a uma menor taxa de cirurgia do que os pacientes mais jovens, mesmo que as suas características clinicopatológicas são relativamente bons. Os pacientes com CRC estágio IV pela ressecção do tumor primário foram mostrados para ter significativamente melhor sobrevida do que os que são geridos apenas com quimioterapia [35, 36]. tratamentos menos agressivos oferecidos aos pacientes com comorbidades limitados são susceptíveis de afectar os seus resultados [37]. Os pacientes mais jovens também têm uma maior proporção de tumores que mostram instabilidade de microssatélites, que podem contribuir para a sua melhor sobrevida. Estudos descobriram que os pacientes com tumores MSI aparentemente são menos propensos a metástase linfonodos e órgãos distais, independentemente da profundidade de invasão do tumor, em comparação com tumores microsatélites estáveis ​​[38-40].

As pacientes jovens que não sofreu cirurgia ainda melhor CCSS 5 anos do que os mais velhos. Nossa análise dos dados do SEER, que são representativos nacionalmente e usar um grande grupo, não selecionada de pacientes sem tratamento cirúrgico, mostrou que os pacientes mais jovens tiveram melhor CCSS 5 anos do que os mais velhos. Embora um estudo clínico mostrou que a sobrevida de pacientes com CCR avançado foi significativamente aumentada quando a incorporação de novos agentes terapêuticos [41], uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados de agentes quimioterápicos mais recentes entre 1995 e 2004, que comparou pacientes mais jovens e mais velhos com CRC avançada , mostrou sobrevida semelhante em ambos os grupos [42]. Os pacientes incluídos em ensaios clínicos são sempre rigorosamente selecionados e sob supervisão intensa, o que pode explicar os seus resultados inconsistentes da nossa. Este estudo contribui para o conhecimento atual, respondendo a mais em profundidade questões de pesquisa sobre a idade e prognóstico através da análise de dados populacionais do grande banco de dados SEER. No entanto, tem várias limitações potenciais. Em primeiro lugar, o banco de dados SEER carece de informações importantes sobre as características do tumor e terapias de câncer específicos, tais como invasão perineural, invasão linfática, neoadjuvante ou terapia adjuvante, a qualidade da cirurgia, etc. Assim, nosso estudo não poderia ajustar para esses potenciais fatores de confusão. Em segundo lugar, os dados do SEER não separar cirurgias com intenção paliativa daqueles com intenção curativa. Assim, o efeito benéfico da cirurgia sobre a sobrevivência pode ser subestimada, especialmente aqueles recebidos ressecção radical. Finalmente, o banco de dados SEER não inclui informações sobre comorbidades, o que limita a nossa capacidade de calcular o seu efeito sobre a CCSS. Apesar destas limitações potenciais, existem muitos méritos para este estudo de base populacional. Em primeiro lugar, podemos analisar 123,356 pacientes com câncer de cólon durante um período de tempo de 10 anos, muito maior do que qualquer outro estudo homóloga. Em segundo lugar, o banco de dados SEER é nacionalmente representativo, porque seus registros cobrem 28% da população dos Estados Unidos, que é etnicamente e socioeconomicamente diversas. Consequentemente, estes achado pode ser generalizado para todos os Estados Unidos.

Em resumo, pacientes com CC que estão com 40 anos e mais jovens têm taxas de CCSS mais elevados do que seus colegas mais velhos, tanto após a cirurgia por etapa, e entre aqueles que não são tratados com a cirurgia. Os clínicos devem considerar a idade em suas avaliações e decisões de tratamento para pacientes com CC.

Reconhecimentos

Os autores deste estudo não têm contribuição de coleta de dados SEER, e gostaríamos de agradecer o banco de dados SEER pelo seu acesso aberto.